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[摘要] 目的:探讨2型糖尿病对原发性高血压患者阿司匹林抵抗(AR)的临床影响。方法:选择诊断为原发性高血压患者96例,将其中患2型糖尿病患者38例设为观察组,将无糖尿病患者58例设为对照组,两组均服用阿司匹林100 mg/d,共服用4周,治疗后检测血小板聚集率,对检查情况进行统计分析。结果:观察组与对照组治疗4周后比较,在阿司匹林半抵抗 (ASR)发生方面,差异具有统计学意义(P0.05),两组病历资料具有可比性。
1.2 检测方法
两组患者均服用拜耳医药保健有限公司生产的肠溶阿司匹林片100 mg/d,连续服用4周。4周后采集清晨空腹静脉血,置于0.129 mol/L枸橼酸钠试管抗凝。使用Chrono-Log全血发光血小板聚集系统,采用光比浊法检测血小板聚集率(PAG)。血小板聚集诱导剂为Chrono-Log公司生产的0.5 mmol/L的花生四烯酸(AA)和10 μmol/L的二磷酸腺苷(ADP)。
1.3 评价标准
两组患者治疗4周后,评价标准为[5]:①用ADP作诱导剂,其血小板平均聚集率≥70%,同时用AA作诱导剂,其血小板平均聚集率≥20%为阿司匹林抵抗(AR);②用ADP作诱导剂,其血小板平均聚集率≥70%,或用AA作诱导剂,其血小板平均聚集率≥20%为阿司匹林半抵抗 (ASR);③用ADP作诱导剂,其血小板平均聚集率 3 讨论
阿司匹林由于其良好的抗血小板作用,现已成为各种心血管病预防和治疗的基石。国际抗血栓联合组用Meta分析对65个临床用阿司匹林的试验中发现其能降低23%的危险度。但阿司匹林的抗血小板作用在所有患者中并不一致,表现在接受治疗量阿司匹林的患者中仍有缺血性事件发生,即认为存在“阿司匹林抵抗”[6]。阿司匹林抵抗可能与环氧化酶(COX)有关。环氧化酶(COX)在人体内以两种形式,即COX-1和COX-2,是花生四烯酸生成血栓素(TXA2)和前列腺素(PGI2)过程中的关键性限速酶。在生理情况下,COX-1存在于血小板中,COX-1是TXA2的主要来源。而COX-2存在于血管内皮细胞、平滑肌细胞及部分血小板中[7]。
同时,2型糖尿病普遍存在胰岛素抵抗,也包括血小板对胰岛素敏感性的下降。2型糖尿病中胰岛素对血小板的抑制是减弱或缺失的,可能是由于胰岛素对P2Y12途径中Giα2的抑制作用的缺陷[8]。而P2Y12受体在正常人中是ADP所诱导的血小板微聚集所必需的[9]。
笔者在工作中发现,合并2型糖尿病的原发性高血压患者给予阿司匹林治疗后,ASR及AR+ASR的发生率显著高于同期未合并2型糖尿病的原发性高血压患者,两者阿司匹林抵抗的发生情况比较,差异具有统计学意义。说明2型糖尿病与阿司匹林抵抗的发生具有明显的相关性,提示合并2型糖尿病的原发性高血压患者会有较高的血栓发生可能,临床应给予充分重视。由于各种条件限制,本次研究的样本数量较少,积累较多样本数量,是今后相关研究需要不断完善之处。
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(收稿日期:2010-04-07)
