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【摘要】目的：探讨西酞普兰联合丁螺环酮治疗老年抑郁症的临床疗效和不良反应。方法：将80例符合CCMD-3诊断标准的老年抑郁症患者随机分为观察组和对照组各40例，观察组采用西酞普兰联合丁螺环酮治疗，对照组仅用西酞普兰，疗程8周，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和副反应量表（TESS）评定疗效和不良反应。结果：治疗后4周末、8周末观察组的HAMD和HAMA平均减分率高于对照组，差异均存在统计学意义(P＜0.05)；两组间的不良反应发生率差异无显著性，均未出现严重不良反应。结论：西酞普兰联合丁螺环酮治疗老年抑郁症安全有效，不良反应少而轻，值得临床推广应用。
【关键词】西酞普兰；丁螺环酮；老年抑郁症；疗效；安全性
Clinical study on the efficacy of citalopram combined with buspirone in treatment of senile depression
XIONG Xue-zhi (The Psychiatric Hospital of Ziyang, Ziyang China 641300)
【Abstract】Objective: To explore the clinical efficacy and side effects of citalopram combined with buspirone in the treatment of senile depression. Methods: 80 cases patients confirmed to CCMD-3 standards were randomly divided into the intervention group(40 cases) and control group(40 cases).The intervention group were treated citalopram combined with buspirone, the control group were treated citalopram; After treatment for4, 8 weeks, the therapeutic effects and side effects were evaluated by HAMD, HAMA and TESS. Results: The score of HAMD and HAMA of intervention group was significantly lower than that of control group, there were significant differences(P＜0.05). The differences of the side effects between the two groups were not significant, no serious adverse reactions. Conclusion: Citalopram combined with buspirone is an effective and safe antidepressant in the treatment of the senile depression, fewer and lighter side-effects，and worthy of being recommended for use in clinical practice.
【Key words】citalopram; buspirone; depression; senile depression; efficacy;safety
抑郁症是一种常见的心理障碍，影响了患者的正常生活和学习。我国已经入老龄化时期，老年抑郁症的发病率呈上升趋势，已成为一个公共卫生问题。国内的一些研究提出，老年人随着日常生活能力的下降，社会活动减少以及慢性躯体疾病所致的躯体疼痛和精神压力，导致孤独、寂寞、自卑等抑郁情绪的产生，使其自杀意念强烈，老年人的自杀比例是中青年的3倍[1]。由于老年人躯体、心理和社会关系等各方面的特殊性，因此，临床治疗上相对复杂。2008年1月～2011年1月期间，我们采用西酞普兰联合丁螺环酮治疗老年抑郁症，临床效果满意，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料80例患者均来自我院门诊或住院部，其中男32例，女48例；年龄60岁～83岁，发病年龄28岁～79岁，病程6个月～15年，13例有家族史。伴随躯体性疾病：心血管疾病者21例、糖尿病者14例、胃肠道疾病者8例、慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD) 5例。80例患者随机分为观察组和对照组各40例，两组患者在性别、年龄、发病年龄、病程、家族史、病情程度和伴随躯体疾病等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。
1.2病例选择入组标准：①同意进入本研究，签订知情同意书；②符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）抑郁发作诊断标准[2]；③汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）17项评分≥18分；④年龄≥60岁，性别不限；⑤具有良好的治疗依从性。排除标准：①器质性精神疾病，或由躯体疾病导致的身体症状和情感障碍者；②精神分裂症；③酒精和药物依赖者；④严重自杀倾向或药物过敏者；⑤严重躯体疾病或癫痫患者；⑥治疗过程中失访者。
1.3治疗方法采用开放式对照研究方法，无用药史者直接入组进入研究，有用药史者经2周的清洗期后进入研究。观察组给予西酞普兰（山东京卫制药有限公司生产，国药准字：H20080617）和丁螺环酮（江苏恩华药业股份有限公司生产，国药准字：H19991025），对照组给予西酞普兰。西酞普兰以10mg/d开始治疗，以后根据病情及个体差异在2周内加至治疗量，最高剂量为40mg/d。研究期间若有明显失眠者，可联用劳拉西泮或氯硝西泮。丁螺环酮初始剂量5mg/d，2周内加至10～25mg/d。疗程均为8周。治疗前后进行血常规、肝功能、肾功能、血糖、血生化、心电图、脑电图等检查。
1.4评价方法和工具由两名精神科中级职称以上的医师进行评定，评选人员进行一致性检验，Kappa值=0.89，具有显著的一致性。入组时和治疗第4周 、第8周末采用HAMD-17和汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）14项对患者各评价一次，疗程结束采用不良反应量表（TESS）评价药物的毒副作用。HAMD[3]，共17项，包括抑郁情绪、有罪感、自杀、入睡困难、睡眠不深、早醒、工作和兴趣、迟缓、激越、精神性焦虑、躯体性焦虑、胃肠道症状、全身症状、性症状、疑病、体重减轻和自知力；评分标准：1分为症状轻度、2分为中度、3分为重度、4分为极重。HAMA[4]，共14项，包括：焦虑心境、紧张、害怕、失眠、认知功能、抑郁心境、躯体性焦虑、精神焦虑、心血管系统症状、呼吸系统症状、胃肠道症状、生殖泌尿系统症状、自主神经系统症状和会谈时行为表现。评分标准：1分为症状轻微；2分为肯定症状，但不影响生活与活动；3分为症状重，需加处理，或已影响生活及活动；4分为症状极重，严重影响生活。
1.5临床疗效评价临床痊愈：症状消失或大部分消失HAMD减分率≥80%；显效：症状明显减轻，HAMD减分率≥50%；有效：症状明显减轻，HAMD减分率≥25%；无效：症状无明显改善，HAMD减分率＜25%[5]。
1.6统计学处理应用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05时有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床疗效比较观察组总有效率为92.50%，对照组为75.00%，二者差异存在显著性(P＜0.05)，见表2。
表2两组患者临床疗效比较例(%)
2.2两组患者HAMD评分比较，见表3。
表3两组患者HAMD评分比较分
2.3两组患者HAMA评分比较，见表4。
表4两组患者HAMA评分比较分
2.4两组患者不良反应比较观察组患者恶心4例、厌食2例、便秘1例、失眠3例、其他2例等；对照组恶心3例、厌食3例、便秘1例、失眠2例、其他1例等；两组均未发现外周血、肝、肾、内分泌功能和心电图异常改变。观察组TESS评分4.51±1.83分，对照组为4.22±1.59分；两组患者不良反应情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
3讨论
抑郁症是一种常见的精神疾病，主要表现为情绪低落，兴趣减低、悲观、思维迟缓、缺乏主动性、自责自罪、饮食和睡眠差，时刻担心自己患有某种疾病和感到全身不适，严重者可出现自杀念头和行为。在西方国家常常被称为“情绪感冒”，意思是说抑郁症像伤风感冒一样的一种常见精神疾病，首次发病年龄以16～25岁最多，其次是26～35岁；中国的抑郁症患者已经超过2600万，其中10%～15%的抑郁症患者最终将死于自杀[6]。引起抑郁症的因素包括遗传因素、体质因素和精神因素等。抑郁症是老年期最常见的精神障碍之一，据WHO统计，7%～10%的老年人患有抑郁症。随着人均寿命的延长，老年人抑郁症的患病率也相应增加，严重危害了老年人的身心健康，给家庭和社会带来沉重的负担。老年期抑郁症有时症状不典型，当老人出现情绪低落、思维迟缓和运动抑制时，要及时到医院就诊，以便早期治疗。
采用西酞普兰联合丁螺环酮治疗老年抑郁症，临床总有效率高达92.50%，患者HAMD和HAMA评分显著降低。研究表明，脑内神经递质的紊乱是抑郁症发病的重要因素，如5-羟色胺（5-HT）在神经突触间的浓度相对或绝对不足，导致整体精神活动和心理功能的全面性低下状态。西酞普兰是一种二环氢化酞类衍生物，属于新型5-HT再摄取抑制剂，它通过阻断中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取，使神经细胞突触间隙中可供生物利用的5-HT增多，从而增强中枢5-HT能神经的功能，发挥抗抑郁作用。西酞普兰无明显的抗肾上腺素能、抗胆碱能、抗组胺作用，对患者心血管系统副作用轻微，并且对细胞色素P450几乎无抑制作用，所以不会影响其他药物代谢，避免药物之间的相互作用，老年患者易耐受，可长期坚持治疗，安全性高。丁螺环酮是一种新型抗焦虑药，属于5-羟色胺1A(5-HT1A)受体部分激动剂，能与5-HT1A受体选择性结合产生弱激动作用。丁螺环酮表现出两种作用：即完全的突触前激动剂作用和部分突触后激动剂作用；小剂量使用丁螺环酮时，突触前5-HT1A自身受体激动作用大于突触后5-HT1A受体激动作用，因而产生负反馈抑制作用，使焦虑症患者体内过高的5-HT活力降低，缓解焦虑症状；大剂量使用后，导致负反馈抑制作用减少，使突触后激动作用增强，相对地提高了5-HT神经递质活力，从而产生抗抑郁作用[7]。肝硬化时，由于丁螺环酮首过效应降低，可使血药浓度增高，药物清除率明显降低，在治疗时应注意。西酞普兰与丁螺环酮合用，丁螺环酮对西酞普兰有增效作用。老年抑郁症极易复发，因而症状的消失并不意味着终结治疗，患者在临床症状完全消失后，建议继续服药一年，并坚持定期复诊。患者主要以口干、恶心、厌食和失眠等不良反应为主，TESS评分为4.51±1.83分，症状轻微。
综上所述，西酞普兰联合丁螺环酮治疗老年抑郁症，临床疗效显著，不良反应少而轻，安全性高，值得临床推广应用。
参考文献
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