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【摘要】 目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)短疗程适形非常规放疗同步EP方案化疗的疗效。方法 Ⅲ期NSCLC患者68例，第1周采用适形常规放疗，2GY/次,照射5次，周六、日休息；然后采用常规大剂量放疗3GY/次，5次/周，照射10次；第4周与第1周治疗方式相同；第5周3GY/次，照射3次；共31 d完成全部放疗，等效生物剂量为70GY。化疗采用EP方案：第1、2、3天VP-16 80 mg/m2，静脉滴注；第1天PDD 60 mg/m2 静脉滴注。21 d为1个周期，于照射当天同时行静脉化疗。同步放化疗结束后第3周再行3周期强化静脉化疗。结果 近期有效率为89．7%，1、2、3年生存率为73．5%、39．7%、22．1%；中位生存期为19．6个月。结论 短疗程适形非常规放疗同步EP方案化疗Ⅲ期NSCLC有较好疗效，不良反应可以耐受。
【关键词】 肺癌；适形放疗；短疗程；非常规；化疗；同步
Synchro EP of extraordinary gauge of short course of treatment shape suitable radiotherapy scheme chemotherapy Ⅲ in non-cellule lung cancer phase of 68 cases
【Abstract】 Objective Explore the treatment effect of non-cellule lung cancer(NSCLC)owes a course of treatment the synchro EP of extraordinary shape gauge suitable radiotherapy scheme chemotherapy.MethodsⅢex-pects the NSCLC patients of 68 cases,the first cycles adopted the shape routine radiotherapy suitable,2 GY/irradiate 5 times,gradually have a rest Saturday, Adopt large dosages of routine then radiotherapy 3 GY/are inferior,5 times of//cycles,irradiate 10 times;The fourth cycles and the first cycles were treated is identical;the Fifth cycle 3 GY/irradiate 3 times,31 days accomplishes all radiotherapies,equivalent living things dosages are 70 GY.The chemotherapy adopt the EP scheme:VP-16 80 mg/m2 quiescent point the 1 st,2nd,3nd day; PDD 60 mg/m2 quiescent point 1 st day.21 days is a period,in irradiating the very day performing the vein chemotherapy at the same time.Put in a chemotherapy synchroly 3 periods ending last third strengthen the vein chemotherapy.Results The efficiency in the near future is 89．7%,the survival rate is 73．5%,39．7%,22．1%for1,2,3 years respectivelly; The median place life cycle is 19．6 months.Conclusion Synchro EP of extraordinary gauge of short course of treatment shape suitable radiotherapy scheme chemotherapy Ⅲ scheduled time NSCLC has the fairly treatment effect,The patient could endure the side-effects.
【Key words】 Lung cancer;Shape radiotherapy suitable;Short course of treatment;Extraordinary gauge;Chemotherapy;Synchro
同步放化疗是近年来开展的探索性治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的新方式，多数报道其疗效比序贯放、化疗要好。在治疗方式、手段上也有不断的变化，但目前仍无一个固定的模式，我院自2003年3月至2007年8月开展同步放化疗治疗Ⅲ期NSCLC的临床研究，现将结果分析如下。
1 资料与方法
1．1 资料 本组108例非小细胞肺癌患者均经病理学或细胞学检查证实。根据国际TNM分期标准，病期为Ⅲ期，其中Ⅲa期41例；Ⅲb期(除外恶性胸水、心包积液者)27例；病理分型：鳞癌32例，腺癌19例，大细胞未分化癌17例；年龄24～74岁。男47例，女21例；卡氏计分>70分；肿瘤部位：中心型45例，外周型23例。
1．2 治疗方法
1．2．1 放疗方法 采用适形放射治疗技术。CT定位后，根据影像的解剖结构逐层勾画出大体肿瘤体积(GTV)，然后再勾画出邻近敏感器官结构。放射靶区的边界为CT肺窗条件下GTV外1．2 cm,不做淋巴引流区的预防性照射。正常肺组织受量采用V20作评估，要求V202 静脉滴注；第1天PDD 60 mg/m2 静脉滴注。化疗前后用地塞米松5 mg静脉推注预防静脉炎，并常规水化，恩丹西酮止吐。21 d为1个周期，于照射当天同时行静脉化疗。同步放化疗结束后第3周再行3周期强化静脉化疗，鳞癌多采用CAP方案，腺癌多采用MAF方案，大细胞未分化癌多采用AVP方案(C：环磷酰胺800～1 000 mg，A：阿/表阿霉素50～60 mg,P:顺铂100～150 mg，M：丝裂霉素10～14 mg，V：长春新碱2 mg，F：氟脲嘧啶500～1 000 mg)。应用顺铂时要适当水化，化疗期间要碱化尿液，用恩丹西酮和奥美拉唑预防消化道反应，有Ⅲ～Ⅳ级血液毒性反应要配合用集落刺激因子。
1．3 疗效观察及毒性评定 按WHO肿瘤疗效评价标准评价近期疗效，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)和进展(PD)。毒副反应按WHO肿瘤治疗毒性反应标准评价。以治疗前、治疗后4周胸部CT进行对比分析评价近期疗效，并进行远期随访。生存期自治疗开始计算至死亡或末次随访日止。
2 结果
2．1 近期疗效所有患者均完成了放、化疗。治疗结束后4周，CR24例(35．3%)，PR37例(54．4%)，总有效率(CR+PR)89．7%，NC和PD7例(10．3%)。
2．2 生存率 全部患者随访至2007年8月，生存期计算从入组治疗时开始3日至末次随访日止。1、2、3年生存率分别为73．5%(50/68)、39．7%(27/68)、22．1%(15/68)，中位生存期为19．6个月。
2．3 毒性反应 近期毒性反应以骨髓抑制为主，需用重组人粒细胞集落细胞刺激因子(G-CSF)支持方能完成治疗。放射性食管炎常见，但能耐受，胃肠道反应经对症治疗后均能耐受，不影响治疗。3例患者出现静脉炎，但对症处理后好转，未影响治疗。肝肾功能损伤不明显，未发生严重放射性肺炎。
3 讨论
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，发现时多数已到中晚期，因而只能选择放化疗。放疗是中晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段。但单纯的普通放疗5年生存率仅有5%~10%，而应用三维适形放疗技术大大提高了局部肿瘤剂量，肿瘤的局部控制率得到改善，疗效有所提高[1]。但单纯的放疗或化疗后仍有大部分患者不能治愈，失败的主要原因仍然是局部未控和远处转移。
放疗和化疗等手段综合治疗NSCLC可以提高疗效已形成共识[2,3]，但综合治疗方案根据治疗手段的不同疗效各有差异，至目前为止仍无一固定模式。多数研究认为同步放化疗在提高局部控制率和远期生存率方面更好。放化疗同步进行其机理为：①相互协同作用，化疗药物能提高肿瘤细胞对放疗的敏感性，放疗也能增强化疗药物的细胞毒性，从而增强了对局部肿瘤的杀伤作用;②放化疗同步进行，避免了肿瘤细胞在放疗后的加速增殖;③化疗药物尤其是铂类药物，可杀伤大量对放射线不敏感的乏氧细胞，使残存的肿瘤细胞对射线更敏感，而化疗药物对肿瘤的作用遵循一级动力学原理，而放疗可进一步杀死纵膈、肺门及锁骨上转移灶内残存的耐药瘤细胞;④理论上讲可通过化疗控制远处转移的隐匿病灶[4,5]。然而化疗、放疗同步进行虽有其很高的疗效，但由于化疗药物阻碍机体对放疗所至正常组织损伤的修复作用[6]，使放射性肺炎、食管炎相应增加，放化疗对骨髓的双重抑制血液毒副反应相应提高。
我们采用短疗程适形非常规放疗同步EP方案化疗Ⅲ期非小细胞肺癌，取得了令人鼓舞的疗效，而毒副作用可以耐受。除上述放化疗同步机理外，可能与下列因素有关：①适形放疗技术大大减少了正常组织的损伤，即使在3GY/次的单次量方式下，正常组织受量仅为1．2~1．5 GY;②只在化疗周期之间提高放疗剂量，使患者身体更能适应，不至于引起严重不良反应;③短疗程放疗使肿瘤干细胞的加速再增殖机会减少;④卡铂、Vp-16对肺癌的有效率是众所周知的，且毒副作用非常小； ⑤在结束放疗第3周再行一强有力的静脉化疗，以控制和消除全身的隐匿病灶，进一步提高疗效，疗效的提高相应延长了生存期。近期有效率、1、2、3年生存率明显高于国内文献报道[7](82．8%、52．2%、27．3%)。
目前国外多采用1次/d小剂量连续静脉滴注(多采用顺铂或卡铂)化疗同步放疗[4，6]，疗效虽然满意，但患者心理上、精神上难以接受长时间化疗，往往不能完成治疗，而短疗程适形非常规放疗联合EP方案同步化疗方法避免了上述因素，患者全部完成治疗，且疗效高，因此，该方案可能是治疗中晚期NSCLC的有效可行方法，长期疗效和不良反应有待进一步研究。
参考文献
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