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【摘要】目的观察盐酸氯雷他定的一般药理试验及急性毒性试验，以证明其安全性。方法采用多计量盐酸氯雷他定对不同动物进行一般药理学及毒理学试验。结果小鼠灌胃给予5mgkg-1、10mgkg-1和20mgkg-1盐酸氯雷他定对小鼠的自主活动和给予阈下催眠剂量戊巴比妥钠的小鼠入睡的数目均无明显影响。十二指肠给予1．5mgkg-1、3．0mgkg-1和6．0mgkg-1盐酸氯雷他定对麻醉猫的心血管和呼吸系统亦无明显影响。小鼠灌胃给予盐酸氯雷他定，LD50=1373．85mg．kg-1(95％可信限1114．61～1646．66mg．kg-1)；小鼠腹腔注射给盐酸氯雷他定，LD50=527．96mg.kg-1(95％可信限446．22～625．29mg．kg-1)。
【关键词】盐酸氯雷他定：药理作用
【中图分类号】 R96
【文献标识码】A
【文章编号】 1673-7555-2007102-46-02
1材料与方法
1．1药品与试剂盐酸氯雷他定：白色粉末，含量99．3％，批号990301由山东诚创医药技术开发有限公司提供，于试验前用1％的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配成乳白色混悬液。1．2动物昆明种小鼠，体重20±0．9g，合格证号：京动管质字(1994)第065号；由中国药品生物制品鉴定所动物中心提供。家猫，体重2．5－4．0kg，雌雄兼用。昆明种小鼠，体重20±2g，合格证号：鲁动质字：990101，由山东省实验动物中心提供。
1．3仪器JZZ98-CM小鼠活动记录仪，由中国医学科学院药物研究所研制；RM86型八道生理记录仪，日本Konden公司产品。
2实验方法
2．1一般药理学试验
2．1．1对中枢神经系统的影响
2．1．1．1对小鼠自由活动的影响取昆明种小鼠40只，雌雄各半，按体重随机分成4组，分别一次灌胃盐酸氯雷他定5mgkg一、10mgkg-1和20mgkg-1，空白对照组给予同体积的I％CMC-Na溶液，20mlkg-I。与给药后60min放入JZZ98-CM小鼠活动记录仪，记录10min内小鼠自主活动次数并观察其外观行为的变化，结果作统计学处理。
2．1．1．2对给予阈下催眠计量戊巴比妥钠的小鼠入睡的影响取昆明种小鼠40只，雌雄各半，按体重随机分成4组，分别一次灌胃盐酸氯雷他定5mgkgq和10mgkgq，空白对照组给予同体积的1％CMC-Na溶液20mlkgq。于给药后70min腹腔注射戊巴比妥钠30mgkgq，以翻正反射消失1min以上作为入睡指标，观察10min内各组动物入睡数，计算入睡百分率(％)，结果作统计学处理。
2．1．1．3对心血管系统的影响取家猫，雌雄兼用，腹腔注射戊巴比妥钠30mgkg-1使动物麻醉，将动物肢端用电极连接心电图机，记录Ⅱ导联心电图(ECG)，计算心率、QRS波宽、T波高、ST段的改变。分离一侧股静脉并插入一小号肝素化的心导管，导管的另一端接PU-0．SA压力换能起测量血压(BP)，同时行气管插管术，并在气管插管放置SR-115S型呼吸波传感器测定呼吸频率(次/min)深度(mm)，其信号记录在RM86型八导生理记录仪上。十二指肠给予盐酸氯雷他定1．5mgk-1、3．0mgk-1、6．0mgkg。和同体积1％CMC-Na溶液20mlkgq(预先手术暴露)，记录给药前和给药后15、30、45、60、90、120和180min的上述指标，结果进行统计学处理。
2．1．1．4对呼吸道的影响实验动物、方法及观察时间同对心血管系统的影响，仅在行气管插管术时，在气管插管放置SR-115S型呼吸波传感器测定呼吸频率(次／min)深度(mm)，其信号记录在RM86型八导生理记录仪上。结果进行统计学处理。
2．2急性毒性试验
2．2．1灌胃给药取小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，于试验前12h禁食不禁水，通过预试验以3000mgk-1为最大致死量，按1：0．7比例制成所需的浓度，即100、70、49、34．3、24．01mgml-1，分别一次性灌胃，给药容量为0．3ml／10g(3000、2100、1470、1029、720．3mgkg-1)给药后2小时内禁食。在20±2℃，相对湿度50％-70％的条件下饲养7天，记录小鼠毒性反应及死亡数。
2．2．2腹腔注射给药取小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，通过预试验以900mgkg为最大致死量，按1：0．7比例制成所需的浓度，即36、25．2、17．64、12．35、8．61mgml-1。分别一次性腹腔注射给药，给药容量为0．25ml／10g(900、630、441、308．7、216．1mgkg-1，饲养及观察方法同灌胃给药，结果作统计学处理。
统计：一般药理学试验用t检验，x：检验；急性毒性试验用Bliss法计算。
3结果
3．1一般药理学试验
3．1．1中枢神经系统的影响试验结果表明，试验中小鼠均未出现外观变化，与对照组相比自主活动数无明显差异；见表1。对给予阈下催眠计量戊巴比妥钠的小鼠入睡的影响：结果各剂量组入睡动物与对照组相比亦无明显差异：见表2。
3．1．2心血管系统的影响盐酸氯雷他定对麻醉猫血压的影 响试验结果表明：对照组血压观察180分钟内比较稳定。与 给药前相比，仅高剂量组在90min时与对照组比较有统计 学差异，但综合180min内血压的变化，则不能说明其有降 压作用；见表3。给药后麻醉猫的心电图(ECG)测试结果，与 对照组比较其心率、ORs波宽、T波高、ST段均无明显差别 (P
