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【摘要】 目的 比较口服相同剂量米非司酮后于不同时间阴道给予米索前列醇的流产效果。方法 随机选取90例早孕妇女作为研究对象并进行分组比较。结果 妊娠期限在≤49 d、50～55 d、56～60 d的完全流产率差异无统计学意义（P>0.05）。口服100 mg米非司酮24 h和48 h后阴道放置米索前列醇600 ug后阴道流血发生率的差异有统计学意义（P0.05）。结论 口服100 mg米非司酮24 h后于阴道放置米索前列醇的效果较好，值得临床推广及应用。
【关键词】 米非司酮；米索前列醇；早孕
作者单位：135000 吉林省梅河口市医院爱民医院
1 资料与方法
1.1 一般资料 2010年2月至2011年5月，于吉林省梅河口市中心医院妇产科要求药物终止早孕的健康妇女共90例。
1.2 研究方法 本研究随机选取90例早孕妇女作为研究对象，按≤49 d、50～55 d、56～60 d编号后，随机分为2组：组1：口服100 mg米非司酮24 h后阴道放置米索前列醇600 ug；组2：口服100 mg米非司酮48 h后阴道放置米索前列醇600 ug。比较三个不同妊娠期限的完全流产率及两种药物流产方案在阴道出血发生率和阴道流血时间之间的差异。
2 结果
2.1 妊娠期限流产效果的比较 90例妇女中，妊娠期限在49 d之内，50～55 d、56～60 d各30例，分析妊娠期限对药物流产效果的影响，结果显示药物流产的完全流产率分别为100%（30/30）、96.7%（29/30）和96.7%（29/30），三者差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 阴道出血发生率的比较 口服100 mg米非司酮24 h和48 h后阴道放置米索前列醇600 ug后阴道流血的发生率分别为22.2%（10/45）和55.6%（25/45），二者差异有统计学意义（P0.05）。
3 讨论
米非司酮是用于终止妊娠的妇产科常用药物之一，是一种作用于受体水平的抗孕酮药物，它本身无孕激素、雌激素、睾酮和抗雌素的活性，而是通过与孕酮受体（PR）结合起到阻断孕酮的作用，主要作用于子宫内膜的孕酮受体（PR），引起脱膜和绒毛变性，导致出血和体内绒毛膜促性腺激素（HCG）水平下降，继发黄体溶解，内源性前列腺素释放促进宫缩和宫颈软化［1］。我国于1986年卫生部批准米非司酮进入临床试验，并取得显著的效果。米索前列醇是一种合成前列素E1类似物，若将米非司酮和米索前列醇序贯使用于终止妊娠，可具有胃肠不良反应轻、引产时间短、出血少、组织残留率低、并发症少、成功率高等特点，是一种简便、安全有效的口服药，患者易于接受。
米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的作用机制是使用药物达到抗早孕、抗着床，是通过抗卵巢妊娠黄体、抗孕激素及使子宫蜕膜细胞变性坏死而终止早孕［2］。米非司酮是受体水平拮抗孕激素的一种药物，其强大竞争孕酮受体功效，使得它具有抑制排卵，防止精卵结合，干扰受精卵着床（临床用于紧急避孕）及抗早孕功能［3］。它与米索前列醇配伍有协同兴奋子宫平滑肌，软化子宫颈，提高抗早孕成功率的作用。
有研究［4］选取645例停经70 d内早孕妇女自愿口服米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠，并对其停经天数进行分析。结果显示口服药物流产效果与停经天数有关，停经≤49 d，不全流产率为5.16%，失败率为1.12%。停经≤60 d，不全流产率为10%，失败率为2.94%，停经≤70 d，不全流产率为36.67%，失败率为10%。提示口服药物流产适用于停经≤60 d的早孕妇女，且效果安全可靠。本研究比较了妊娠期限在49 d之内，50～55 d、56～60 d的妇女完全流产率，结果显示各妊娠期限无显著差异，与以往文献的报道一致，这说明药物流产可应用于妊娠期在60 d以内的早孕妇女。
近年来，有研究称单剂口服200 mg米非司酮的流产效果较好，成功率高达95%以上，同时发现超过200 mg的用量并未增加流产的效果，相反，如果将米非司酮的用量降至50 mg，则流产效果明显下降。并且还有学者发现口服100 mg米非司酮和200 mg米非司酮后配伍米索前列醇的流产效果相似。另外，据以往研究观察，当在口服米非司酮36～48 h后使用米索前列素将大大增加子宫对前列腺素的敏感性。因此本实验选择口服100 mg米非司酮并于24 h和48 h后阴道放置米索前列醇600 ug，发现其阴道流血的发生率分别为22.2%（10/45）和55.6%（25/45），差异有统计学意义，即在米非司酮相同剂量下，延长其作用时间将增加阴道流血的发生几率。然而，两组阴道出血时间差异的比较无统计学意义。
综上所述，口服100 mg米非司酮24 h后阴道放置米索前列醇的效果在减少阴道出血发生率的方面优于服用相同剂量米非司酮48 h后阴道放置米索前列醇，这不仅减少了用药的剂量，同时也缩短了用药时间，减轻了患者的痛苦。并且该方案可应用于妊娠期限在60 d以内的妇女，扩大了药物流产的受益人群，值得临床推广及应用。
参考文献
［1］ 袁曼虹.米非司酮研究新进展.广西医学, 1999,21（4）.
［2］ 吴熙瑞.米非司酮并用米索前列醇终止早孕的作用机制.中国实用妇科与产科杂志，2000，6（10）：579.
［3］ 上海市紧急避孕协作组.不同剂量米非司酮用于紧急避孕的临床中心研究.中华妇产科杂志，1999，34：335.
［4］ 李庆芝.中外健康文摘，2010,8.
