【www.zhangdahai.com--班组建设】
[摘要] 本文综述了近年川芎嗪在抗击肺癌、肝癌、胃癌及乳腺癌等多种癌症的作用，分析了川芎嗪抑制血管内皮细胞的生长与增殖，诱导血管内皮细胞和癌症细胞凋亡，抑制癌细胞VEGF的表达及抑制由VEGF诱导的血管内皮细胞的增殖等抗癌机制，并提出了川芎嗪应研发既能安全直接杀癌又能间接抗癌双重作用的制剂的思考。
[关键词] 川芎嗪；癌症；机制；血管内皮生长因子
[中图分类号] R285.1[文献标识码]A [文章编号]1674-4721（2011）08（a）-０24－02
癌症，特别是肺癌的发病率、病死率增长迅速，严重威胁到人类的健康。目前，采用化疗药物治疗癌症还是必要的方法。但化疗药物易产生多种严重的不良反应、转移、多药耐药性，严重影响癌症的治疗。肿瘤的发生、发展需有大量的新生血管生成。在血管生成中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）起重要作用。川芎嗪（tetramethylpyrazine，TMP）是活血中药川芎的主要有效成分，其化学名称为：2，3，5，6-四甲基吡嗪。目前临床上主要用于闭塞性脑血管疾病如脑供血不全、脑血栓形成、脑栓塞及其他缺血性血管疾病如冠心病、脉管炎等的治疗。研究发现，川芎嗪具抗癌活性，进而进行了大量抗癌作用的研究。
1 抗癌症的范围
1.1肺癌
1.1.1抑制肺癌细胞的生长与增殖川芎嗪能减少C57BL小鼠Lewis肺癌和小鼠小细胞肺癌肿瘤体积、重量，减少肺癌转移灶数，稳定病灶，降低肿瘤微血管密度，提高荷瘤小鼠的生存质量。并与环磷酰胺具有协同效果[1-4]。还可诱导人肺癌A549细胞[5]和H446细胞凋亡并使H446细胞的生长停滞在S期，抑制其有丝分裂及DNA的合成[6]，因而抑制肺癌A549和细胞的生长与增殖[5-6]。
1.1.2抑制肿瘤的肺转移川芎嗪能减少小鼠黑色素瘤肺转移灶数目，增加其血清iNOS和NO含量，从而抑制小鼠黑色素瘤B16-F1细胞的肺转移[7]。也可增加高转移人巨细胞肺癌PGCL3细胞的黏附，抑制PGCL3细胞对Boyden小室的侵袭，抑制血小板与PGCL3和低转移人肺腺癌PAa细胞侵袭的协同作用。因此，川芎嗪有抑制肺癌细胞侵袭和转移的作用[8]。
1.1.3抑制肺癌细胞的VEGF的表达川芎嗪能抑制C57BL小鼠Lewis肺癌细胞和小细胞肺癌细胞VEGF的表达[1-2]，因而，川芎嗪也可通过抑制肺癌细胞VEGF的表达来抑制肺癌的生长。
1.2肝癌
川芎嗪能降低人肝癌Bel-7402细胞的甲胎蛋白（AFP）分泌量与γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）的活性；而增强鸟氨酸氨基甲酰转移酶（OTC）、α-酮戊二酸转氨酶（TAT）及醛缩酶（ALD）的活力，从而逆转肝癌的发生发展[9]。抑制肝癌细胞株HepG2细胞的增殖，降低纤溶酶原激活物抑制剂1的数量，抑制其活性，从而抑制肝癌的进展[10]。
1.3胃癌
川芎嗪可直接杀伤胃腺癌MKN45细胞[11]，可用于胃癌的治疗。
1.4 乳腺癌
川芎嗪对人乳腺癌MCF-7/S和MCF-7/ADM细胞具有细胞毒性，呈一定浓度依赖性[12]，且MCF-7/ADM细胞对它不具耐药性，抑制它们的生长与增殖，抑制乳腺癌的进展[5,13]。
2 间接抗癌作用
研究表明，川芎嗪还能直接抑制血管内皮细胞的生长与增殖[14]，诱导人体静脉内皮细胞VEC-304细胞凋亡，抑制其VEGF的表达[15]以及抑制由VEGF诱导的该细胞的增殖[16]等来协同抑制肿瘤的生长。
3 展望
川芎嗪既有直接抗癌作用，抑制血管内皮细胞的生长与增殖，诱导血管内皮细胞和癌症细胞凋亡，又能抑制癌症细胞VEGF的表达及抑制由VEGF诱导的血管内皮细胞的增殖等间接抗癌作用。总之，川芎嗪具有多种抗癌作用，可用于多种癌症，特别是肺癌的治疗，是一种较安全的多功能的药物。但川芎嗪剂量较大时即具细胞毒性，因此，要同时更强地发挥川芎嗪的双重作用势必临床剂量会过大。为此，今后应研发既能杀灭癌细胞又对机体更安全的川芎嗪制剂，更好地发挥其双重抗癌作用。
[参考文献]
[1]徐晓玉,严鹏科,陈刚,等.川芎嗪对小鼠肺癌血管生长和VEGF表达的抑制[J].中国药理学通报,2004，20(2):151-154.
[2]刘志良,崔伦伯.川芎嗪对小鼠小细胞肺癌血管生长和VEGF表达的抑制[J].辽宁医学院学报,2009,30(1):13-16.
[3]刘志良.川芎嗪对小细胞肺癌治疗作用的实验研究[J].中医药通报,2008,7(6):59-61.
[4]王文武,戴西湖,欧阳学农,等.川芎嗪对小鼠Lewis肺癌的治疗作用[J].中国临床药理学与治疗学,2005,10(4):421-423.
[5]刘宝瑞,徐修礼,刘文超,等.4种中药制剂对人肺癌A549细胞增殖的影响[J].中国药理学通报,2002,18(1):94-96.
[6]张会军,阎蕴力,张朱欣,等.川芎嗪对人小细胞肺癌H446细胞的增殖抑制作用[J].肿瘤防治研究,2003,30(6):452-454.
[7]鲁向明,王仲,陈景三.川芎嗪诱导iNOS和NO表达抗荷黑色素瘤鼠肺转移[J].中国现代医学杂志,2006,16(21):3208-3210.
[8]张培彤,裴迎霞,祁鑫，等.活血药对人肺癌细胞粘附和侵袭的影响[J].中国中西医结合杂志,1999,19(2):103-105.
[9]彭安,叶红军.川芎嗪诱导Bel-7402人肝癌细胞恶性表型逆转的研究[J].临床肝胆病杂志,2002,18(3):157-158.
[10]杨长春,韩盈,张安生,等.黄芪、当归及川芎嗪等活血化瘀药对肝癌细胞株HepG2纤溶酶原激活物抑制剂1表达的影响[J].中国临床康复,2005,9(19):212.
[11]张振玉,王崇文,祝金泉,等.川芎嗪及联合化疗药物对胃癌细胞杀伤作用的研究[J].中国现代医学杂志,1999,9(1):68-69.
[12]解霞,郝立宏,高清波,等.川芎嗪逆转肿瘤多药耐药性及其机制的研究[J].中华肿瘤防治杂志,2006,13(18):1368-1370.
[13]解霞,吕鹏,高清波,等.川芎嗪逆转人乳腺癌MCF-7/ADM细胞对阿霉素的耐药性[J].中国微生态学杂志,2006,18(6):449-450.
[14]黄正华,邹移海.川芎嗪对胃癌细胞及血管内皮细胞增殖的影响[J].长春中医药大学学报,2009,25(1):20-22.
[15]彭军,姜丹,吴银霞.川芎嗪诱导血管内皮细胞的凋亡及对VEGF表达的影响[J].中华实用中西医杂志,2006,19(21):2562-2564.
[16]杨丽蓉,徐晓玉.川芎嗪对VEGF诱导的血管内皮细胞增殖的影响[J].中国中医基础医学杂志,2005,11(4):278-279.
（收稿日期：2011-01-07）
