【www.zhangdahai.com--党建工作总结】
[摘要] 目的：观察羟基查尔酮类衍生物C8对东莨菪碱诱导的记忆障碍小鼠学习记忆的影响。方法：实验小鼠除空白对照组、东莨菪碱组（模型组）灌服0.5%CMC-Na溶液外，C8给药组（高、低2个剂量组）灌服C8，阳性对照组灌服吡拉西坦，连续灌胃22 d。从第15天起进行Morris 水迷宫试验，连续8 d。结果：C8能明显缩短定位航行实验中模型小鼠的逃避潜伏期，明显延长空间探索实验中模型小鼠在原平台所在象限的游泳时间。结论：C8对东莨菪碱引起的小鼠学习记忆能力障碍有改善作用。
[关键词] 羟基查尔酮类衍生物；阿尔茨海默病；Morris水迷宫；学习记忆
[中图分类号] R741[文献标识码]A [文章编号]1674-4721（2011）08（a）-０19－０3
Effects of hydroxy chalcones derivative C8 on scopolamine-induced dementia of memory deficits in mice
ZHENG Yu１， ZHENG Jinhong２
1.Department of Pharmacy, Tumor Hospital of Medical College, Shantou University, Guangdong Province, Shantou 515041, China; 2.Department of Pharmaceutical Chemistry, Medical College of Shantou University, Guangdong Province, Shantou 515041, China
[Abstract] Objective: To evaluate hydroxy chalcones derivative C8 on scopolamine-induced dementia learning and memory in mice. Methods: Excepted the blank control group and scopolamine hydrobromide group (oral 0.5%CMC-Na resolution), C8 high-dose group and low-dose group were administered C8, positive control group was administered Piracetam for 22 days. The 15th day onwards, Morris water maze test was carried out for 8 days. Results: C8 could significantly shorten the escape latency of place navigation test in mice, prolonged the swim time of mice in the platform quadrant in spatial probe test. Conclusion: C8 has benefit to the injury of learning and memory function caused by scopolamine.
[Key words] Hydroxy chalcones derivative; Alzheimer"s disease; Morris water maze; Learning and memory
阿尔茨海默病（Alzheimer"s disease，AD）又称老年痴呆症，是一种发生于老年和老年前期以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的中枢神经系统退行性疾病[1]。研究发现，AD与氧自由基的产生有关，并认为氧化应激在AD发生发展中起关键作用[2-4]，β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein，Aβ）的产生和聚集可能诱导氧自由基产生并导致AD[5]。抗氧化剂、抗自由基药物通过消除活性氧或阻止其形成，延缓、阻止神经细胞的退行性变化，对延缓衰老和预防痴呆有重要的治疗作用[6-7]。本实验室合成的一系列羟基查尔酮类衍生物在前期工作中已发现在体内和体外均具有抗氧化活性，因此笔者选取其中抗氧化活性最好的衍生物C8进行行为学试验，观察其对东莨菪碱致痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响，为防治AD筛选新的安全有效的药物作进一步的努力。
1 材料与方法
1.1 仪器
DigBehv Morris水迷宫视频分析系统（上海吉量软件科技有限公司）；JJ300型电子天平（江苏省常熟市双杰测试仪器厂）。
1.2 试验试剂
氢溴酸东莨菪碱注射液（广州白云山明兴制药有限公司，批号：080501）；吡拉西坦片（天津金世制药有限公司，批号：20080613）；0.9%氯化钠注射液（广东利泰药业有限公司，批号：08051116）；0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液（国药集团化学试剂有限公司）；羟基查尔酮类衍生物C8（汕头大学医学院化学教研室合成）。
1.3 动物
昆明种小白鼠50只，雌雄各半，体重18~22 g，由汕头大学医学院提供[实验动物许可证号：SCXK（粤）2007-0017]。
1.4 方法
1.4.1 动物分组与给药昆明种小鼠50只，随机分为5组：①空白对照组（0.5%CMC-Na溶液，20 ml/kg )；②模型组（0.5%CMC-Na溶液，20 ml/kg）；③吡拉西坦组（吡拉西坦500 mg/kg）；④C8低剂量组（250 mg/kg）；⑤C8高剂量组（500 mg/kg），每组10只。以上各组均每日ig给药1次，连续22 d。第15天开始在完成上述给药40 min后，②~⑤组小鼠腹腔注射氢溴酸东莨菪碱注射液（5 mg/kg）。①组小鼠腹腔注射等体积的0.9%氯化钠注射液。注射后20 min进行Morris 水迷宫实验。
1.4.2 Morris水迷宫实验Morris水迷宫主体为直径120 cm，高50 cm的玻璃钢圆形水池，水池内壁被漆成黑色。池内水温保持在（25±2）℃，池壁上4个等距离点――东（E）、南（S）、西（W）、北（N）将水池分为4个象限，分别称为SW、NW、SE、NE，在NW象限正中，距离池壁20 cm处放一直径为12 cm，高30 cm的圆形平台，平台低于水面1 cm，迷宫上方安置着连接显示系统的摄像机，同步记录小鼠运动轨迹。测试方法参照文献[8]进行。第15天开始进行定位航行实验，历时7 d，每天2次，入池位置为平台所邻2个象限的池壁中点，将小鼠面向并靠近池壁放入水中，记录其在120 s内找到平台的时间（逃避潜伏期EL）。超过120 s找不到平台，可引导其找到平台，每只小鼠在平台滞留10 s，逃避潜伏期记成120 s，每天以2次逃避潜伏期的均值作为这一天的成绩进行统计分析。第22天上午进行空间探索实验，方法为撤除平台，将小鼠随机从某一象限面向并靠近池壁放入水中，记录120 s小鼠寻找原平台的运动轨迹，并记录其在原平台所在象限游泳时间。
1.5 统计学方法
采用SPSS 10.0 for Windows统计软件建立数据库并进行统计分析。结果以均值±标准差（x±s）表示，采用方差分析(ANOVA)进行比较。
2 结果
2.1 定位航行实验
从表1可以看出，随着训练时间的延长，各组小鼠的逃避潜伏期均逐渐缩短，并且从实验第2天开始，模型组与空白对照组相比，小鼠的逃避潜伏期明显延长（P0.05），说明C8高剂量组与吡拉西坦组小鼠学习能力相当。
2.2 探索实验
从表2可以看出，与空白对照组相比，模型组小鼠在目标象限（第4象限）游泳时间明显缩短（P
