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【摘要】 目的 探讨叶酸联合阿司匹林对于降低一年内脑梗死复发率的意义。方法 将神经内科100例好转出院脑梗死患者分为治疗组和对照组,各50例。在稳定控制其原有基础病前提下,治疗组采用阿司匹林100 mg/d联合叶酸1 mg/d对其进行二级预防治疗,对照组采用常规阿司匹林100 mg/d进行二级预防治疗。结果 治疗组一年内脑梗死复发率较对照组明显缩短。 结论 叶酸联合阿司匹林能够显著降低一年内脑梗死复发率,无任何毒副作用,即经济又安全,值得临床推广。
【关键词】 叶酸;阿司匹林;脑梗死;二级预防
1 资料与方法
1.1 一般资料 100例患者均为本院神经内科患者,诊断符合2006年中华医学会编著脑梗死诊断标准。男女各50例,年龄46～79岁。随机分为治疗组和对照组。
1.2 治疗方法 治疗组使用肠溶阿司匹林100 mg/d睡前1次口服,联合叶酸1 mg/d早餐后1次口服;对照组采用常规肠溶阿司匹林100 mg/d睡前一次口服。两组对照人群服药疗程均为一年,治疗期间稳定控制其原有基础病,同时密切观察治疗组有无惊厥、厌食等叶酸不良反应出现。
1.3 疗效判断标准 比照2006年中华医学会编著脑梗死影像学诊断标准[1],一年疗程期满后100例患者全部做头部CT,结果与一年前入院时头部CT对比,出现新发低密度梗死灶为复发标准。
2 结果
100名患者均无惊厥、厌食等叶酸副不良反应出现。其中,治疗组中有2例一年内因脑梗死复发入院,另有4例头部CT显示符合脑梗死复发标准,综合统计复发率为12%;对照组中有3例一年内因脑梗死复发入院,另有7例头部CT显示符合脑梗死复发标准,综合统计复发率为20%。总结:叶酸联合阿司匹林能够降低一年内脑梗死复发率,无任何毒副作用。
3 讨论
近几年在国际医学和生物学研究的一个新的热点是同型半胱氨酸血症,大量的临床研究和流行病学已证实[2],高同型半胱氨酸血症是脑血管病新的、独立的危险因子,动脉粥样硬化、心肌梗死、脑卒中患者同型半胱氨酸血症水平明显高于正常人。哪么引起高同型半胱氨酸血症的原因和其致病机制是什么?研究发现叶酸、 维生素B�12�、维生素B6缺乏及同型半胱氨酸合成和代谢途径相关酶的缺陷可引起其浓度升高。北京医科大学和卫生部健康生育研究室经过大量的流行病学调查证明,血同型半胱氨酸值与血叶酸和 维生素B�12�水平呈负相关系,叶酸和维生素B�12�水平越低,血浆同型半胱氨酸水平越高。其相关酶的缺陷与遗传因素和基因的突变有关。尽管众多资料已显示,高HCY水平是脑血管疾病的一个独立危险因素,但升高的HCY血症致血管病变的确切机制,目前尚未完全清楚,可能与以下方面有关:①HCY对血管内皮细胞的毒性作用。血中HCY水平的提高可直接或间接地导致血管内皮细胞损伤。高同型半胱氨酸血症可削弱血管内皮细胞的生物活性,导致内皮损害。同时由于HCY氧化产生的大量自由基和过氧化氢,可进一步损害内皮。此外,HCY还具有基因毒性,高HCY产生的大量S-腺苷HCY,可竞争性抑制体内的所有甲基化反应,干扰DNA和蛋白质的甲基化,引起DNA低甲基化,染色体断裂,小核形成,导致基因突变或蛋白合成错误,尿嘧啶错掺,引起内皮细胞结构与功能改变;②促进血管平滑肌的增生。HCY虽然能够抑制血管内皮细胞增生,但是却促进血管平滑肌细胞增殖,形成早期动脉粥样硬化的改变。因为高HCY可以加速活性氧的形成,增加内皮黏附分子表达,同时增加氧化LDL在血管壁的沉积,形成泡沫细胞,故HCY能够加速血管粥样病变的形成。HCY还能诱导丝氨酸弹性蛋白酶的合成,增加细胞外基质的降解,弹性蛋白肽的释放,导致血管平滑肌细胞的增殖;③增加血小板的粘附性,影响凝血因子的作用。 HCY具有某些凝血酶原作用。内皮损害后,血小板随即粘附在血管壁上,自由基大量形成以及前列腺素的生成受抑制,使凝血酶原活性增加。HCY及其衍生物还能增加血栓素的产生,抑制血管扩张和血小板调节因子的作用,削弱内皮细胞结合组织纤溶酶原激活物的能力,降低抗血栓形成因子Ⅲ和因子Ⅶ的活性,增加因子Ⅴ的活性以及因子Ⅹa对凝血酶的激活。同时氧化的LDL也能触发血小板活化。
高同型半胱氨酸血症的治疗其实很简单,目前认为高HCY血症患者与维生素的摄入不足即饮食习惯有关。针对高HCY血症患者,单独口服叶酸或联合口服维生素B6、维生素B�12�可以在短时间内使血HCY降至正常水平,而且由于叶酸、维生素B6、维生素B�12�为水溶性维生素,无蓄积毒副作用,治疗也很安全。但是,由于人的饮食习惯难以很快转变,治疗药物停用后,血同型半胱氨酸值会很快反弹,故长期小剂量口服叶酸可以抑制血同型半胱氨酸值升高,进而阻滞动脉粥样硬化形成。
本结果研究证明:叶酸联合阿司匹林可以明显提高脑血管病二级预防成功率,且没有任何毒副作用,价格便宜,值得推广。
参 考 文 献
[1] 王纪佐,朱克,陈清棠.临床诊疗指南神经病学分册.人民卫生出版社,2007:1-16.
[2] 饶明俐,王文治,黄如训.中国脑血管病防治指南.人民卫生出版社,2007:29-30.
