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【摘要】 目的 研究早期高危宫颈癌术后不同辅助治疗的疗效和毒副反应。方法 78例早期高危宫颈癌术后高危患者分为同步放化组(放化组)40例及单纯放疗组(单放组)38例,两组均于术后2～3周开始放疗,放疗方法相同,均采用6MV-X线四野盒式照射,常规剂量分割,盆腔中心总剂量为DT45～50Gy。同步化放组在放疗的同时予DDP化疗。结果 放化组与单放组3年内盆腔内复发率无显著性差异,盆腔外复发率放化组低于单放组,差异有显著性意义;3年生存率分别为92.5%和76.3%,差异有显著性(P0.05),经对症处理均能耐受。结论 早期高危宫颈癌术后同步放化疗治疗可提高3年生存率,且降低盆腔外的复发率,毒副反应能耐受,值得临床使用。�
【关键词】
宫颈癌;辅助治疗;同步放化疗
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Clinical Reseach Of Concurrent Chemoradiotherapy For The Early Stage Postoperative Cervical Cancer With High-risk Factors
QI Shi-fang, LIU Hua,TIAN Xiao-yu.Department of Obstetrics and Gynecology, The first Affiliated Hospital of Henan University of science and technology， luoyang 471003，China �
【Abstract】 Objective To investigate the effect and adverse reaction of concurrent chemoradiotherapy and radiotherapy on early stage postoperative cervical carcinoma with high-risk factors. Methods Seventy eight patients of early stage post operative cervical carcinoma with high-risk factors were randomly divided into two groups， 40 cases received concurrent chemoradiotherapy and 38 cases received radiotherapy. Two groups received the same radiotherapy. The concurrent chemoradiotherapy group were given cisplatin when irradiated. Results The intrapelvic recurrence rate of two groups were no significant difference. The extrapelvic recurrence rate of the concurrent chemoradiotherapy group was significant lower than the radiotherapy group.The 3-year survival rates of radiotherapy group and concurrent chemoradiotherapy group were 92.5％ and 76.3％ respectively.There were significant difference between them. Only the gastrointestinal tract reaction among the complication and adverse reaction in chemoradiotherapy group were significant heavier than in radiotherapy group. Conclusion The effect of concurrent chemoradiotherapy on early stage postoperative cervical carcinoma with high-risk factors could increase the survival rate of the patients. The adverse reaction of two groups was no significant difference but gastrointestinal tract reaction. The patients could tolerate. It is reasonable and effective therapy.�
【Key words】 Cervical carcinomas；Adjunctive therapy；Concurrent chemoradiotherapy
宫颈癌是最常见的妇女生殖器恶性肿瘤,严重威胁妇女的身体健康,宫颈癌的根治性手术是早期宫颈癌的根治性治疗方法,其疗效已得到肯定,然而当术后发现存在高危因素宫颈癌患者(盆腔淋巴结阳性、局部肿瘤大于4cm或侵犯子宫颈深肌层、病理分化程度差、宫旁切缘阳性)需配合术后辅助治疗,术后辅助治疗能有效的降低复发率,对于早期高危宫颈癌患者根治术后加用何种辅助治疗更为有意义?对于远处转移和长期生存率有无明显改善?本文对2003年5月到2007年5月在我院治疗的78例早期高危宫颈癌患者进行回顾性分析,现总结如下。�
1 资料与方法�
1.1 一般资料 选择2003年5月至2007年5月在我院妇科收住的Ⅰb～ⅡA宫颈癌患者78例,患者均行广泛全子宫切除+盆腔淋巴结清扫术并经术后病理确诊,且具有前述术后高危因素至少一项。年龄29～64岁,平均49岁。卡式评分均≥70分,患者均无明显肝肾功能异常。患者知情同意并且经济条件许可。分期按1995年国际妇产科协会(FIGO)新修订的国际分期法,随机分为同步放化组(放化组)40例及单纯放疗组(单放组)38例。�
1.2 治疗方法 ①放疗方法:化放组及单放组均于术后2～3周开始治疗,均使用模拟机定位,6MV-X线四野盒式照射,1次/d,DT2Gy/次,每周5次,盆腔中心总剂量为DT45～50Gy;②化疗方法:放化组在放疗第1天开始化疗,化疗方案采用顺铂单药,DDP30mg/m2,静脉滴注,每周一次,连用4周,配合格拉司琼止吐;③治疗中每周行血液常规检查,每半月复查肝肾功能,放疗期间及放疗后半年观察直肠及膀胱反应。�
1.3 疗效及毒副反应评价 观察患者3年盆腔及盆腔外复发率和总生存率。化疗毒副反应按WHO抗肿瘤药物急性及亚急性反应分级标准进行,毒副反应程度按RTOG分级标准[1]比较。�
1.4 统计学方法 统计学处理采用χ�2检验,所有数据用SPSS10.0统计软件处理。�
2 结果�
2.1 随访结果 78例均随访3年以上,1例失访按死亡计算。两组盆腔内外复发率和总生存率比较见表1。盆腔外转移率放化组明显低于单放组,放化疗组3年存活率为92.5%,单放组3年存活率为76.3%,两者相比较差异有显著性意义。�
2.2 毒副反应 放化疗期间两组的急性毒副反应主要表现为胃肠道反应和骨髓抑制,程度均为Ⅰ～Ⅱ度以内,放化组骨髓抑制和胃肠道反应均较放疗组重,但只有胃肠道反应两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组均无因辅助治疗的副反应而中断治疗的病例。见表2。�
3 讨论�
3.1 早期高危宫颈癌术后同步放化疗的临床意义
早期高危宫颈癌患者根治术后由于有高危因素的存在会明显降低患者的生存率,所以对这些高危患者行辅助治疗是有必要的。术后放疗目前广泛应用于具有高危因素的患者,术后辅予全盆腔照射比单用手术治疗者减少局部复发率并改善无瘤存活率。然而,有研究表明[2]高危患者术后辅助单纯放疗,只能改善局部控制率,而不能提高生存率。因此,人们开始探讨术后在放疗的基础上再辅助化疗的方法-同步放化疗。同步放化疗之间具有协同作用,化疗和放疗分别作用于不同的细胞周期,化疗可通过直接杀伤肿瘤细胞,缩小肿瘤体积,改善乏氧状态,从而提高放射的敏感性;化疗能抑制放射损伤的肿瘤细胞的再修复,使肿瘤细胞周期同步化,使非增殖性细胞进入细胞周期,从而增强疗效。本研究中放化组患者的盆腔外复发率明显低于单放组,3年生存率明显高于单放组。从而说明同步放化疗能够降低远处转移率,提高生存率。这与Ryu[3]文献研究得出结论相一致。近期国外对同步放化疗与单纯放疗进行比较,认为以顺铂为基础的同步放化疗可以改善进展期、巨块型、早期高危因素的宫颈癌患者的总生存率[4,5]。�
3.2 早期高危宫颈癌术后同步放化疗的安全可行性
同步放化疗中以顺铂为基础的化疗方案疗效最佳,这与顺铂可激活肿瘤细胞的自由基因,还可抑制肿瘤细胞对放射损伤的自我修复有关,因此目前的同步放化疗方案中大多含有顺铂。研究表明[6]术后放疗的同时,采用铂类化疗药物的联合化疗方案进行同步治疗,放化疗毒性在一定程度上增加了,但是毒性反应多数是可耐受的,且均有较高的治疗依从性。本文献中用单药顺铂化疗,每周只使用一次。毒副反应中仅胃肠道反应发生率同步放化疗组明显高于单放组,骨髓抑制和膀胱炎、直肠炎发生率两组无明显差异。两组患者均无因为毒副反应而中断治疗者。�
综上所述,我们发现早期高危宫颈癌术后同步放化疗治疗可改善局控率和生存率,降低盆腔复发和远处转移率。虽然有些毒副反应较单纯放疗组略高,但患者均能耐受,而且这些毒性反应均是可逆的,对患者无远期影响。因此同步放化疗是安全可行的,值得临床推广应用。但如何确定最佳化疗方案及远期疗效尚有待进一步研究观察。�
参 考 文 献�
［1］ Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiation Oncology Biol Phys,1995,31(5):1341-1346.�
［2］ Uno T, Isobe K, Yamamoto S, et al. Postoperative radiation therapy for carcinoma of the uterine cervix.Radiat Med，2006,24(2):91-97.�
［3］ Ryu HS, Chun M, Chang KH, et al. Postoperative adjuvant concurrent chemoradiotherapy improves survival rates for high risk early stage cervical cancer patients. Gynecol Oncol,2005,96(2):490-495.�
［4］ Duenas-Gonzalez A, Cetina-Perez L, Onate-Ocana LF, et al.Multimodal treatment of locally advanced cervical cancer.Arch Med Res,2005,36(2):129-135.�
［5］ Rose PG, Ali S, Watkins E, et al. Long-term follow-up of a randomized trial comparing concurrent single agent cisplatin, cisplatin -based combination chemotherapy, or hydroxyurea during pelvic irradiation for locally advanced cervical cancer:a gynecologic oncology group study.J Clin Oncol,2007,25(19):2804-2810.�
［6］ Kim K, Chie EK, Wu HG, et al. Efficacy of paclitaxel and carboplatin as a regimen for post operative concurrent chemoradiotherapy of high risk uterine cervix cancer. Gynecol Oncol, 2006,101(3):398-402.
