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【摘要】:临床上用于中期妊娠引产常用的药物有利凡诺尔、前列腺素类及米非司酮等,其中利凡诺尔羊膜腔内注射引产是临床上首选中期妊娠引产方法之一。为进一步提高其安全性,可在利凡诺尔引产术同时给予米非司酮片,以达到良好的临床效果。
【关键词】:米非司酮;利凡诺;中期妊娠
【中图分类号】R979.2+2【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)06-039-1
1米非司酮的使用
米非司酮为甾体类与孕酮化学结构相似,与孕酮受体结合能力为孕酮的3～5倍,可与孕激素竞争受体,阻断孕酮和孕酮受体结合和孕激素活性的出现,通过与孕激素受体结合在受体水平与孕激素相互竞争而发挥抗孕激素的作用。米非司酮的抗孕激素作用,可以使绒毛组织及胎盘母体面绒毛板出现相应的萎缩与子宫壁产生一定的游离,有利于妊娠物与子宫壁的游离而排出子宫腔,减少阴道出血量。由于米非司酮存在良好的促宫颈成熟作用,可抑制宫颈胶原的合成,在术前应用米非司酮可达到诱导宫颈扩张,使胎儿排出过程更顺利,缩短引产时间的目的。
2米非司酮与利凡诺的联合应用
利凡诺在临床上用于引产已有40年余,其成功率较高,但其还存在一定的缺点。近年来,采用米非司酮配伍米索前列醇终止中期妊娠已成为临床上广为采用的方法,为探索更好用药效果。对2004年2月至2006年5月,选择自愿要求终止妊娠的健康妇女80例,经妇科和B超检查证实为正常宫内妊娠,孕16～27周,无难产因素,无用药禁忌证。随机分为研究组及对照组各40例,两组孕妇年龄、孕产次、孕周等条件无显著性差异(P>0.05)。
2.1用药方法:研究组在血常规和肝肾功能检查正常后1次口服米非司酮75mg,24h后重复1次,共150mg;服用第一次米非司酮后即给利凡诺100mg羊膜腔内注射。对照组按常规行利凡诺100mg羊膜腔内注射引产。胎儿娩出后,常规肌注或静脉给予催产素20U。如产时阴道流血>200ml,立即清宫,其余引产者均于胎儿、胎盘娩出后第3天作B超检查,有妊娠物残留即行清宫。
2.2临床观察:研究组与对照组均从经腹注入利凡诺开始观察,并记录宫缩开始时间,胎儿、胎盘娩出时间,产后2h出血量,随访子宫出血持续时间,以及术后2周血常规和肝肾功能。用药后72h内胎儿、胎盘娩出为引产成功;用药后72h内胎儿、胎盘未娩出为引产失败。
2.3统计学处理:数据用t检验和χ2检验。
2.4分析:通过两组引产情况比较,研究组引产成功39例,失败1例,成功率97.5%;对照组成功36例,失败4例,成功率90.0%,研究组较对照组引产成功率高,差异有显著性(P0.05)。两组宫缩开始时间、宫缩至胎盘娩出时间、胎儿娩出后2h内出血量和子宫出血持续时间,两组比较差异均有显著性(P0.05)。得出结论:利凡诺主要作用于胎盘,蓄积在蜕膜细胞的药物通过酶作用使细胞分解、坏死、蜕膜剥离致胎儿死亡。它能使蜕膜细胞中前列腺素合成释放增加,增加子宫肌的收缩。利凡诺本身无促进宫颈成熟作用,引产时间长,胎盘、胎膜残留率高为其不足。而米非司酮是一种受体水平的抗孕激素药物,可取代体内孕酮与孕酮受体结合,是一种孕酮拮抗剂。可提高宫颈组织内白细胞共同抗原,嗜中性粒细胞,弹性蛋白酶及基质金属蛋白酶1、8和9的水平,可能通过调节炎症细胞渗入宫颈,分泌趋化因子,使胶原分解加强,促进宫颈成熟。该药口服吸收效果良好,1h后血液中米非司酮水平可达高峰,48h后光镜下可见子宫颈组织胶原纤维降解发展为胶原溶解。在宫颈组织中可见到类似急性炎症现象。上述形态学的变化,说明米非司酮引起了与足月妊娠分娩自然生理过程相似的宫颈成熟扩张,为药物引产的成功作好宫颈准备。米非司酮还可影响蜕膜组织局部免疫细胞及细胞因子表达,致局部微环境的破坏,使母体免疫抑制反应减弱,排斥反应增强,蜕膜组织变性、水肿、出血、坏死,滋养细胞凋亡,蜕膜与绒毛板分离,胎盘、胎膜易于完全剥离。由此可见,米非司酮配伍利凡诺恰好弥补了单纯利凡诺引产的不足,二者联合应用具有良好的协同作用。由于米非司酮和利凡诺对肝肾功能均有影响,为了解二者配伍对肝肾功能的影响,在术后2周均复查肝肾功能,结果显示两组患者肝肾功能比较无显著性差异。本研究结果证实,米非司酮与利凡诺联合用药引产成功率97.5%,显著高于单纯使用利凡诺;而且用药至胎儿、胎盘娩出较单纯使用利凡诺时间明显缩短,说明联合用药可有效促进宫颈成熟,提高引产成功率。同时,利凡诺与米非司酮联合引产明显缩短引产时间,减少了胎儿娩出后2h内出血量及子宫出血持续时间,值得临床推广应用。
3结语
目前,全国各地在应用米非司酮终止中期妊娠的临床工作时,给药方法及剂量并未形成国家常规,偶有用药及观察不规范出现大出血、子宫破裂等严重并发症的情况,应当引起足够重视。
参考文献
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