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【摘要】 随着人们的膳食结构和生活方式的改变，肥胖已成为世界范围内的流行病。肥胖在影响人们外观形象的同时，也增加了多种疾病的发病率。药物治疗是肥胖治疗的常用手段，现今各种形形色色的减肥药出现在人们的视野，在减肥人群购买的同时，其带来的副作用也引人忧虑。本文旨在探讨国内减肥药物的的药理作用、作用机制、不良反应以及减肥药物的市场前景，以期对减肥人群的择药选择提供参考。
【关键词】 肥胖；药物治疗；药理作用；不良反应
当今社会人们的生活水平提高了，但由于更加片面追求高精度的食品，加之运动量减少，造成了营养过剩，社会中肥胖人群的数量也正在迅速壮大。我国肥胖患者也已超过7000万人(不包括儿童肥胖)，占总人口的5.4%。肥胖是人们健康的大敌，它与爱滋病、毒麻药瘾和酒癖，并列为世界四大医学社会问题[1]。肥胖和代谢综合征由于其复杂的病理生理基础，可诱发严重的糖尿病、心血管病等疾患，给临床治疗方法带来了特殊的挑战性。科学地预防和治疗肥胖，已成为当今国内外关注的热点，药物治疗是肥胖治疗的常用手段，合理选择使用减肥药物是必然趋势。现就国内减肥药的研究进展进行综述。
1肥胖产生的机制
脂肪是人体正常的生理组成部分，脂肪组织作为受到大脑中央控制的效应器可代谢、储藏食物中的营养物质，对于人体的正常生理功能起着重要的作用，但如果体内聚集过多的脂肪就会导致肥胖的发生。肥胖发生的主要原因是由于机体长期摄入的热能超过消耗的热能，超出部分的热能以脂肪的形式储存于皮下及内脏器官的周围。机体能量平衡受饮食、运动、内分泌疾病(甲状腺疾病、垂体疾病、肾上腺皮质功能亢进、男性生殖腺功能低下及糖尿病等)及遗传等多重因素的影响[2]。肥胖不仅可以导致多种心血管疾病的产生，有些调查还证实肥胖与某些癌症的高发有关，当体重超过标准体重20%或更多时，癌症的发病率就会增加13%～16%。由于肥胖复杂的病理生理基础，肥胖的治疗已成为一个具有挑战性的难题。
2应用于临床的减肥药
2.1食物抑制剂
作用于中枢神经系统的食欲抑制剂是减肥药中重要的一类，食欲由下丘脑腹内侧的饱中枢与下丘脑外侧区的摄食中枢调节。中枢增强或抑制调节摄食功能主要是通过儿茶酚胺神经递质如去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺(HT)等的变化。因此食物抑制剂可分为作用于儿茶酚胺通路的药物和作用于5- HT通路的药物。⑴作用于儿茶酚胺通路的药物：其代表药物有苯丙醇胺和芬特明，其它还包括甲苯丙胺、苄甲苯丙胺、安非拉酮、右苯丙胺等。其作用机制是阻断神经末稍对去甲肾上腺素的再摄取的同时，促进中枢释放去甲肾上腺素，增加突触间隙的去甲肾上腺素含量，从而产生拟去肾上腺素的作用[3]。⑵作用于5- HT通路的药物：代表药物有芬氟拉明、右旋芬氟拉明和氟西汀。其作用机制是刺激5- HT生成增加或阻断其再摄取，增加饱满感。此类药物的不良反应包括恶心，腹泻、嗜睡、口干、头痛、头晕、旋转性眼震、下颌震颤等。
2.2消化吸收阻滞剂
主要代表药物时奥利司他商品名为赛尼可，目前是美国FDA批准的唯一的非中枢作用减肥药。其作用机制是通过抑制胰酶、胃肠道中脂肪酶的作用，进而降低食物中脂肪的分解吸收，使脂肪的吸收减少近30%，从而使体重下降。其不良反应主要常见的有油性斑点、带便性胃肠排气、大便紧急感、油性便和大便次数增多等。
2.3增加能量消耗的药物
包括中枢兴奋药和激素类两种，此类药物的不良反应较多，在临床上应用受限制。其作用机制主要是通过提高代谢率，增加产热和促进脂肪分解。中枢兴奋药有麻黄碱和咖啡因，麻黄碱可通过直接兴奋肾上腺素β受体，促进机体产热。不良反应有欣快感、紧张、失眠、不安、易怒等，目前已逐渐退出临床。激素类有甲状腺激素、生长激素、脂解素等，不良反应有紧张，心绞痛，多汗。
2.4研发中的减肥药物
目前，瘦素(leptin)、β2受体激动剂、神经肽-Y以及过氧化物酶体增殖物激活γ受体阻断剂都是目前正在研发中的减肥药物。其中瘦素是一种脂肪组织分泌的信号，在脂肪组织和脑中枢之间提供了激素联系，瘦素其可以增加能量消耗和减少摄食，参与能量平衡，从而使体重降低而减肥，是近年研究抗肥胖药的热点。
3前景展望
最新的研究结果显示，肥胖症往往与调节体重的生物介质机能障碍密切相关，这些介质包括饱食因子(如肠促胰酶肽、促胃酸激素、韩蛙皮素、胰高血糖素样肽-1和enterostatin)以及神经元5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺和下丘脑神经肽(如神经肽Y)[4]。综上所述，现今应用于临床的减肥药主要是通过减少营养的吸收、增加能量的消耗及减少能量的摄入等方面来发挥药理作用。生活水平的提高导致肥胖率还在逐渐上升，由于体重减轻可使肥胖症患者的生活质量大大提高，因此，研发出一种作用力强、副作用小的减肥药物有着广阔的市场前景。但是，目前仍然没有找到一种真正有效的、能长期使用的减肥药物。现今国际上制定了统一的减肥原则，即不抑制食欲、不引起腹泻、减轻体重而不降低体力[5]。目前已被广泛应用的只有抑制食欲药物西布曲明和抑制肠道消化吸收药物奥利司他。然而我们相信，随着人们对肥胖症的发生机制了解的逐渐深入，开发新的、效果肯定的、副作用小的减肥药物将成为可能。
参考文献
[1]汲霞.减肥药的现状及研究进展[J]. 科技信息，2010，20：391-392.
[2]李红芳，吴小兵，李光海.药物治疗肥胖症的研究进展[J].中国误诊学杂志，2003，3(7) ：995-996.
[3]徐耿明，韦莉萍.减肥药的a研究进展[J]. 第一军医大学分校学报， 2004，27(2)：212-213.
[4]康银花，范鸣.减肥药 Taranabant[J].药学进展，2008，32(12)：565-567.
[5]罗志.减肥药的临床评价及研究进展[J].中国药房，2004，15(10)：629-631.
作者简介：孙永，助理研究员，男，博士在读，1976.3出生，江苏兴化，南京中医药大学，主要从事中医药基础研究。
国家自然科学基金（30873307），江苏省中管局资助项目(LB09017)
