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[摘要] 目的 探讨早产儿甲状腺激素水平与颅内出血(ICH)风险的相关性。方法 采用头颅彩超对157例早产儿进行检查,同时使用时间分辨荧光免疫分析法测定早产儿的血清游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、促甲状腺素(TSH )水平。结果 157例早产儿中确诊82例(52.23%)患儿颅内出血。颅内出血早产儿血清FT4水平为(9.71±3.45) pmol•L�-1�,无颅内出血早产儿为(12.67±4.03) pmol•L�-1�,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。低血清FT4患儿97例,其中颅内出血组58例(占59.8%),低血清FT4增加早产儿颅内出血的风险,OR=2.23,95%CI:1.16～4.30;低血清FT3患儿103例,其中颅内出血组62例(占60.2%),低血清FT3增加早产儿颅内出血的风险,OR=2.57,95%CI:1.30～5.07。结论 血清甲状腺激素水平与早产儿颅内出血具有相关性,低血清FT3、FT4水平增加早产儿颅内出血的风险。�
[关键词] 甲状腺激素;婴儿;早产;颅内出血�
[中图分类号] R722.19;�O212.1[文献标识码] A
[文章编号] 1671-7562(2009)06-0407-04��
Related research of serum thyroxine levels in premature infants and �the risk of intracranial hemorrhage��
CHEN Yu�Lin,HAN Shu�Ping,YU Zhang�bin,DONG Xiao�yue
(Department of Pediatrics,Nanjing Maternity and Child Health Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210004,China)��
Abstract:Objective To explore the relation of serum thyroxine levels in premature infants and the risk of intracranial hemorrhage (ICH).Methods One hundred and fifty�seven premature infants received cranial ultrasound examinations,the levels of serum free triiodothyronine (FT3),free thyroxine (FT4),thyroid�stimulating hormone (TSH ) were determined by a time�resolved fluorescence immunoassay.Results 52.23%(82 cases�) were found to have ICH.The level of serum FT4 in infant with ICH was(9.71±3.45) pmol•L�-1�,the level of serum FT4 in infant without ICH was(12.67±4.03) pmol•L�-1 �,which was significantly higher than that in infant with ICH(P0.05].Ninty�seven cases were found to have lower FT4 value,which was associated with an increased the risk of ICH [Odds ratio (OR)=2.23�,95%CI:1.16～4.30,P
1 对象和方法�
1.1 研究对象�
研究对象为2008年5月至2009年4月由于早产、器官发育不成熟、生活能力不足而住院进行护理和喂养的早产儿,胎龄(31.72±2.41)周,选择出生体重在1�000~2�000�g之间、无胎儿宫内窘迫、窒息及感染史的早产儿。母亲患有甲状腺疾病、怀疑为先天性甲状腺功能低下及证实有其他遗传代谢性疾病患儿被剔除。采用双盲法随机抽取157例早产儿进行甲状腺素水平测定和头颅超声检查。依据超声检查结果分为颅内出血组和无颅内出血组。�
1.2 甲状腺激素水平测定�
两组早产儿均于生后2～6�d抽取清晨空腹股静脉血2�ml,及时分离血清,置2~8�℃冰箱保存,1周内应用芬兰Wallac公司生产的VICTOR2 1420时间分辨荧光免疫分析仪检测血清FT3(正常值4.5~7.5�pmol•L�-1�)、FT4(正常值10.2~17.0�pmol•L�-1�)、TSH(正常值0.63~4.19�mU•L�-1�)。FT3、FT4、TSH检测试剂盒由芬兰Wallac公司提供。�
1.3 超声检查仪器和方法�
超声诊断仪为西门子G60彩色多普勒超声诊断仪,探头为美国C825新生儿颅脑专用探头,探头中心频率5.0~10.0�MHz。于出生后1~7�d由专人分别经前囟、后囟进行常规截面探查,重点观察脑室系统、脑实质、沟回、脉络丛、脑室周围及丘脑尾状核等部位,并作出诊断。�
1.4 早产儿颅内出血诊断及分度标准�
早产儿颅内出血的诊断及分度标准参照陈惠金主编的《新生儿常见颅内病变的影像诊断和防治》。根据头颅B超分为4度:Ⅰ度指脑室管膜下出血;Ⅱ度指脑室内出血,脑室无扩大;Ⅲ度指脑室内出血伴脑室扩大;Ⅳ度指脑室内出血伴脑实质出血。�
1.5 统计学处理�
数据以x-±s表示,采用SPPS 11.0软件包进行分析。组间均数比较采用t检验,P1时,说明暴露因素增加疾病的发病危险性。�
2 结果�
2.1 一般情况�
157例早产儿中确诊为颅内出血82例 (52.22%),其中Ⅰ度36例,Ⅱ度44例,Ⅲ度2例,无颅出血75例�。颅内出血患儿中男48例,女34例;平均胎龄 为(31.72±2.41)周,出生体重为 (1�870.14±430.35�) g。无颅内出血早产儿中男42例,女33例,平均胎龄为(30.89±2.15)周,出生体重为(1�792.46±372.98) g。经统计学分析,两组早产儿的胎龄、性别、出生体重比较差异均无统计学意义(P>0.05)。�
2.2 早产儿颅内出血和甲状腺激素水平的关系�
见表1。��
表1 早产儿颅内出血和甲状腺激素水平的关系�
组别nFT4/pmol•L�-1�FT3/ pmol•L�-1�TSH/mU•L�-1�
颅内出血组 829.71±3.453.18±0.9712.56±3.87
无颅内出血组7512.67±4.034.25±1.1313.31±4.16
t值4.966.381.17
P值0.000.000.24
颅内出血组较无颅内出血组血清FT4、FT3水平低,差异有统计学意义(P0.05)。�
2.3 颅内出血和FT3、FT4的关系
低血清FT4患儿97例,其中颅内出血组58例(59.8%),低血清FT4增加早产儿颅内出血的风险,OR=�2.23,95%CI:1.16～4.30。低血清FT3患儿103例,其中颅内出血组62例(60.2%),低血清FT3增加早产儿颅内出血的风险,OR=2.57,95%CI:1.30～5.07。�
3 讨论�
近年来,早产的发生率在不断增加,我国目前早产发生率呈现上升趋势。一项调查表明,我国早产儿的发生率为7.8%[4]。这些早产儿的神经系统发育和长期生存质量成为人们关注的主题,而颅内出血是早产儿发生脑损伤的常见原因之一,远期随访表现为脑瘫和智力障碍[5]。一些研究希望通过探讨了解早产儿颅内出血发病的危险因素,达到早期预防、减少残疾、提高早产儿生存质量的目的。在这些发病危险因素的调查中,对于甲状腺激素的水平与早产儿颅内出血的关系探讨较少[6]。本研究对颅内出血早产儿血甲状腺素水平进行了分析,结果发现颅内出血的早产儿血清FT3、FT4水平分别为(3.18±0.97) pmol•L�-1�、(9.71±�3.45) pmol•L�-1�,较无颅内出血早产儿的血清FT3、FT4水平[分别为(4.25±1.13) pmol•L�-1�、(12.67±�4.03) pmol•L�-1�]低,低血清FT4、FT3水平增加早产儿颅内出血的风险,OR值分别为2.23和2.57。�
早产儿由于胎龄小,下丘脑功能不成熟,甲状腺发育不成熟和甲状腺素合成障碍,对TSH反应低下,可形成暂时性低甲状腺素血症,并持续数周或数月。低甲状腺素血症虽然数周后可恢复,为自限性疾病,但持续时间难以确切预料[1]。近年来早产儿暂时性甲状腺功能低下的危害已引起人们的重视,普遍认为新生儿期即使短时期低甲状腺素血症也可造成脑损害,导致儿童的远期生长发育障碍,使其在青少年期情感、行为、智力、社会及学习情况等方面较足月儿差[7]。Leviton等[8]研究了1 414例出生体重在500~1�500�g之间的早产儿,发现血清T4水平低者发生脑白质病变的危险为T4水平高者的2倍。血清T4降低使早产儿心率减慢、心肌收缩力减弱、心输出量减少、体温不升,易致�脑、循环系统产生合并症,可能引起早产儿颅内出血。Kantor等[9]对122例体重≤1�500�g的早产儿在出生时进行血清T4检测,结果表明,T4每减少1.282 pmol•�L�-1�增加颅内出血的风险1.4倍。Paul等[10]研究了247例伴有脑室内出血的极低出生体重(体重≤1�500�g)早产儿的甲状腺功能,在生后2~4周检测T4和TSH,此时伴有脑室内出血的病例为43例;研究结果提示,早产儿生后2~4周仍普遍存在暂时性低甲状腺素血症,而脑室内出血亦与早产儿暂时性甲状腺素血症有关。本研究结果也表明,低血清FT4、FT3水平增加了早产儿颅内出血的风险。�
虽然甲状腺素和早产儿颅内出血的关系目前受到重视,但是,对于应用甲状腺素治疗早产儿暂时性低甲状腺素血症,能否减少早产儿颅内出血的发生,防止神经发育长期损害,国内外目前尚未得出一致的结论。2001年Osborn等[11]对早产儿应用甲状腺素防止神经发育损害的研究进行总结,数据分析提示,应用甲状腺素组与对照组比较,两组7~12个月及24个月在神经系统评分上差异无统计学意义,结果不支持早产儿应用甲状腺素能改善神经系统发育。但近年有研究表明,使用甲状腺素治疗早产儿暂时性低甲状腺素血症对神经系统发育有改善作用,国内Yang等[12]应用小剂量(3.21~5.81�μg•kg•d�-1�)甲状腺素治疗早产儿暂时性低甲状腺素血症,结果发现治疗组96.49%的早产儿发展商(development quotient,DQ)在85分以上,早产儿神经系统症状有明显改善。van Wassenaer等[13]观察了3l例胎龄为25~26周的早产儿,均表现为一过性继发性低甲状腺素血症,在治疗2年后发现治疗组智商(intelligence quotient,IQ)较对照组高18分数点,治疗组胎龄30周以上的早产儿比较常见,且成活率相对较高,因此,研究胎龄≥30周的早产儿暂时性低甲状腺素血症补充甲状腺素的必要性和有效性,对指导临床更有价值。�
本研究结果表明,低血请FT4、FT3水平增加早产儿颅内出血的风险。关于早产儿补充甲状腺素对减少颅内出血的发生和减轻颅内出血的程度、防止神经发育损害的作用效果需要进行多中心、多部门协作及大样本、长期随访的临床研究。�
[参考文献]�
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