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【摘要】 目的 观察奥沙利铂(L-OHP)联合氟尿嘧啶(5-FU)、亚叶酸钙(CF)治疗晚期结直肠癌的近期疗效和不良反应。方法 采用L-OHP 130 mg/m2，静脉滴注，持续2 h，第1天；CF 200 mg，静脉滴注，持续2 h，第2~6天；5-FU 500 mg/m2，静脉滴注，持续4~6 h，第2~6天。21 d为1个疗程，治疗4个疗程后评价疗效。结果 共治34例，CR 1例，PR 14例，NC 12例，PD 7例，总有效率44．1%，不良反应主要为轻度的外周神经毒性，轻度骨髓抑制及恶心、呕吐。结论 L-OHP、5-FU 和CF 联合化疗治疗晚期结直肠癌疗效较好，不良反应较轻。
【关键词】奥沙利铂；联合；结直肠癌
奥沙利铂(L-OHP)是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类药物，血液毒性较轻，无肾毒性，外周神经毒性发生率高，但为可逆性。国内外临床研究结果表明，其对结直肠癌有较好的疗效。我院于2004年6月至2006年12月，应用L-OHP联合5-FU、CF治疗晚期结直肠癌34例，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1．1 研究对象 全部患者均经病理或细胞学检查确诊为晚期结直肠癌患者，共34例，结肠癌24例，直肠癌10例，男22例，女12例；年龄34~76岁，中位年龄58岁；KPS评分≥60分； 初治26例，既往接受过羟基喜树碱(HCPT)+ 5-FU为主的化疗方案化疗无效的复治者8例；有客观肿瘤指标可评价疗效；化疗前行血常规、肝肾功、心肌酶及心电图检查，无化疗禁忌证。全组患者至少完成4个疗程化疗后评价疗效。
1．2 治疗方法 L-OHP 130 mg/m2，静脉滴注，持续2 h，第1天;CF 200 mg，静脉滴注，持续2 h，第2～6天；5-FU 500 mg/m2，静脉滴注，持续4～6 h，第2～6。21 d为1个疗程。 化疗中给予止吐、保肝对症治疗。
1．3 评价标准 按照WHO统一评价标准，疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)和进展(PD)。有效率=CR+PR。毒不良反应按照WHO抗肿瘤药物毒不良反应分度标准评价，分为0～Ⅳ度。
2 结果
2．1 近期疗效 全组34例均可评价，获得CR 1例，2．9%，PR 14例，41．2%，NC12例，35．3%，PD 7例，20．6%，总有效率(CR+PR)44．1%。初治患者的有效率46．2%，其中CR 1例，PR 11例，复治患者的有效率37．5%，CR 0例，PR 3例。
2．2 毒不良反应 所有患者均可评价不良反应，骨髓抑制轻微，主要为白细胞减少，发生率41．2%(14例)，均为Ⅰ、Ⅱ度。恶心呕吐发生率52．9%(18例)，均为Ⅰ、Ⅱ度。特有的毒反应为外周神经毒性，发生率73．5%(25例)，主要表现为感觉异常，大部分患者为一过性手足麻木及感觉迟钝，遇冷加重，化疗期间嘱患者注意手足保暖，避免接触冷水及冷水漱口，可减轻此不良反应。
3 讨论
奥沙利铂为新一代铂类抗肿瘤药。药理特性以DNA作靶点，与DNA链上G共价结合，形成链内交联，链间交联以及DNA蛋白联，使DNA损伤，破坏DNA复制，造成肿瘤细胞凋亡[1]。对大肠癌细胞株有显著抑制作用，与5-FU有明显的协同作用，并且对5-FU耐药的肿瘤也有效。国外的Ⅱ、Ⅲ期临床研究结果表明，L-OHP与5-FU/CF联合治疗结直肠癌的有效率为29．0%～67．0%[2]；国内的多中心Ⅱ期临床试验结果，联合治疗的有效率为34．4%[3]，本组有效率为44．1%。L-OHP的主要不良反应为外周神经毒性，具有可逆性，骨髓抑制及胃肠道反应均较轻。
我们的研究结果表明，L-OHP联合5-FU、CF治疗晚期结直肠癌的疗效肯定，不良反应较轻，耐受性好，是比较理想的化疗方案。
参考文献
1 林万隆.奥沙利铂的药理作用及临床应用.中国肿瘤临床，2000，27(11)：872-874.
2 LeviF,Misset JL,BrienzaS,etal.A chronopharmacologic phase Ⅱ clinical trial with 5-fluorouracil,folinic acid and oxaliplatin using an ambulatory multichannel programmable pump :high antitumor effeetiveness against metastatic colorectal cancer.Cancer,1992,69(4):893-900.
3 孙燕,管忠震，金懋林，等.奥沙利铂单药或与氟尿嘧啶-甲酰四氢叶酸联合应用治疗晚期大肠癌Ⅱ期临床报告.癌症，1999，18(3)：237-240.
