【www.zhangdahai.com--考察材料】
[摘要] 目的:观察罗格列酮(RGZ)联合二甲双胍(Met)治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效和安全性。方法:将97例T2DM患者随机分为两组,A组采用RGZ联合Met治疗,B组采用格列齐特联合Met治疗,观察比较两组治疗前后FPG、2 hPG、FIns、2 h Ins、HbA1c、BMI、HOMA-IR等指标变化。结果:治疗后A组除BMI有升高外,其余各项指标均有改善,P均0.05。结论:RGZ联合Met治疗T2DM疗效确切,不但可以降糖,减轻胰岛素抵抗,还减少了空腹及餐后胰岛素分泌,减轻了β细胞负担,用药前严格排除禁忌证则安全可靠。
[关键词] 2型糖尿病;罗格列酮;二甲双胍;格列齐特
[中图分类号] R587.1 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2009)07(b)-061-02
众多研究显示,传统口服单药治疗无法实现血糖的长期持久控制,传统口服药物联合治疗也不具有长期控制血糖的能力。随着病程进展,多数2型糖尿病(T2DM)患者需要使用胰岛素控制血糖。然而胰岛素不能根据体内血糖的变化调控其在体内的合适浓度,血糖控制并不令人满意。罗格列酮(RGZ)被证实能长期控制血糖,本研究旨在研究RGZ联合二甲双胍(Met)治疗T2DM的疗效和安全性,并以常用的联合疗法-磺脲类(格列齐特)联合Met作为对照,目前此类报道尚罕见。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2006年10月～2008年6月在我院就诊的T2DM患者97例,病程均在2年内,并符合2006年美国糖尿病协会诊断标准。年龄33～74岁,平均53.4岁,男46例,女51例。所有患者均未服用过磺脲类或噻唑烷二酮类药物,且3个月内未使用过影响血糖代谢的药物,所有患者均知情同意。排除标准:①1型糖尿病;②血糖控制良好HbA1c0.05。
1.3 观察指标
分别于治疗前及治疗3个月、6个月观测FPG、2 hPG、FIns、2 hIns、HbA1c、BMI,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=FIns×FPG/22.5),肝功能、肾功能、血常规、尿常规、心电图等。
1.4 统计学处理
计量资料以(x±s)表示,数据处理用SPSS10.0软件完成,正态分布资料采用t检验,Ins、HOMA-IR在取对数正态化后再行t检验。
2 结果
2.1 治疗前两组各项指标比较
治疗前两组FPG、2 hPG、FIns、2 h Ins、HbA1c、BMI相比差异无统计学意义,见表1。
2.2 两组疗效比较
临床疗效体现在各项指标的改善,治疗后A组除BMI有升高外,其余各项指标均有改善,P均0.05。两组治疗3个月末与6个月末各指标比较,差异均无统计学意义,P>0.05。
2.3 两组不良反应情况
两组均有良好的耐受性,均无严重不良反应发生,均无充血性心力衰竭发生。两组服药后对血、尿常规、肝肾功能及心电图均未产生不良影响。A组11例出现双下肢脚踝轻度水肿,出现在用药8周以后,观察2周后消失,不影响日常生活,B组无水肿发生;A组体重略有增加,A组因胃肠道不适而退出试验1例,B组退出2例。
3 讨论
3.1 糖尿病的治疗现状
T2DM发病后,虽然胰岛素敏感性逐步减退,但速度较慢,而胰岛B细胞功能则迅速下降。也就是说,后者是T2DM病情持续加重的关键因素。其主要原因是持续存在的胰岛素抵抗(IR)和长期高血糖对B细胞的毒性作用[1]。现阶段临床上治疗以磺脲类和双胍类为主,但是随着自然病程的进展,胰岛素缺乏逐渐加重,最终需胰岛素补充或替代治疗。Met或磺脲类单药或联合治疗失效,正是因为无法改善B细胞功能而造成的。如何减轻IR即增加胰岛素敏感性,同时又保护β细胞功能是治疗的关键。
3.2 药物治疗糖尿病的机制
Met主要抑制肝葡萄糖输出,它不刺激胰岛素分泌;而RGZ主要促进骨骼肌摄取葡萄糖,而非刺激胰岛素合成;格列齐特主要刺激B细胞分泌胰岛素。选择作用机制互补的药物,以发挥各药的优点,提高疗效和减少不良反应是联合用药的基础。Met和RGZ均能改善IR,但作用机制和作用部位不同,同时RGZ能减缓B细胞功能衰退[2],Met可减轻RGZ增加体重和水肿的缺点[3]。二者联用作用增强,不良反应减轻,且针对的是本病的病理生理基础,而非刺激胰岛素分泌的传统方法,因而能长期控制血糖。
3.3 两组疗效比较
本研究结果显示,两组药物均能有效降低空腹及餐后血糖,A组除BMI外,各项指标均有改善;B组FIns、2 hIns、HOMA-IR、BMI无显著性变化。由此可见,RGZ联合Met不但可以降糖,减轻IR,还减少了空腹及餐后胰岛素分泌,减轻了β细胞负担。
T2DM的治疗目标是长期控制血糖[4]。HbA1c是衡量血糖长期控制的金标准[5],也是糖尿病并发症危险性相关的一个关键因素。对于那些无法达标的糖尿病患者而言,HbA1c的任何一点改善都是有益的。本研究显示两组均能有效降低HbA1c。英国前瞻性研究UPKDS和ADOPT均显示,RGZ控制HbA1c 总之,RGZ联合Met疗效确切,如果在用药前严格排除禁忌证,用药后严密监测水肿、体重和心力衰竭表现,并及时正确处理,相关不良反应的发生率是很低的,也是可治疗的,其安全性是值得信赖的。既要充分应用RGZ保护B细胞,持久控制血糖,改善IR的优势,又要了解病情,合理用药,使更多患者获益。此外,RGZ所致水肿呈剂量依赖性,在中国人的临床治疗中,大多数应用4 mg,水肿发生率较低。至于RGZ对心血管影响,在RECORD全部试验结果完全揭晓以前,不妨拭目以待。本研究正在进一步观察RGZ联合Met的长期疗效和不良反应,以及继发失效率等。目前市场上已有RGZ和Met的复方口服制剂(每片含马来酸罗格列酮2 mg和盐酸二甲双胍500 mg),显著提高了患者的用药依从性。有鉴于此,能否通过适当增加Met用量或减少RGZ用量达到既保证疗效,又进一步减少水肿的不良反应和充血性心力衰竭的风险,也是值得进一步探索的。
[参考文献]
[1]Del-Prato S,Marchetti P,Bonadonna RC.Phasic insulin release and metabolic regulation in type 2 diabetes[J].Diabetes,2002,51:109-116.
[2]Kahn SE,Haffner SM,Heise MA,et al.Glycemic durability of rosiglitazone metformin or glyburide monotherapy[J].N Engl J Med,2006,35:2427-2443.
[3]武晋晓,谷华娟.口服降糖药物的联合应用[J].实用糖尿病杂志,2007,2(3):54-55.
[4]American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes 2007[J].Diabetes Care,2007,30:40-41.
[5]American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes 2006[J].Diabetes Care,2006,29:40-42.
[6]Nissen SE,Wolski K.Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes[J].N Engl J Med,2007,356(24):2457-2471.
[7]Home PD,Pocock SJ,Beck-Nielsen H,et al. Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes an interim analysis[J].N Engl J Med,2007,357(56):28-38.
[8]张守山.胰岛素合用吡格列酮治疗2型糖尿病20例临床分析[J].中国现代医生,2007,45(16):76.
[9]杨荣礼,李雷,周晓兵.动态监测新诊断老年2型糖尿病患者的血糖波动[J].中国现代医生,2007,45(23):33.
(收稿日期:2009-05-13)
