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[摘要] 血塞通有效成分为三七总皂甙(PNS),有抗血栓、抗炎消肿、钙通道阻断、清除自由基、保护神经、改善微循环、防止脑血管动脉粥样硬化、镇静镇痛等药理学作用。目前血塞通在临床上广泛应用,尤其在中枢神经系统疾病的治疗中,对脊髓损伤、脑出血、脑缺血后受损神经元有保护作用,对脑梗死、阿尔茨海默病等都有一定的治疗效果。�
[关键词] 血塞通; 三七总皂甙; 中枢神经系统疾病�
[中图分类号] R742; R741.05[文献标识码] A[文章编号] 1671-7562(2010)01-0086-04�doi:10.3969/j.issn.1671-7562.2010.01.027
Application of xuesaitong in the central nervous system diseases
YANG Ting, JIANG Zan-li, MAO Zu-bin
(School of Clinical Medicine, Southeast University, Nanjing 210009, China)
[Abstract] The major effective component part of xuesaitong is panax notoginseng saponin(PNS).It has many pharmacological effects,such as inhibiting the activity of thrombus, reducting edema and inflammation,blocking the Ca2+ channel, eliminating free radical production, protecting the nerve, improving the microcirculation, protecting the cerebrovascular atherosclerosis, making sedation and analgesia. Nowadays PNS is widespread used in the clinic, especially in the therapies of the central nervous system diseases.It has therapeutic effect on the damaged nerve after spinal cord injury, cerebral hemorrhage,cerebral ischemia, cerebral infarction, Alzheimer disease and so on.�
[Key words] xuesaitong; panax notoginseng saponin; central nervous system diseases�
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中枢神经系统疾病具有发病率高、死亡率高、致残率高等特点,因此中枢神经系统疾病的防治成为社会和医学界关注的重要课题。血塞通系从中药三七的块根中提取活性物质,有效成分为三七总皂甙(PNS),主产于云南、广西等地,是中医的传统用药,具有散瘀止血、消肿止痛的功效。近年来,国内外学者对血塞通进行了一系列研究,揭示其具有抗血栓、抗炎、钙通道阻断、清除自由基、保护神经、抑制神经细胞凋亡、改善微循环等药理学作用[1-4],现在血塞通越来越多地被用于中枢神经系统疾病的治疗,如脊髓损伤、脑出血、脑缺血、脑梗死、阿尔茨海默病等,实验及临床研究也正在向这方面发展。�
1 血塞通可能的作用机制�
1.1 抗血栓作用�
血栓的形成要有3个条件,即血管内皮细胞损伤、血液凝固性增加和血流动力学的改变。PNS能够改善血管内皮功能,抑制血小板黏附和聚集,降低血液黏稠度,从而具有抗血栓形成的作用[3]。PNS还可能通过抑制血管平滑肌细胞增殖而发挥广泛的抗动脉粥样硬化的药理学作用和提高机体纤溶能力,预防血栓形成[5]。�
1.2 抗炎作用�
PNS具有消肿、抗炎等药理学作用[4],它对多种原因引起的血管通透性增加有明显的抑制作用,对急性炎症的毛细血管通透性升高、组织水肿、白细胞游走和炎症渗出以及肉芽组织增生均有抑制作用。PNS对内皮细胞炎症介质产生及黏附分子表达有抑制作用,提示其具有抗炎作用。�
陈剑鸿等[6]研究了PNS对内毒素引起的内皮细胞中性粒细胞细胞间黏附分子表达变化的影响,发现在各时相点均有不同程度的抑制作用,表明PNS可以作用于已经存在于细胞内池中处于贮备状态的黏附分子向细胞膜表面转移的过程,具有抗炎作用。�
1.3 钙通道阻断、清除自由基作用�
实验证明PNS能阻断受体依赖的钙通道开放,抑制细胞外钙内流和细胞内钙释放,防止细胞内钙超载,是一种非特异性钙离子通道阻断剂,抑制各种来源激动钙离子所致的平滑肌收缩[7];PNS还能使脑组织及血浆中的丙二醛显著减少,超氧化物歧化酶活性升高,对黄嘌呤进行氧化酶氧化,清除黄嘌呤产生的氧自由基。�
1.4 对血脑屏障和神经的保护作用�
有研究表明,PNS合黄芪总皂苷能改善血脑屏障通透性,抑制脂质过氧化,减轻脑水肿[8]。脑卒中和脊髓损伤后出现神经细胞凋亡,凋亡是指细胞在一定的生理或病理条件下,遵循自身的程序自己主动结束生命的过程,又称程序性细胞死亡,是由细胞在一定条件下通过启动自身内部机制,主要是内源性DNA内切酶的激活而发生的死亡过程,是受基因调控的主动的细胞死亡方式。PNS可抑制神经细胞凋亡和兴奋性氨基酸及一氧化氮产生的神经毒性,促进神经元存活,抑制神经元退变,有助于提高神经细胞和轴突再生[9]。�
顾国嵘等[10]通过酶学、形态学、免疫组织化学等观察PNS,发现血清肿瘤坏死因子含量及促凋亡基因蛋白Bax蛋白表达下降,抑凋亡基因蛋白Bcl-2蛋白表达升高,提示PNS能明显减少细胞凋亡。�
1.5 改善微循环的作用�
PNS除具有扩血管、抑制血小板聚集的作用外,还能通过影响内皮细胞的钙离子内流而使内皮缩血管物质释放减少,并抑制内皮缩血管物质扩散到平滑肌,降低血管张力,改善微循环。�
1.6 防止脑血管动脉粥样硬化�
以PNS等为主要成分的复方血塞通胶囊具有扩张细动脉和细静脉,改善微循环,增加组织的血流灌注量,延长组织缺氧生存时间的作用,还能增加凝血酶、缩短凝血时间、促使血块溶解、促进纤溶,从而起到抗动脉粥样硬化的作用[11]。研究表明,防止脑血管动脉粥样硬化作用与阻止低密度脂蛋白氧化修饰具有相关性。PNS还可以降低斑块的脂质含量,对动脉粥样硬化斑块有稳定作用,其机制可能与抑制血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-2表达有关[12]。�
1.7 镇静、镇痛作用�
PNS有显著的镇静作用,并能协同中枢抑制药的抑制作用。PNS对化学性和热刺激性引起的疼痛均有明显的对抗作用,且PNS是一种阿片肽样受体激动剂,不具有成瘾的副作用[13]。PNS可具有中枢抑制作用,部分是通过减少突触体谷氨酸释放实现的。�
2 血塞通对中枢神经系统疾病的治疗作用�
2.1 血塞通对脊髓损伤后的保护作用�
脊髓损伤后发生一系列病理生理改变,包括缺氧、缺血、炎症、水肿、纤维变性、血管痉挛、自由基产生、神经蛋白酶激活、兴奋性氨基酸释放、脱髓鞘、钙超载、脂质过氧化、神经元和胶质细胞的凋亡等[14-15],局部微环境发生变化。PNS可能通过扩血管作用改善病变区域的微循环,阻断受体依赖的钙通道开放,抑制细胞外钙内流和细胞内钙释放,防止细胞内钙超载,抑制各种来源激动钙离子所致的平滑肌收缩,清除自由基作用,抑制神经细胞的凋亡,对脊髓起保护作用和促进神经功能的恢复。�
赵玉鑫等[16]采用免疫组化染色法及TUNEL标记法观察了大鼠脊髓损伤后应用PNS对诱导型一氧化氮合酶表达及细胞凋亡的影响,结果显示PNS组大鼠脊髓神经细胞凋亡指数及诱导型一氧化氮合酶表达均较损伤组低,表明PNS可抑制损伤脊髓组织内诱导型一氧化氮合酶的过量表达,从而抑制一氧化氮过量产生引起的损伤组织的细胞凋亡。龙在云等[17]研究表明,用PNS治疗后的大鼠,其脊髓血流量明显较生理盐水对照组增加,脊髓感觉诱发电位(sensory-evoked poteutial)潜伏时间明显较生理盐水对照组缩短,说明PNS能有效改善损伤早期脊髓微循环,保护脊髓神经功能。�
2.2 血塞通对脑出血后受损神经元的保护作用�
脑出血后血肿压迫微循环,使血肿周围组织缺血而形成脑水肿,同时导致颅内压增高,诱发其他脑区或全脑的供血不足。水通道蛋白-4在成熟大脑中含量最高,对脑组织水的转运和平衡调节发挥重要作用,参与脑水肿的形成[18]。�
司银楚等[19-20]用免疫组化法观察脑出血后大鼠前脑内兴奋性氨基酸受体在PNS组和对照组的表达变化,结果表明,PNS明显降低兴奋性氨基酸受体NR1、NR2A和NR2B在病灶周围、皮层海马神经元的阳性表达,从而起到对受损神经元的保护作用。�
2.3 血塞通对脑缺血性损伤的保护作用�
周小宝等[21]研究通过线栓法造成左侧大脑中动脉缺血,建立局灶性脑缺血再灌注损伤模型,缺血2 h,再灌注24 h,观察PNS对脑缺血再灌注后大鼠脑海马和皮质形态学变化,Bcl-2、Bax蛋白表达及神经细胞凋亡的影响,结果显示PNS可抑制大鼠神经细胞凋亡,对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定保护作用,其机制可能与Bcl-2表达增高、Bax表达降低有关。�
张永全等[22]参考线栓法建立大鼠大脑中动脉脑缺血/再灌注动物模型,应用TTC染色法测定脑梗死体积,TUNEL技术原位标记凋亡细胞,免疫组化法检测脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果表明,PNS可以缩小大鼠脑梗死体积、抑制神经细胞凋亡,并可促进神经功能恢复和增加缺血脑组织内源性BDNF的表达,从而产生神经保护作用。�
2.4 血塞通对脑梗死的治疗作用�
PNS是一种治疗脑梗死安全有效的药物,可使血小板聚集力及黏附力降低,并可使已聚集的血小板有解聚作用。严秋凤等[23]把患者分为治疗组和对照组,治疗组应用PNS,对照组应用维脑路通,采用双抗体酶联免疫吸附法(ELISA)分析急性脑梗死患者血清可溶性细胞间黏附分子21(sICAM21)的含量,结果显示PNS对急性脑梗死患者血清中异常升高的sICAM21有明显降低作用,其疗效优于对照组,差异有统计学意义(P [10] 顾国嵘,黄培志,葛均波,等.缺血及三七总皂苷预处理对心肌缺血再灌流损伤的保护作用[J].中华急诊医学杂志,2005,14(4):307-309.�
[11] 张喜平,齐丽丽,刘达人.三七及其有效成分的药理作用研究现状[J].医学研究杂志,2007,36(4):96-98.�
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[16] 赵玉鑫,王洪,杨述华,等.三七总皂甙对大鼠脊髓损伤后iNOS表达及细胞凋亡的影响[J].实用医药杂志,2006,23(11):1340-1343.�
[17] 龙在云,伍亚民,曾琳,等.三七总皂甙对脊髓损伤后脊髓血流量和感觉诱发电位的影响[J].第三军医大学学报,2004,26(3):212-213.�
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[20] 司银楚,李巾伟,朱培纯,等.三七总皂苷对脑出血大鼠前脑兴奋性氨基酸受体NR2A和NR2B表达的作用[J].中国药理学通报,2005,21(10):1280.�
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