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[摘要] 目的 探讨Survivin在人脑星形细胞瘤的表达及与星形细胞瘤发生发展之间的关系。方法 采用免疫组织化学Elivision二步法检测53例脑星形细胞瘤组织和10例正常脑组织标本中Survivin的表达水平。结果 Survivin在正常脑组织无表达；在脑星形细胞瘤组织中Survivin的表达阳性率为64.1%，且随星形细胞瘤病理级别的增高而表达增强（P＜0.05）。结论 Survivin的高表达与脑星形细胞瘤的恶性进展有关。
[关键词] Survivin； 脑星形细胞瘤； 免疫组化
[中图分类号] R730.264 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2009）13-104-02
Expression and Significance of Survivin in the Human Astrocytomas
WANG Xinping1 MEI Jinhong2
1.Department of Pathology，the Medical College of Jiujiang University，Jiangxi 332000；2.Department of Pathology，the First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006
[Abstract] ObjectiveTo explore the expression level of Survivin in the human astrocytomas and its relationship between tumorigenesis and progression of the human astrocytomas. MethodsThe expression level of Survivin protein was investigated by immunohistochemistry Enivision method in 53 cases of the human astrocytomas and 10 cases of normal brain tissues. Results34 of 53（64.1%） astrocytic tumors expressed survivin. The distributions included 7 of 18（38.9%） diffuse astrocytomas，14 of 19（74.7%） anaplastic astrocytomas，and 13 of 16（81.3%）glioblastomas，and the positive rate was increased associated with tumor grade getting higher. Survivin was not found expression in the normal brain tissue. ConclusionThe strong relationship between m alignant grade and survivin expression indicates that expression of survivin may relate to tumor m alignant progression of astrocytic tumors．
[Key Words]Survivin protein； Brain astrocytoma； Immunohistochemistry
Survivin是新发现的一种凋亡抑制蛋白，具有强大的抗细胞凋亡以及促进有丝分裂的作用，并与人类多种肿瘤的形成密切相关[1]。本文采用免疫组织化学方法检测Survivin蛋白在人脑星形细胞瘤的表达，并分析其临床意义，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 组织标本
53例星形细胞瘤标本来自南昌大学第一附属医院病理科2004～2007年存档的蜡块，其中男性33例，女性20例；年龄18～72岁；按WHO 2000年分类标准，包括弥漫性星形细胞瘤18例，间变形星形细胞瘤19例，胶质母细胞瘤16例； 10例正常脑组织取自九江学院病理教研室尸体解剖标本。
1.2 免疫组化
4mm石蜡切片常规脱蜡至水，行微波抗原修复，以下按Elivision试剂盒说明书进行操作。兔抗人Survivin多克隆抗体（试剂均购于中杉生物技术有限公司），DAB显色，苏木素复染。胃癌阳性对照标本由南昌大学第一附属医院病理科提供，用PBS代替一抗作阴性对照。
1.3 结果判定
Survivin蛋白免疫组化阳性为胞浆和或核呈棕黄色染色。在400倍显微镜下观察，每例切片随机计数5个视野，计算阳性细胞的百分比。Survivin蛋白表达半定量分析法根据文献[2]免疫反应评分（Immunoreactivity score ，IRS）进行评定，IRS由阳性细胞百分数（Percent of positive cells，PP）计分与染色强度（Staining intensity，SI）计分相加所得。PP计分如下：0分：＜5%，1分：5%～25%，2分：26%～50%，3分：51%～75%，4分：＞75%。SI计分如下：1分：弱染色，2分：中等染色，3分，强染色；SI计分以多数细胞为标准；≤2分为阴性，＞2分为阳性。
1.4 统计学处理
采用SPSS12.0统计软件分析，率的比较用x2检验，IRS采用（χ±s）表示，组间均数比较采用t检验，方差分析，q检验。
2 结果
2.1 Survivin在星形细胞瘤和正常脑组织中的表达和意义
Survivin蛋白免疫组化阳性为胞浆和（或）核呈棕黄色染色，主要为胞浆着色。Survivin在星形细胞瘤及正常脑组织之间表达阳性率及IRS均有极显著性差异（x2 = 11.474，P＜0.01；t = 6.041， P＜0.01），见图1，表1。
2.2 Survivin表达阳性率与脑星形细胞瘤恶性程度的关系
星形细胞瘤不同病理类型间Survivin表达阳性率差异显著（P＜0.05），其中弥漫性星形细胞瘤与间变性星形细胞瘤（P＜0.01）及胶质母细胞瘤间差异极显著（P＜0.01）。
2.3 Survivin IRS与脑星形细胞瘤恶性程度的关系
星形细胞瘤不同病理类型间Survivin IRS差异显著（P＜0.05），其中弥漫性星形细胞瘤与间变性星形细胞瘤（P＜0.05）及胶质母细胞瘤间差异显著（P＜0.05）。
3 讨论
脑星形细胞瘤的发生是多因素参与形成的，其中肿瘤细胞的增殖与凋亡失衡是星形细胞瘤形成和发展的一个重要机制。Survivin是近年来新发现的一种凋亡抑制蛋白，在细胞周期中具有在G2/M期特异性表达的特点，Survivin的高表达能够抑制多种因素如P53、Fas、caspase等诱导的细胞凋亡[3]。Survivin除了强大的抗细胞凋亡功能外，还具有调节细胞增殖的功能，它与细胞的有丝分裂、卵裂沟形成及胞浆移动等有关。
Survivin在胚胎、胎儿发育期表达，除子宫内膜、胎盘和胸腺组织中发现存在不同程度的Survivin基因表达外[4]，在正常分化末期的成人组织中不表达，而在人类多数肿瘤组织中广泛表达，如大多数神经上皮性肿瘤[5]、食道鳞癌[6]等中都能检测到Survivin蛋白的表达，并且与肿瘤的恶性程度相关。本实验结果显示，Survivin蛋白在正常脑组织中无表达，而在星形细胞瘤组织中高表达；且弥漫性星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤三组比较阳性表达率差异有统计学意义（P
