不同程度镜下血尿对尿路上皮肿瘤细胞学和FISH检测结果的影响

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【中图分类号】R693 【文献标识码】B 【文章编号】1672-8602(2014)03-0124-01

膀胱镜/输尿管镜可以观察尿道、膀胱和输尿管，明确膀胱及输尿管是否有肿瘤以及肿瘤的数目、大小、形态和部位等信息，被认为是尿路病变检测的金标准1。但是膀胱镜/输尿管镜也并非完美，它的缺点也很明显，一些原位癌有可能和周围组织无明显区别，常常被漏诊；有5%的接受镜检的患者可能继发感染；另外，它是一种创伤性检测，对于病人尤其是男性病人，会产生疼痛出血，依从性不高，有些病人甚至无法接受检查。因而细胞学、FISH和NPM22等非侵入性检测手段越来越受到患者和医师的关注2。既往文献表明，尿路上皮肿瘤的常见症状-无痛性全程镜下血尿或肉眼血尿-会导致NPM22等非侵入性的尿液检测结果产生假阳性3，但是血尿是否对细胞学和FISH检测结果产生影响，不同程度的血尿产生的影响如何，这些问题国内尚未见文献报道。本研究回顾我院2009年9月-2012年3月306例血尿患者的资料，阐明不同程度的血尿对细胞学和FISH检测结果的影响，为在怀疑尿路上皮肿瘤患者中合理应用细胞学、FISH和膀胱镜/输尿管镜检奠定基础。

1 材料与方法

本研究回顾性分析2004年到2009年在我院就诊的怀疑为尿路上皮肿瘤的患者资料。2365例患者中1776例为男性，589例为女性，年龄在18-97岁，中位年龄为65岁。他们因为无痛性镜下血尿就诊。有无尿路肿瘤史的患者均包含在内。通过中段尿或导尿获得尿标本行尿成渣实验。使用Neubauer红细胞计数仪记录红细胞数。在尿沉渣实验与显微镜观察有分歧的地方，用尿显微镜进一步观察。血尿细分为0（0 个红细胞），I（1≤红细胞数＜100），II（100≤红细胞数＜250），III（250≤红细胞数），所有患者接受膀胱镜检和上尿路影像学检查（包括超声、泌尿系CT或者泌尿系MRI）。有可疑发现的行经尿道活检和/或可疑病灶的切除。尿检程序对细胞学而言，细胞离心、涂片后染色，由同一个细胞病理学家镜下评估。按说明书行FISH检查。对阳性结果，

2 结果

在2365个患者中，1822（77.0%）无尿路上皮肿瘤而543（23.0%）患尿路上皮肿瘤。在543例尿路上皮肿瘤患者中，476例（87.6%）为膀胱癌，68例（12.5%）为上尿路肿瘤。在543例癌症中，405例（74.6%）为非侵入性（pTa或pT1）；109例是肌层浸润性肿瘤。原位癌29例（5.3%）。2076例患者有血尿。其中，551例（26.5%）为I度，177例（8.53%）II度，411例（19.8%）III度更多的特征概括在表1中。尿路上皮癌在0、I、II、III度血尿的发生率为16.9%、19.7%、23.4%和30.34%。在非肌层侵润性尿路肿瘤中，血尿分别占33.2%、29.2%、12.7%和24.9%，而在肌层侵润性肿瘤中，分别占7.8%、28.5%、6.5%和57.2%。在低分级肿瘤中，血尿分别占32.5%、31.4%、10.1%和26%。在高分级肿瘤中，分别占14.5%、27.2%、12.7%和45.6%。所有尿标本中，90.5%来自于膀胱尿，9.5%来自于上尿路。34.9%以非侵入性方式取得，65.1%通过设备取尿（如尿管或尿道膀胱镜）。整个细胞学和FISH的敏感性为78.7%、69.8%。除外设备取尿和尿路感染（白细胞≥100/ul同时红细胞数量﹥1或者白细胞至少100/ul同时出现亚硝酸盐），NMP的敏感性为36.1%。整个细胞学和FISH的特异性为82.8%、80.1%。除外设备取尿和尿路感染，NMP的特异性为75.2%。

3 讨论

膀胱镜/输尿管镜检虽然是尿路上皮肿瘤诊断的金标准，但是由于该检查的侵入性，常常给患者带来一定程度的痛苦。临床医生和患者迫切地希望能用非侵入性的检测手段来诊断尿路上皮肿瘤，细胞学和FISH等非侵入性检测手段受到越来越多的关注2。然而，细胞学和FISH等非侵入性检测手段的敏感性和特异性也常常受到许多因素的影响。有文献表明，尿路感染、结石病、良性前列腺增生症和肾功能受损会影响尿液细胞学和FISH的检测特异性。镜下血尿或肉眼血尿常常是尿路肿瘤的第一症状，约85%的尿路肿瘤患者会出现镜下血尿或肉眼血尿。血尿会不会对细胞学和FISH等非侵入性检测手段的敏感性和特异性造成影响，目前尚未见文献报道。本研究评估了不同程度血尿对细胞学和FISH检测的影响。

从临床预期出发，我们的结果暗示，在排除原发性肾脏病或其他良性疾病如尿路感染、月经和结石等疾病后的镜下血尿患者，血尿的分级会影响进一步的诊断措施。在III度血尿（>250RBC/ul），尿检的特异性需要上尿路影像学和侵入性的诊断措施如尿道膀胱镜来证明。对I度和II度镜下血尿患者，由于尿检的低特异性，在侵入性诊断措施实施前，需要做另外的非侵入性尿液标记物的检测。然而，无论何时做细胞学，低分级血尿患者的低敏感性需要被慎重考虑。本研究的一个局限性是仪器取尿标本的比例偏高，这会影响结果。此外，做不同检测的标本也不同。因而，有无尿路肿瘤的患者均包含在内，这会影响数据的连续性。

4 结论

镜下血尿的程度显著性影响尿路肿瘤患者尿液标记物的检测。高分级的镜下血尿与尿液标记物检测敏感性增高和特异性降低有关。这强调了血尿分级与尿路肿瘤患者尿液标记物检测结果合理解释的关联性。

参考文献

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