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张莉
（连云港市赣榆区第二人民医院，江苏 连云港 222100）
糖尿病患者机体内分泌处于异常代谢状态，会导致微血管出现病理性变化，并由此引发各种糖尿病并发症。糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病最为严重的合并症之一，主要是由于微血管病变引起肾血管压力增高，最终导致肾脏结构以及功能的损害。本文分析和探讨血清CysC与尿ACR联合检测对糖尿病早期肾脏损害的诊断价值。报道如下。
1.1 一般资料 选择我院2018年1月-2019年6月收治的糖尿病患者89例为观察组，所有患者均符合《中国糖尿病防治指南》中糖尿病的诊断标准，研究对象除糖尿病外，不合并其他疾病，排除泌尿系统感染。其中男性44例，女性45例，平均年龄（50.3±10.4）岁。根据24 h尿蛋白水平的高低分为4组：正常蛋白尿组（24 h尿蛋白＜150 mg，共25例）、轻度蛋白尿组（150 mg＜24 h尿蛋白＜500 mg，共25例）、中度蛋白尿组（500 mg＜24 h尿蛋白＜4 g，共20例）、重度蛋白尿组（24 h尿蛋白＞4 g，共19例）。对照组50例，选自我院体检中心的健康体检者，其中男性25例，女性25例，平均年龄（47.9±10.6）岁。两组基本资料相比较（P＞0.05）。
1.2 方法 对照组与观察组均于清晨抽取空腹静脉血4 mL，置于非抗凝的真空管中，3000 r/min离心15 min，分离出血清，采用QMT8000免疫定量分析仪及配套用试剂盒检测CysC；
两组均留取新鲜中段晨尿送检，用Cybow Reader720尿液分析仪及配套试纸检测ACR；
糖尿病组另留取早上8时至次日早上8时的全部尿液送检（嘱留尿期间不做剧烈运动、重体力劳动）进行24 h尿蛋白定量检测，所有患者对该检查知情并同意。
1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，组间比较采用t检验；
P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组血清CysC、尿ACR检测结果比较 糖尿病正常蛋白尿组与对照组比较P＞0.05；
糖尿病轻度蛋白尿组血清CysC、尿ACR水平均高于正常对照组（P＜0.05）；
糖尿病中、重度蛋白尿组血清CysC、尿ACR水平均明显高于正常对照组（P＜0.01）。见表1。
表1 两组血清CysC、尿ACR检测结果比较（Mean±SD）
表2 糖尿病组血清CysC、尿ACR单项检测与联合检测异常检出率比较
2.2 糖尿病组血清CysC、尿ACR单项检测与两者联合检测的异常检出率相比较 联合检测能显著提高阳性检出率。见表2。
糖尿病肾脏疾病是糖尿病最常见，也是最严重的合并症之一。有数据显示，自2011年起，糖尿病已经超过肾小球肾炎成为我国终末期肾病的首要原因[1]，由于糖尿病存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期肾病，治疗会比其他肾脏疾病更加棘手。因此，及时发现肾功能的早期损害对糖尿病肾病的防治意义重大。
目前临床常用血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）和内生肌酐清除率（Ccr）作为评价肾功能的指标，但受年龄、性别、身高、个体肌肉量、蛋白摄入及机体代谢水平等因素的影响，导致结果的准确性难以保障。另一方面，由于肾脏具有较强的代偿功能，当肾小球滤过率下降至正常的50%时血清肌酐和尿素氮才会出现增高[2]，因此对于肾损伤诊断的灵敏度较低，不适于作为早期肾功能异常的诊断指标。
CysC是体内有核细胞分泌的一种碱性非糖基化小分子蛋白质，分子量为13.3 KDa，能自由通过肾小球滤过膜，被近曲小管吸收并降解。肾脏是人体清除CysC的唯一器官，而且CysC生成速度恒定，不受年龄、性别、身高、体重、药物、饮食的影响，也不受其他病理因素的影响，即使在炎症或肿瘤状态下，其血清浓度也不会发生改变[3]，因此CysC水平能很好地反映肾脏功能的状态，是评估早期肾功能损害的一种敏感性好、特异性高的指标。当肾小球出现轻微损伤时，血清CysC即可灵敏地反映出肾小球滤过率的变化，其敏感性和时间性优于血清肌酐和尿素氮[4]。
尿微量白蛋白（UmAlb）是目前临床上应用最广泛的监测糖尿病早期肾脏功能损伤的一个重要指标，但UmAlb检测受尿液浓度的影响较大，导致结果存在一定的误差。肌酐是小分子物质，可通过肾小球滤过随尿液排出体外，人体每日从尿中排出的肌酐量较为恒定，故尿肌酐与尿液浓度有很好的相关性。以尿肌酐做校正可以消除尿液浓度对尿微量白蛋白排泄量的影响，能更为准确地反映肾脏功能。临床研究显示，尿ACR与24 h尿白蛋白排泄率具有较好的一致性[5]，且操作简单、快捷，避免了长时间收集尿液的不便，是监测尿蛋白排泄的一种方便、可靠的指标。从表1中可以看出糖尿病早期肾损伤时血清CysC、尿ACR就出现明显增高，并且增高程度与肾脏的损害程度成正比。
综上所述，血清CysC、尿ACR可作为糖尿病肾功能损伤的早期标志物，两项指标联合检测能显著提高阳性检出率。在糖尿病确诊后即定期进行血清CysC、尿ACR联合检测，有助于及早发现肾脏轻微损害，对糖尿病肾脏疾病的早期诊断和治疗具有十分重要的临床价值。
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