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梁春景
（郓城县人民医院新生儿监护室，山东菏泽 274700）
支气管肺发育不良（BPD）多发于早产儿，其发生与正压人工通气、高浓度给氧、肺组织持续炎性浸润等因素密切相关，以患儿长时间依赖氧气为临床特征表现，会延长患儿住院时间，严重者可能会造成神经系统发育异常，危及患儿生命安全[1-2]。
同时，早产儿肺部尚未完全发育，受长时间机械通气、感染等因素影响，易造成肺泡停滞发育，进而影响患儿身体发育[3]。目前，临床针对早产BPD 患儿多采用利尿剂、糖皮质激素药物治疗， 螺内酯及双克均为临床常用利尿剂，其中螺内酯属于保钾利尿剂， 双克属于排钾利尿剂，二者联合具有利尿、消肿的作用，可在一定程度上改善肺顺应性及弹性阻力，然而仅采用利尿剂难以缓解炎症反应对患儿机体造成的损伤， 临床效果不够理想。
布地奈德属于糖皮质激素，具有强效抗炎作用[4]。鉴于此，该研究选择2020年7月—2022年7月该院收治的74 例BPD 早产患儿为对象，通过随机分组对照，分析布地奈德联合螺内酯及双克的应用效果。
报道如下。
1.1 一般资料
选择该院收治的74 例BPD 早产患儿为研究对象。纳入标准：机械通气28 d 后仍需氧疗，经X 胸片、临床表现等确诊为BPD；
胎龄≤32 周、出生时体重≤1 500 g、出生48 h 内出院；
无遗传代谢类疾病；
均为轻度BPD。
排除标准：患有感染性疾病患儿；
存在免疫缺陷性疾病患儿；
合并先天性气道畸形患儿；
患有先天性心脏病患儿；
合并先天性神经系统疾病患儿。该研究经院医学伦理委员会审核通过。按随机数字表法将患儿分为两组， 各37 例。
对照组中男24 例，女13 例；
胎龄 26～32 周，平均胎龄（29.17±1.03）周；
体重900～1 500 g，平均体重（1 203.49±35.86）g。
观察组中男 21 例，女 16 例；
胎龄 26～32 周，平均胎龄（29.08±1.14）周；
体重 850～1 500 g，平体重（1 204.98±36.13）g。
两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 对照组
采用螺内酯及双克治疗。
患儿每日口服螺内酯（杭州万邦天诚药业有限公司，国药准字H33021190，规格：20 mg）1～3 mg/kg，分 2～4 次服用；
口服双克（陕西西岳制药有限公司，国药准字H20064689，规格：25 mg）1～2 mg/kg，分 1～2 次服用。
共治疗 14 d。
1.2.2 观察组
在对照组基础上加用布地奈德治疗。采用吸入用布地奈德混悬液 （健康元药业集团股份有限公司，国药准字 H20203343，规格：2 mL：0.5 mg）治疗，取 0.5 g本品置入雾化器中，接通氧气，行雾化吸入，以6～8 L/min流量驱动，每次雾化吸入时间为10 min，每日2 次，共治疗14 d。
1.3 观察指标
（1）临床疗效判定标准：以呼吸窘迫等症状明显改善、肺部X 线检查显示炎症吸收＞75%为显效；
以呼吸窘迫等症状有所改善、 肺部X 线检查显示炎症吸收40%～75%为有效；
以症状无改善、肺部X 线检查显示炎症吸收＜40%为无效。
总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
（2）炎症反应：于治疗前、治疗14 d 后采集患儿空腹肘静脉血 3 mL， 以 2 500 r/min 离心 10 min，离心半径为10 cm， 分离血清后以酶联免疫吸附法测定白细胞介素（IL）-6（新生儿正常值：0.373～0.463 ng/L）、C 反应蛋白 （CRP）（新生儿正常值：0.1～0.6 mg/L）；
采用免疫发光测定法测定降钙素原（PCT）（新生儿正常值：0～0.5 ng/mL）；
采用全自动血球分析仪[深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BC-6900 Mindray 1，粤食药监械(准)字 2013 第 2401340 号]测定中性粒细胞百分比（新生儿正常值：20%～40%）。
（3）血气指标：于治疗前、治疗14 d 后采用血气分析仪（丹麦雷度米特公司，型号：ABL90，国器注进20182402112）测定动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）。
（4）不良反应：统计电解质紊乱、高血糖等发生情况。
1.4 统计方法
采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，组间比较用独立t 检验，组内比较用配对t 检验；
计数资料以[n(%)]表示，用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。
2.1 临床疗效组间比较
观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
见表 1。
表1 两组临床疗效对比[n(%)]
2.2 炎症反应组间比较
治疗前，两组 IL-6、CRP、PCT、中性粒细胞百分比相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，观察组IL-6、CRP、PCT、中性粒细胞百分比均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。
见表 2。
表2 两组炎症反应对比（）
表2 两组炎症反应对比（）
组别对照组（n=37）观察组（n=37）t 值P 值IL-6（ng/L）治疗前 治疗后0.59±0.08 0.61±0.10 1.104 0.272 0.45±0.05 0.42±0.03 3.638 0.000 CRP（mg/L）治疗前 治疗后PCT（ng/mL）治疗前 治疗后0.81±0.15 0.84±0.17 0.936 0.352 0.56±0.12 0.42±0.08 6.864 0.000 0.83±0.10 0.85±0.11 0.951 0.344 0.42±0.07 0.30±0.09 7.442 0.000中性粒细胞百分比（%）治疗前 治疗后47.78±3.03 47.12±3.35 1.033 0.304 39.62±2.24 35.18±2.29 9.801 0.000
2.3 血气指标组间比较
治疗前，两组PaCO2、PaO2相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，观察组 PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
表3 两组血气指标对比（）
表3 两组血气指标对比（）
组别PaCO2（mmHg）治疗前 治疗后PaO2（mmHg）治疗前 治疗后对照组（n=37）观察组（n=37）t 值P 值60.87±4.69 60.93±4.72 0.055 0.956 53.16±4.21 45.29±3.67 8.571 0.000 42.30±4.53 42.74±4.61 0.414 0.680 50.58±5.79 56.03±5.89 4.014 0.000
2.4 不良反应组间比较
观察组出现1 例高血糖，1 例电解质紊乱，1 例口咽感染，2 例呕吐，不良反应发生率为13.51%（5/37）；
对照组出现2 例电解质紊乱，1 例呕吐， 不良反应发生率为8.11%（3/37）。
两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.140，P=0.708）。
BPD 是早产儿呼吸系统常见疾病，一旦发生，会损伤早产儿多器官功能，加之早产儿缺乏抗氧化能力，一旦吸入高浓度氧气或机体出现炎症反应，将会引发应激性氧化反应，损害其肺组织，阻碍肺泡发育，危害患儿健康[5]。针对该病，临床多采用螺内酯、双克治疗，二者均为利尿剂，口服后能在短时间内发挥利尿作用，加快水、钠离子代谢，螺内酯还能够抑制醛固酮受体复合物的形成，充分起到保钾、排钠、利尿的作用，从而减轻肺水肿，改善病情。
然而仅采用利尿剂不足以减轻炎症反应所造成的肺损伤，难以有效帮助患儿减少对氧的依赖，故临床考虑联合糖皮质激素类药物。
BPD 的发生、发展与炎症反应联系密切[6]。
IL-6、CRP、PCT、中性粒细胞百分比等炎症反应相关指标均参与BPD 肺损伤过程，其中IL-6 具有调节体液免疫的作用， 其过度表达将会导致急性炎症和肺损伤；
CRP 可迅速参与炎症反应和组织损伤、修复过程，是评估新生儿机体是否出现炎症反应的重要指标，也是导致患儿肺损伤的重要炎症介质；
中性粒细胞百分比超过正常值，表明患儿体内中性粒细胞增多，机体存在炎症反应；
PCT 是一种蛋白质， 当新生儿受到严重感染时，刺激机体会引起PCT 升高，造成炎症细胞大量聚集，加重炎症反应，易引起肺损伤[7-8]。
该研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，且治疗后IL-6、CRP、PCT、中性粒细胞百分比、PaCO2均低于对照组，PaO2高于对照组（P＜0.05）；
两组不良反应发生率相当（P＞0.05），提示布地奈德联合螺内酯及双克在改善 BPD 早产患儿血气指标、 下调 IL-6、CRP、PCT、中性粒细胞百分比方面效果确切， 且用药安全性高。原因在于布地奈德为非甾体糖皮质激素，具有较强的水溶性和脂溶性，药物经雾化吸入能够均匀散在患儿肺泡组织， 有效减轻肺部的炎性渗出， 下调IL-6、CRP、PCT 等水平，发挥强大的抗炎效果，从而促进肺表面活性物质生成，利于患儿尽早停氧。同时，布地奈德能够改善患儿换气及氧合功能， 减少二氧化碳潴留，减轻肺损伤，促进患儿恢复[9-10]。
布地奈德能够促进肺表面活性物质生成，而肺表面活性物质能够降低患儿肺泡气和液体之间的表面张力， 减小肺泡回缩力，以此调节肺通气血流比例失调情况，有效改善血气分析指标，帮助患儿尽早恢复呼吸功能。
将布地奈德与螺内酯及双克联合应用， 可达到协同增效的作用，从减轻肺水肿、抑制炎症反应等多方面缓解肺损伤，促使其尽早脱离呼吸机，积极控制病情。
另外，布地奈德采用雾化吸入的方式给药， 单次药物剂量较低，对患儿影响较小，联合用药后不会增加不良反应，安全性高。
然而本研究仍存在局限性，如纳入样本量偏少、未考虑对患儿肺功能的影响等，可能造成研究结果不够可靠，对此临床需完善试验设计，扩大样本量、增加观察指标，以证实布地奈德联合螺内酯及双克对BPD 早产儿的具体影响，为临床采取更为科学、可靠的治疗措施提供指导。
综上所述， 布地奈德联合螺内酯及双克应用于BPD 早产患儿中的效果良好， 能够有效改善患儿血气指标，降低IL-6、CRP、PCT 水平及中性粒细胞百分比，减轻炎症反应，积极控制病情，安全可行。
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