依折麦布治疗冠心病的疗效及对患者心功能、,血脂代谢及炎症因子水平的影响

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杭 涛,孔文杰,徐蓓蓓

(南京医科大学第四附属医院心血管内科,江苏 南京 210031)

冠心病(coronary heart disease, CHD)作为临床上内科较为常见的疾病,其是冠状动脉管腔狭窄或闭塞所致的心脏病,与脂质代谢异常、不良生活习惯、家族史等因素有关,临床常表现为胸闷、胸痛等症状,且易随病情进展导致心力衰竭的发生,严重威胁患者的生命健康,故调节患者血脂水平对其临床治疗具有重要意义。阿托伐他汀钙作为他汀类血脂调节药,其可有效地抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的活性,进而降低机体内脂类的活性,抑制胆固醇合成,调节血脂,但单一的阿托伐他汀钙临床治疗效果不够显著,且易导致肝脏不良反应发生,使得患者的治疗依从性降低[1]。依折麦布主要能够抑制肠道中胆固醇的吸收,如来源于胆汁中的胆固醇,或者食物中的胆固醇,都能够被该药物所阻止吸收,且患者对该药物具有较高的耐受性,通过抑制小肠胆固醇转运蛋白,而减少小肠对胆固醇的吸收,调节血脂代谢[2]。故本研究选取40例CHD患者进行分组治疗,旨在探讨联合依折麦布治疗的效果,现报道如下。

1.1 一般资料按随机数字表法将2020年6月至2021年6月南京医科大学第四附属医院收治的40例CHD患者分为两组,各20例。对照组中男、女患者分别为11、9例;
病程1~9年,平均(5.11±1.48)年;
年龄47~73岁,平均(62.45±4.33)岁。观察组中男、女患者分别为12、8例;
病程2~10年,平均(5.08±1.51)年;
年龄45~75岁,平均(62.48±4.30)岁。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。纳入标准:与《临床冠心病诊断与治疗指南》[3]中CHD的标准符合者;
近期未使用抗炎、调脂等药物治疗者;
美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级[4]Ⅱ ~ Ⅲ级者等。排除标准:肝、肾等功能异常者;
自身免疫系统异常者;
伴有传染性疾病者等。南京医科大学第四附属医院医学伦理委员会批准本研究,患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法患者均接受科室的常规治疗策略,包括血管扩张剂、抗血小板等,对照组增加口服阿托伐他汀钙片(广东东阳光药业有限公司,国药准字H20213513,规格:20 mg/片),20 mg/次,1次/d。在此基础上,观察组增加依折麦布片(北京福元医药股份有限公司,国药准字H20213584,规格:10 mg/片)口服治疗,用药剂量:10 mg/次,1次/d,两组均完成3个月的治疗后评估临床疗效。

1.3 观察指标①临床效果。治疗后参照《临床冠心病诊断与治疗指南》[3]评估患者疗效,显效:心电图恢复正常,临床胸闷、胸痛等症状发作次数相较于治疗前减少>80%;
有效:心电图基本恢复正常,50%≤临床胸闷、胸痛等症状发作次数相较于治疗前减少≤80%;
无效:心电图显示ST段异常或T波倒置,临床胸闷、胸痛等症状发作次数相较于治疗前减少<50%。总有效率= 显效率+有效率。②心功能。治疗前后用心功能无创检测分析仪(重庆科发医疗器械有限公司,渝械注准20202070133,规格:KF-ICG-101)对两组患者的心功能进行检测,包括左心室舒张末期内径(LVDD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVSD)、心输出量(CO)水平。③血脂代谢。取患者治疗前后空腹静脉血(3 mL),离心(3 000 r/min,10 min)取血清,用全自动生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司,粤械注准20152221201,型号:BS-480)检测血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。④炎症因子。采集血样及制备血清方法同③,用酶联免疫吸附法检测血清C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平。⑤比较两组患者不良反应(肌肉酸痛、胃肠道反应)发生率。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0统计学软件分析数据,计数资料以[ 例(%)]表示,用χ2检验;
计量资料均符合正态分布且方差齐,以(±s)表示,用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者临床效果比较观察组治疗总有效率较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者临床效果比较[ 例(%)]

2.2 两组患者心功能指标比较与治疗前比,治疗后两组患者LVDD、LVSD显著降低,观察组较对照组低;
CO、LVEF显著升高,观察组较对照组高,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。

表2 两组患者心功能指标比较( ±s)

表2 两组患者心功能指标比较( ±s)

注:与治疗前比,*P<0.05。LVDD:左心室舒张末期内径;
LVEF:左心室射血分数;
LVSD:左心室收缩末期内径;
CO:心输出量。

组别 例数 LVDD(mm) LVEF(%) LVSD(mm) CO(L/min)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 59.17±6.35 53.28±5.54* 48.38±6.87 56.29±6.46* 40.97±5.26 36.54±4.27* 3.87±0.42 4.69±0.54* 观察组 20 59.24±6.51 48.92±5.15* 48.25±6.74 64.15±7.30* 40.75±5.12 32.91±4.22* 3.86±0.45 5.23±0.61* t值 0.034 2.578 0.060 3.606 0.134 2.704 0.073 2.964 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 两组患者血脂指标水平比较与治疗前比,治疗后两组血清LDL-C、TC、TG均显著降低,观察组较对照组低;
血清HDL-C显著升高,观察组较对照组高,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。

表3 两组患者血脂指标比较(mmol/L, ±s )

表3 两组患者血脂指标比较(mmol/L, ±s )

注:与治疗前比,*P<0.05。HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;
LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;
TC:总胆固醇;
TG:三酰甘油。

组别 例数 HDL-C LDL-C TC TG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 0.86±0.14 1.32±0.27* 5.21±0.67 2.38±0.33* 6.17±0.85 3.15±0.46* 2.66±0.58 1.51±0.21*观察组 20 0.83±0.11 1.58±0.25* 5.24±0.75 1.71±0.26* 6.14±0.82 2.42±0.33* 2.62±0.56 1.23±0.18*t值 0.754 3.160 0.133 7.132 0.114 5.767 0.222 4.527 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 两组患者炎症指标水平比较与治疗前比,治疗后两组患者炎症指标水平均显著降低,观察组较对照组低,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表4。

表4 两组患者炎症因子水平比较( ±s)

表4 两组患者炎症因子水平比较( ±s)

注:与治疗前比,*P<0.05。CRP:C-反应蛋白;
TNF-α:肿瘤坏死因子-α;
IL-6:白细胞介素-6。

组别 例数 CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 7.49±0.52 4.22±0.47* 48.38±5.44 30.27±4.45* 4.62±0.37 3.53±0.84*观察组 20 7.65±0.11 2.15±0.86* 48.25±5.81 25.14±3.31* 4.56±0.41 2.12±0.23*t值 1.346 9.446 0.073 4.137 0.486 7.240 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.5 两组患者不良反应发生情况比较对照组患者发生肌肉酸痛2例,胃肠道反应2例,不良反应总发生率为20.00%(4/20);
观察组患者发生肌肉酸痛1例,胃肠道反应1例,不良反应总发生率为10.00%(2/20),两组患者不良反应总发生率相比,差异无统计学意义(χ2=0.196,P>0.05)。

目前研究认为,血脂代谢异常、炎症反应等导致的心肌功能障碍是CHD发展的主要因素,因此,选择有效调节血脂水平、抑制炎症反应的药物进行治疗,能够提高临床疗效,改善预后[5]。临床上常对冠心病患者给予阿托伐他汀钙进行治疗,通过调节血脂,抑制炎症反应,稳定动脉粥样硬化斑块,但长期应用易导致患者出现头晕、头痛、肌肉酸痛等不良反应,影响治疗效果,故需联合其他药物治疗来提升临床治疗效果[6]。

依折麦布作为胆固醇吸收抑制剂,可抑制肠道吸收胆固醇,降低肝脏组织对外源性胆固醇的存储,从而减少血液中胆固醇,与他汀类药物联合应用于CHD患者,可缓解血管的动脉粥样硬化,抑制心室重构,进而改善心功能,提高临床效果[7]。此外,依折麦布口服药效好,机体吸收快,代谢率高,联合阿托伐他汀钙治疗,药理作用机制互补,可增强药效,且患者不良反应少,安全性高[8]。本研究中,治疗后观察组患者总有效率及CO、LVEF较对照组显著升高,LVDD、LVSD显著下降,两组患者不良反应总发生率相比,差异无统计学意义,提示依折麦布治疗CHD,可以改善患者心功能,提升临床治疗效果,且不增加不良反应的发生,与尤建鹏等[9]研究结果基本一致。

CHD的主要病因与血脂异常和炎症反应有一定的关系,其中HDL-C、LDL-C、TC、TG属于机体内较为常见的血脂指标,可致使机体内的脂质大量沉积于血管内,进而促使动脉粥样硬化的形成,加重患者的临床症状[10]。CRP、TNF-α、IL-6作为常见的炎症因子,TNF-α在血清中高表达,可促进细胞的坏死和机体的炎症反应加大,进而损伤血管内壁,致使动脉粥样硬化的形成;
CRP作为冠心病发生的危险因素之一,其在血清中水平升高,可使得动脉粥样硬化形成,促进病情进展;
IL-6水平异常升高,可致使血管内粥样硬化斑块处于不稳定状态,提升CHD发生率[11]。本研究中,治疗后观察组患者HDL-C水平显著高于对照组,血清LDL-C、TC、TG及CRP、TNF-α、IL-6水平均显著低于对照组,提示依折麦布治疗CHD,可以有效调节患者血脂代谢,减轻炎症反应。李民凤等[12]对96例冠心病患者进行了临床随机分组研究,其中48例患者接受了辛伐他汀联合依折麦布治疗,治疗3个月后该组患者血脂达标率高于单纯降脂治疗的患者,因此认为该联合治疗方案具有更好的调脂效果。依折麦布可有效地抑制小肠对胆固醇的吸收,降低胆固醇在血清中的含量,进而控制CHD患者的血脂水平,抑制动脉粥样硬化的形成,改善患者的临床症状表现;
而且其与他汀类药物联合应用,还可提升他汀类药物对于炎症因子分泌的抑制作用,增强抗炎效果,此外,其通过增强血管对于乙酰胆碱的反应性,可促进机体内皮型一氧化氮合酶的表达,进一步抑制炎症因子分泌,抑制炎症反应,更为有效地提升临床治疗效果[13-14]。

综上,依折麦布治疗CHD,对患者心功能具有改善作用,调节血脂代谢,减轻炎症反应,提升临床治疗效果,且不增加不良反应的发生,安全有效。但本研究的不足之处在于,纳入研究样本量较少,且缺乏对于应激反应相关指标的研究,后续研究可纳入更多的样本量,增加应激指标的对比分析,进行更为深入的研究。

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