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梁 菠，廖桂萍，孔祥敬，周天红
（中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院血液内科，广西 南宁 530021）
中间型地中海贫血（thalassemia intermedia，TI）主要特点为铁过载、慢性溶血性贫血及无效红细胞生成。中间型α地中海贫血是地中海贫血疾病的其中一个分类，是α珠蛋白上的基因存在缺陷，造成红细胞被溶解的一种溶血性贫血，介于轻型和重型之间，血红蛋白水平一般在60～100 g/L之间，部分患者需要输血干预[1]。由于输血及大量无效红细胞，这类患者会出现胃肠道铁吸收增加的情况，也会在晚期发生铁过载的情况，从而出现诸多并发症，严重时甚至会出现肝癌的情况[2]。输血依赖性地中海贫血患者可能由于严重铁超负荷引起胰腺β细胞功能障碍及胰岛素抵抗，胰岛素抵抗导致胰岛素敏感性降低和餐后高血糖，同时胰腺β细胞中的铁沉积降低了早期胰岛素的分泌，诱导了更多细胞凋亡，并促进了糖尿病的发生[3]。因此，需要对这类患者糖代谢情况进行分析，并分析临床指标在监测期间的意义，现报道如下。
1.1 一般资料选取2020年7月至2021年6月中国人民解放军保障部队第九二三医院收治的60例中间型α地中海贫血患者为研究对象进行回顾性分析，根据不同的血糖水平分为低血糖组[16例，空腹血糖（FPG）＜2.8 mmol/L]、高血糖组（16例，FPG＞6.0 mmol/L）及正常血糖组（28例，2.8 mmol/L≤FPG≤6.0 mmol/L）。低血糖组患者中男性9例，女性7例；
年龄20～28岁，平均年龄（23.65±2.65）岁。高血糖组患者中男性9例，女性7例；
年龄19～29岁，平均年龄（22.54±3.11）岁。正常血糖组患者中男性18例，女性10例；
年龄19～27岁，平均年龄（22.14±2.98）岁。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。根据不同的血清铁蛋白（SF）浓度分为正常组（29例，SF＜1 000 ng/mL）、轻中度铁过载组（20例，1 000 ng/mL≤SF＜2 500 ng/mL）及重度铁过载组（11例，SF≥2 500 ng/mL）[3]。正常组患者中男性19例，女性10例；
年龄19～28岁，平均年龄（22.69±2.21）岁。轻中度铁过载组患者中男性11例，女性9例；
年龄19～29岁，平均年龄（23.64±3.43）岁。重度铁过载组患者中男性6例，女性5例；
年龄19～28岁，平均年龄（22.09±2.34）岁。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经中国人民解放军保障部队第九二三医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合《血液病诊断及疗效标准（第4版）》[4]中间型α地中海贫血的诊断标准；
②年龄18～65岁；
③自幼出现贫血。排除标准：①患有原发性糖尿病；
②合并其他类型血液病（如白血病、遗传性血色病、红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等）患者；
③近1个月内参加其他药物临床实验者。
1.2 检测方法所有患者均隔夜禁食8 h以上，于次日清晨采集患者空腹静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪（济南汉方医疗器械有限公司，型号：HF-120），以3 000 r/min离心10 min，以免疫透射比浊法测定SF水平，以化学发光法测定空腹胰岛素水平，采用糖化血红蛋白试剂盒测定糖化血红蛋白水平，以乙糖激酶法测定FPG水平，以四硝基四氮唑蓝还原法测定血清果糖胺水平，试剂盒均产自武汉默沙克生物科技有限公司，操作按照说明书进行。
1.3 观察指标①比较不同血糖水平患者糖代谢指标。糖代谢指标包括SF、空腹胰岛素、糖化血红蛋白及FPG。②比较不同SF水平患者果糖胺水平。③分析SF与FPG、果糖胺的相关性。
1.4 统计学分析采用SPSS 23.0统计学软件处理数据。计量资料以()表示，多组间比较行方差分析，两两比较行LSD-t检验；
相关性分析采用Pearson检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 不同血糖水平患者糖代谢指标比较高血糖组患者SF、糖化血红蛋白、FPG水平均高于低血糖组、正常血糖组，正常血糖组空腹胰岛素水平高于低血糖组、高血糖组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 不同血糖水平患者糖代谢指标比较()
表1 不同血糖水平患者糖代谢指标比较()
注：SF：血清铁蛋白；
FPG：空腹血糖。
2.2 不同SF浓度患者果糖胺水平比较正常组患者果糖胺水平高于轻中度铁过载组、重度铁过载组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 不同SF浓度患者果糖胺水平比较(μmol/L，)
表2 不同SF浓度患者果糖胺水平比较(μmol/L，)
注：SF：血清铁蛋白。
2.3 SF与FPG、果糖胺的相关性分析经Pearson相关性分析显示，SF与FPG呈正相关（r=0.058，P＜0.05）；
SF与果糖胺呈负相关（r=-0.121，P＜0.05）。
地中海贫血是一组以珠蛋白链合成障碍为特征的遗传性异质性疾病，在我国南方地区多见，如广西、广东、四川、云南等[5]。地中海贫血因变异基因型不同和表现型差异，临床表现差别很大，根据是否需要定期输血可将地中海贫血分为输血依赖性地中海贫血（TDT）和非输血依赖性地中海贫血（NTDT）[6]。但无论是输血依赖型还是非输血依赖型，患者糖耐量受损和糖尿病的严重程度与铁超负荷的严重程度成正比，因此了解患者糖耐量异常及糖尿病的患病率十分必要[7]。
中间型α地中海贫血的红细胞渗透脆性减低，外周血常规及骨髓象都会发生改变，这种疾病的患儿通常会有发育不良的情况，一般面色苍白、肝脾肿大都是比较常见的症状[8]。本研究结果显示，高血糖组患者SF、糖化血红蛋白、FPG水平均高于低血糖组、正常血糖组，正常血糖组患者空腹胰岛素水平高于低血糖组、高血糖组；
正常组果糖胺水平高于轻中度铁过载组、重度铁过载组。本研究结果证实不同SF水平患者，果糖胺水平存在明显差异，表明其可用于临床监测。中间型地中海贫血人群在低血糖期间，可能会出现胰岛素分泌减少的情况，这是常见的保护机制异常，间接导致患者出现空腹低血糖，但明确的机制需要进一步核实[9]。果糖胺在糖尿病及其微血管并发症中的预测价值与糖化血红蛋白相当，更适合作为地中海贫血患者血糖监测的实验室指标。高血糖组空腹胰岛素水平未出现明显升高，可能是由于患者胰岛素释放曲线峰值延后，随之出现分泌不足的情况，导致患者高血糖[10]。与糖尿病前期特点相吻合，因此也提示这类患者可能出现餐前低血糖的风险[11]。本研究相关性分析结果显示，SF与FPG呈正相关，与果糖胺呈负相关。中间型α地中海贫血存在铁过载现象，且铁过载程度越严重，出现糖耐量异常风险越高。在发生红细胞扩张后，控制铁调素产生，使巨噬细胞铁释放及胃肠道铁吸收增加，进而出现肝脏铁过载[12]。在部分条件下，红细胞会出现持续升高的情况，且体内铁负荷并未增加。铁过载后，会导致活性氧（ROS）过度生成，氧化应激同样会对胰岛素抵抗发挥作用。果糖胺即糖化血清蛋白，血浆中葡萄糖与蛋白质非酶促糖基化的产物，可以反映机体近2～3周的平均血糖水平，因此可作为患者血糖监测的参考指标[13]。地中海贫血人群出现糖耐量减低的情况下要进行糖尿病管理措施，通过高质量的去铁治疗，并积极进行血糖控制，合理控制患者饮食和运动，积极进行并发症管理，定期进行血糖复查，能够及时发现患者是否出现高血糖的情况，便于调整患者的运动与饮食，并对降糖方案进行调整[14]。同时通过果糖胺可更好了解血糖控制程度，相比糖化血红蛋白更加精准。
综上所述，中间型α地中海贫血患者糖代谢情况存在较大差异，这类患者普遍存在胰岛素抵抗的情况，伴随胰岛素分泌不足，果糖胺可作为血糖参考指标，值得临床应用。
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