疏肝利胆汤加味治疗急性胰腺炎(肝胆湿热证)的疗效分析

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孙笑非 许保海

(北京积水潭医院,北京 100035)

急性胰腺炎(AP)为消化科常见急危重症,临床上以持续性上腹痛、血尿淀粉酶升高等为主要表现,若治疗不及时或不当,可出现胰腺大量渗出、坏死、全身炎性反应,导致多器官功能障碍综合征,严重威胁患者生命健康[1]。目前临床对AP患者主要给予补液、禁食、胃肠减压、抗感染以及早期肠内营养支持等措施,但总体效果欠佳[2]。中医临床治疗AP的疗效确切,其可有效抑制炎性因子表达,有助于内毒素的清除,以改善患者的临床预后[3-4]。中医临床将AP纳入“脾心痛”“胰瘅”等范畴进行辨治,患者以痰湿质最多见,而湿热质AP 患者中肝胆湿热证(72.9%)最多[5]。对于AP(肝胆湿热证)患者,中医治疗当以清热化湿、利胆通腑为主要治则。疏肝利胆汤为著名中医学家李培生所创,具有疏肝利胆、清热除湿、止痛散结的作用,临床主治肝胆湿热蕴结之证。中医治疗疾病的核心原则是辨证论治,本研究针对AP肝胆湿热证患者在疏肝利胆汤加味,取得较好效果。现报告如下。

1.1 病例选择 AP的诊断满足《中国急性胰腺炎诊治指南(2019年,沈阳)》[6]中相关条件,具备以下3项特征中的2项:与AP相符合的腹痛表现,即急性、突发、持续、剧烈的上腹痛,且牵涉至背部;
淀粉酶和/或脂肪酶的活性多于正常最大值3倍;
腹部超声呈AP影像学改变。急性期具备以下之一:伴局部并发症(比如胰腺坏死、胰腺脓肿等等),器官功能障碍或者衰竭,Ranson评分≥3分,急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)大于或等于8分,急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)评分≥3分,改良CT严重指数(MCTSI)评分≥4分。肝胆湿热证的诊断参考《急性胰腺炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)》[7],主症:胁肋胀痛;
口苦泛恶。次症:身目发黄;
大便不调;
小便短黄;
乏力纳差。舌脉:舌质红,苔黄腻或薄黄,脉弦数或弦滑数,左关脉为主。具备主症、次症各2项为确诊条件。纳入标准:符合AP诊断标准以及中医辨证标准;
发病3 d内入院;
年龄18~70岁;
临床资料齐全;
签署知情书。排除标准:妊娠及哺乳期者;
对疏肝利胆汤等治疗药物过敏者;
伴严重的心、肺、肾、肝等基础疾病者;
合并胃穿孔、肠梗阻以及胆道梗阻等者;
伴恶性肿瘤者;
需手术者。

1.2 临床资料 选取2021年3月至2022年3月北京积水潭医院收治的100例AP患者,按随机数字表法分成对照组与治疗组各50例。对照组男性29例,女性21例;
年龄34.1~62.5岁,平均(47.73±6.13)岁;
病程5~47 h,平均(21.40±3.94)h;
病因为胆源性37例,酒精性10例,其他 3例;
APACHEⅡ评分[8](12.15±2.96)分。治疗组男性27例,女性23例;
年龄34.7~61.8岁,平均(47.49±6.12)岁;
病程 4~46 h,平均(20.86±3.90)h;
病因为胆源性39例,酒精性9例,其他2例;
APACHEⅡ评分(12.09±2.95)分。两组临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3 治疗方法 基础治疗:参考指南[6]行常规干预方法,予禁食、胃肠减压、抗感染、补液、纠正酸碱平衡失调以及合理镇痛等。对照组:给予注射用生长抑素(成都天台山制药有限公司,国药准字H20053010)干预,每次3 mg,配以5%葡萄糖溶液维持静脉微量泵入(250 μg/h)。治疗组:于对照组的基础上采取疏肝利胆汤加味治疗,药物包括柴胡10 g,黄芩8 g,海金沙15 g,金钱草15 g,鸡内金10 g,郁金8 g,炒川楝子10 g,白芍 10 g,炒枳实 10 g,茯苓 15 g,车前子 10 g,大黄9 g,栀子12 g。每天1剂,常规水煎2次内服。两组连续治疗7 d为1个疗程,之后每周连续随访,尤其对白细胞计数(WBC)和C反应蛋白(CRP)恢复需连续检测者,每日随访。

1.4 观察指标 1)监测两组患者的腹痛、腹胀缓解时间。2)血清指标:患者入组当日以及用药第3、5、7、10、14日抽取静脉血,采取全自动生化分析仪检测血淀粉酶(AMY)、CRP、WBC,记录上述指标恢复时间,对WBC和CRP恢复的患者,进行每日随访检测。3)肝胆湿热证证候评分[9]:主症(脘腹胀痛、大便黏滞不通)、次症(胸闷不舒、发热、烦渴引饮、小便短黄、身目发黄)均按4级(无、轻、中、重)评分,主症分别计0、2、4、6分,次症分别计 0、1、2、3分。4)APACHEⅡ评分[9]:参评项目有生理学指标、年龄、格拉斯评分、严重器官系统功能不全,生理学指标分5级计0、1、2、3、4分,年龄分44岁、45~54岁、55~64岁、65~74岁、大于或等于75岁对应计0、2、3、5、6分,格拉斯评分有睁眼反应(评分为1~4分)、肢体运动(按6级分别计分为1~6分)、意识(按5级分别计分为1~5分)3项,其他严重系统功能不全行急诊手术或者择期手术对应计5分或者2分,得分越高病情越重。

1.5 疗效标准[7]评分内容:脘腹胀痛、大便黏滞不通、胸闷不舒、发热、烦渴引饮、小便短黄、身目发黄。临床控制:症状体征消失或者基本消失,疗效指数≥95%;
显效:主要症状体征明显改善,70%≤疗效指数<95%;
有效:主要症状体征有改善,30%≤疗效指数<70%;
无效:主要症状体征未见改善,疗效指数<30%。疗效指数=(治疗前总评分-治疗后总评分)÷治疗前总评分×100%。总有效包括临床控制、显效、有效之和。

1.6 统计学处理 应取SPSS22.0统计软件;
计量资料以()表示,比较行t检验;
计数资料以n、%表示,比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组腹痛与腹胀缓解时间比较 见表1。与对照组比较,治疗组的腹胀、腹痛缓解时间明显缩短(P<0.01)。

表1 两组腹痛与腹胀缓解时间比较(d,±s)

表1 两组腹痛与腹胀缓解时间比较(d,±s)

注:与对照组比较,△P<0.01。下同。

腹胀缓解3.31±0.46△4.70±0.58组别治疗组对照组n 50 50腹痛缓解2.56±0.37△3.77±0.49

2.2 两组血清WBC、AMY、CRP恢复正常时间比较见表2。与对照组比较,治疗组血清WBC、AMY、CRP恢复正常时间明显缩短(P<0.01)。

表2 两组血清WBC、AMY、CRP恢复正常时间比较(d,±s)

表2 两组血清WBC、AMY、CRP恢复正常时间比较(d,±s)

组别治疗组对照组n 50 50 WBC 10.03±2.65△13.40±2.81 AMY 4.01±0.52△4.91±0.59 CRP 10.14±2.37△13.19±2.68

2.3 两组治疗前后肝胆湿热证证候评分比较 见表3。治疗后,两组肝胆湿热证证候评分明显降低,且治疗组降低更显著(P<0.01)。

表3 两组肝胆湿热证证候评分比较(分,±s)

表3 两组肝胆湿热证证候评分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,*P<0.05;
与对照组治疗后比较,△P<0.05。下同。

组别身目发黄n 脘腹胀痛 大便黏滞不通 胸闷不舒 发热 烦渴引饮 小便短黄治疗组(n=50)对照组(n=50)2.18±0.32 0.53±0.07*△2.21±0.33 1.01±0.21*治疗前治疗后治疗前治疗后4.41±0.55 1.47±0.26*△4.44±0.56 2.34±0.34*4.17±0.52 1.39±0.25*△4.21±0.53 2.18±0.33*2.25±0.34 0.73±0.09*△2.29±0.34 1.09±0.22*2.41±0.35 0.77±0.09*△2.47±0.36 1.22±0.23*2.55±0.38 0.68±0.08*△2.52±0.37 1.31±0.24*2.51±0.39 0.62±0.08*△2.49±0.38 1.29±0.24*

2.4 两组治疗前后APACHEⅡ评分比较 见表4。治疗后,两组APACHEⅡ评分明显减少,且治疗组减少更显著(P<0.01)。

表4 两组APACHEⅡ评分比较(分,±s)

表4 两组APACHEⅡ评分比较(分,±s)

组别治疗组对照组n 50 50治疗前12.21±2.99 12.15±2.96治疗后7.93±1.52*△9.14±1.93*

2.5 两组临床疗效比较 见表5。治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。

表5 两组临床疗效比较(n)

AP的发病机制纷繁复杂,已有的研究认为其发病与胰腺自身消化、胰腺血液循环障碍、胰腺组织损伤等引起的炎症级联反应、胰腺继发感染等联系密切[10]。在我国AP主要以胆源性为主,这一发病结构与欧美国家以酒精性胰腺炎为主存在差异,其病情进展、干预措施亦不甚相同[11]。对AP患者给予及时、准确、高效的诊治,增加临床救治率,以提高国内AP的整体诊治水平,探讨适合中国人群的AP诊疗规范显得尤为重要[11]。目前临床治疗AP以药物干预为主,但仍缺乏特效药物[12]。中西医结合治疗AP为国内外研究的热点之一,在现有西医干预措施的基础上,充分发挥中医的辨治用药对于提高患者的救治率有重要临床价值[13]。

AP的病位在胰腺,其发病涉及肝、胆、脾诸脏腑,证型主要有肝胆湿热证、气滞血瘀证、肝郁气滞证等,且以肝胆湿热证最常见[14]。属肝胆湿热证者,病机以湿热内蕴为主,其发生多因长期肝气郁滞,疏泄不利,湿热蕴积,阻遏肝胆,胆汁瘀滞失畅,加上恣食辛辣肥甘或蛔虫上扰而诱发,以致积滞于中焦,酿湿为热,邪热与食滞等病理因素互结,腑气不通、不通而痛[15-16]。在审证求因基础上,本着“热则清之”“湿则利之”的治则,以及中医卫气营血和脏腑辨证分期论治,中医治疗常以清热化湿、利胆通腑为主要治则。

疏肝利胆汤加味治疗使用柴胡入肝胆经,升发阳气,疏肝解郁,透邪外出;
郁金协助柴胡疏肝行气;
实火所伤,损伤阴血,故以白芍养血柔肝,缓中止痛,与柴胡合用,以补养肝血,条达肝气;
炒枳实理气解郁、泄热破结,与白芍相配,又能理气和血,使气血调和;
炒川楝子疏肝泄热,理气止痛,复其条达之性;
黄芩、栀子苦寒泻火,燥湿清热;
大黄清泻热通腑,利胆解毒,逐瘀通经;
鸡内金健脾消积;
茯苓、车前子、海金沙、金钱草渗湿泄热,导热下行;
诸药共奏疏肝利胆、清热化湿、泻火通腑之功效。本组治疗结果显示,与对照组比较,治疗组的腹胀、腹痛缓解时间明显缩短(P<0.01);
与对照组比较,治疗组血清WBC、AMY、CRP恢复正常时间明显缩短(P<0.01);
与对照组比较,治疗组治疗后肝胆湿热证证候评分、APACHEⅡ评分减少更显著(P<0.01);
与对照组比较,治疗组的总有效率更高(P<0.05)。

综上,在西医常规干预措施的基础上,疏肝利胆汤加味治疗AP(肝胆湿热证)可更快控制病情,有助于症状缓解和中医证候好转,提高临床疗效,值得临床推广运用。

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