度洛西汀联合加巴喷丁对带状疱疹后神经痛患者疼痛症状、血清IL-6、IL-1β,水平的观察*

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姚辉,申文

(徐州市贾汪区人民医院,江苏 徐州 221011)

带状疱疹后神经痛(PHN)是带状疱疹痊愈后表现出的剧烈、顽固的神经病理性疼痛,在免疫力低下及老年人群中发病率较高,临床治疗以阿片类镇痛药物、抗癫痫药物、抗抑郁药物为主[1]。加巴喷丁是临床治疗PHN 的一线用药,可抑制兴奋性神经递质的释放,进而缓解疼痛症状,但其半衰期相对较短,治疗效果与用药剂量有一定相关性,而大量用药可引起嗜睡等不良反应,作为单独用药疗效并不理想[2]。度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂,兼具治疗神经痛及抗抑郁效果,对于改善患者抑郁情绪及睡眠质量具有一定作用[3]。本研究主要探讨度洛西汀与加巴喷丁联合应用于PHN 的效果,现报道如下。

1.1 一般资料

纳入2021 年8 月—2022 年8 月我院收治的90 例PHN 患者作为研究对象。纳入标准:符合带状疱疹诊断标准,且皮损消退6 周以上;
疼痛视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评分≥4 分;
入组前未接受相关治疗;
临床资料完整。排除标准:播散型或顿挫型带状疱疹;
合并严重的系统性疾病、精神疾病、认知功能障碍者;
过敏体质或对本研究所使用的药物过敏者;
恶性肿瘤患者、孕妇、哺乳期女性。采用随机数字表法将患者分为观察组、对照组,各45 例,两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),可对比,见表1。本研究在医院伦理委员会批准下开展,患者知情同意并签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较[±s,n(%)]

表1 两组一般资料比较[±s,n(%)]

组别 例数 性别 年龄(岁)病程(月)疼痛部位男女腰骶神经 胸神经痛 三叉神经痛观察组 45 21(46.67)24(53.33)62.13±9.06 8.02±2.14 9(20.00)17(37.78)19(42.22)对照组 45 20(44.44)25(55.56)61.46±8.58 7.79±2.33 7(15.56)20(44.44)18(40.00)t/χ2值 0.045 0.360 0.488 0.520 P 值 0.832 0.720 0.627 0.771

1.2 方法

对照组予以加巴喷丁胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20030662,规格:300 mg)口服,第1 d,300 mg/d(分3 次服用),第2~5 d,每日增加剂量300 mg(分3 次服用),之后维持1500 mg/d(分3 次服用),持续用药4 周。观察组在对照组基础上联合度洛西汀胶囊(江苏恩华药业股份有限公司,国药准字H20130056,规格:20 mg)口服,第1~7 d 予以40 mg/d(分2次服用),第8 d 开始予以60 mg/d(分2 次服用),持续用药4 周。

1.3 观察指标

①临床疗效:痊愈为患者疼痛消失,不影响夜间睡眠;
显效为患者疼痛显著减轻,偶有阵发性疼痛,对睡眠影响较小;
有效为患者疼痛有所缓解,可耐受,夜间可间歇入睡;
无效为患者疼痛无缓解,难以入睡;
总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②疼痛程度:分别于治疗前及治疗1、2、3、4 周采用VAS 评分对患者的疼痛程度进行评估,采用标有数字0~10 的游标卡尺,让患者在游标卡尺上标出能代表自身疼痛程度的位置,记录对应的数字作为评分,其中0 分为无痛,10 分为最剧烈的疼痛,分值越高则疼痛越重。③炎症因子:分别于治疗前、治疗4 周后,采集患者空腹外周静脉血,离心分离血清,采用酶联免疫吸附法测定血清IL-6、IL-1β。④不良反应:统计两组治疗期间头晕、嗜睡、腹泻、恶心、水肿等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 专业统计学软件分析数据,计数资料以[n(%)]表示,组间比较采用χ2检验,等级资料采用秩和检验;
计量资料以(±s)表示,组间比较采用独立样本t 检验,同组手术前后比较采用配对样本t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后疼痛程度比较

两组治疗后1~4 周VAS 评分均较治疗前下降,且观察组治疗后第1、2、3、4 周VAS 评分均低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组治疗前后疼痛程度VAS 评分比较[(±s),分]

表3 两组治疗前后疼痛程度VAS 评分比较[(±s),分]

注:与同组治疗前比较,*P<0.05

组别 例数 治疗前 治疗1 周 治疗2 周 治疗3 周 治疗4 周观察组 45 7.55±2.13 4.25±1.49*3.40±1.21*2.89±0.72*1.78±0.49*对照组 45 7.39±2.08 5.60±1.87*4.65±1.52*4.22±1.05*3.22±1.03*t 值 0.361 3.788 4.316 7.008 8.469 P 值 0.719 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组治疗前后血清炎症因子水平比较

两组治疗后第4 周血清IL-6、IL-1β 水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组(P<0.05),见表4。

表4 两组治疗前后血清炎症因子水平比较(±s)

表4 两组治疗前后血清炎症因子水平比较(±s)

注:与同组治疗前比较,*P<0.05

组别 例数 IL-6(pg/ml)IL-1β(pg/ml)治疗前 治疗4 周 治疗前 治疗4 周观察组 45 79.62±13.23 48.02±10.57*73.16±15.94 49.22±9.23*对照组 45 80.47±16.69 59.87±13.09*71.69±13.80 60.45±10.64*t 值 0.268 4.725 0.468 5.348 P 值 0.790 0.000 0.641 0.000

2.4 两组不良反应比较

两组治疗期间不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5 两组不良反应比较[n(%)]

3.1 可提升疗效

本研究结果显示,采取加巴喷丁、度洛西汀联合治疗的观察组患者治疗总有效率高于采取加巴喷丁单药治疗的对照组患者。分析可知,加巴喷丁可作用于脑内电压门控钙离子通道作用位点,选择性地阻滞含有α2δ-1 亚单位的钙离子通道,抑制钙离子内流,进而减少兴奋性氨基酸及神经递质的释放,起到缓解神经疼痛的作用[4]。度洛西汀可作用于5-羟色胺能神经元特异性跨膜转运体,激活痛觉抑制系统,进而发挥镇痛作用,同时还能通过激发去甲肾上腺素投射系统活性,进一步强化镇痛作用[5]。因此,二者联合用药可进一步增强治疗效果。

3.2 可提高镇痛效果

本研究结果显示,两组治疗后1~4 周VAS 评分均较治疗前下降,但观察组治疗后第1、2、3、4 周VAS 评分均低于对照组,提示在加巴喷丁的基础上联用度洛西汀可进一步提高镇痛效果。分析可知,加巴喷丁的药理特性限制了其单独用药的治疗效果,其半衰期短,仅为5~7 h,且其治疗效果与用药剂量存在明显相关性,而加大剂量后可引起嗜睡、头晕、水肿等不良反应,患者依从性不佳,故临床用药有一定局限性[6];
度洛西汀具有改善抑郁的效果,可通过改善患者情绪和睡眠治疗,促进其精神状态恢复,与加巴喷丁联用不仅能强化治疗镇痛效果,还能帮助患者建立良好的心态,对于长期治疗亦有一定益处[7]。

3.3 可下调炎症因子表达

本研究结果显示,两组治疗后第4 周血清IL-6、IL-1β 水平均较治疗前下降,且观察组均低于对照组,提示度洛西汀联合加巴喷丁可下调炎症因子表达。对PHN 病机的研究发现[8],患者通常伴随感觉缺失和神经系统损伤,目前认为这些症状与炎症反应及免疫激活等机制有关,在此过程中有诸多细胞因子的参与。IL-6 是具有多重生物学作用的细胞因子,低水平的IL-6 可促进组织细胞的正常生长和修复,但高水平表达可对组织形成损伤;
IL-1β 是一种常见的促炎因子,参与多种细胞活动及自身免疫性炎症反应,具有神经组织重塑和修复的作用,与炎症及疼痛的发生机制有关[9]。本研究结果证实度洛西汀联合加巴喷丁有助于缓解机体炎症,可能为其治疗作用机制之一。

3.4 安全性较好

本研究中两组治疗期间不良反应总发生率无显著差异,证实二者联合用药治疗安全性较好,也可能与样本量较少有关。

综上所述,度洛西汀联合加巴喷丁治疗PHN可改善疗效,缓解疼痛症状,下调IL-6、IL-1β 等炎症因子的表达,同时不会增加不良反应,值得临床推广应用。

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