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【摘要】抗生素得到广泛的应用，并使用使人类健康得到空前提高。在长期研究和使用后发现，长期滥用抗生素给人类带来了严重的危害，其耐药性和致畸性不断引起了人们的广泛关注。就抗生素的耐药性做简要探究，让我们更好的了解和合理使用抗生素提供一点建议。
【关键字】耐药；抗生素；抗菌药物；
【中图分类号】R-1
【文献标识码】A
【文章编号】1007-8231（2011）10-1780-011抗生素的耐药问题
1.1 抗生素的发展与细菌耐药
抗生素的发展史也就是细菌对其耐药性的发展史。伴随抗菌药物强大的抗感染疗效的同时，细菌等病原体对抗生素的耐药问题日渐显露出来。 偶然发现开创了抗生素历史1929年，美国弗来明（Fleming）博士报告发现了青霉素。而这一发现纯属偶然：弗来明博士在他欲抛弃的偶有青霉菌生长的葡萄球菌培养皿上发现，在青霉菌的周围，已生长的葡萄球菌出现溶解现象。他将该青霉菌培养液稀释1000倍后，稀释液仍能抑制葡萄球菌的生长，该稀释液还能抑制其他革兰氏阳性球菌的生长。弗来明博士将其中的有效物质命名为青霉素。他在报告中指出，该培养液中的青霉素能抑制革兰氏阳性球菌生长，可用来鉴别革兰氏阳性菌和阴性菌。不过，弗来明博士当时没有做葡萄球菌和肺炎链球菌的抗感染实验，也没有想到用青霉素来作为治疗药物用于临床。
同样，对其他抗菌药物，细菌也不断表现出新的耐药性。目前除已出现对万古霉素敏感性降低的金葡菌外，多重耐药的革兰氏阴性杆菌特别是肠杆菌、结核杆菌迅速增加。同时由于一些抗菌药物被作为动物促生产剂在动物饲料中作为添加剂，使细菌耐药性问题变得更加复杂，如美国用尚未上市的新抗菌药“奎奴普丁/达福普丁”对临床分离细菌做药敏实验，发现部分细菌已对其产生耐药性，其原因可能与饲料添加剂中含类似成分有关；再如临床应用时间并不长的喹诺酮类药物，在国内由于广泛使用，目前细菌对其耐药性已十分严重。
1.2 抗生素压力与耐药性
与抗菌药物的接触（抗菌药物压力）是细菌产生耐药的主要源动力。1985年，著名学者McGowan指出了与医院内细菌耐药性的出现相关的7个方面：（1）引起医院感染的微生物的耐药性比引起社会感染的微生物的耐药性更多见；（2）医院中耐药菌株感染者使用的抗菌药物比敏感株感染或定植者使用的抗菌药物多；（3）抗菌药物使用情况的变化会引起细菌耐药情况的变化，如投入或停用某种抗菌药物常与其耐药性的消长有关；（4）抗菌药物使用愈多的区域耐药菌分布愈多；（5）抗菌药物应用时间越长耐药菌定植的可能性越大；（6）抗菌药物剂量越大耐药菌定植或感染的机会更多；（7）抗菌药物对自身菌群有影响并有利于耐药菌生长。
1998年，Stuart BLevy在《新英格兰医学杂志》上发表题为《多重耐药--一个时代的标志》的文章，认为（1）抗菌药物只要使用了足够时间，就会出现细菌耐药性，如使用青霉素25年后出现耐青霉素肺炎球菌、氟喹诺酮使用10年后出现了肠杆菌耐药；（2）耐药性是不断进化的，随着抗菌药物的应用，耐药也从低度耐药向中度、高度耐药转化；（3）对一种抗菌药物耐药的微生物可能对其他抗菌药物也耐药；（4）细菌耐药性的消亡很慢；（5）使用抗菌药物治疗后，患者容易携带耐药菌。
遗传机制确定了细菌耐药性的生化机制。细菌耐药的生化机制主要有（1）抗菌药物作用靶位的改变；（2）抗菌药物被细菌产生的酶灭活；（3）细菌细胞膜通透性的改变，使抗菌药物不能进入细菌细胞或被细菌细胞膜的药物泵排出细胞；（4）形成细菌生物被膜，为细菌躲避抗菌药物作用提供场所；（5）以上几种机制的结合。细菌耐药性既可在细菌间传播，也可通过人或环境进行传播［9]。
1.3 耐药性机制分类:㈠细菌产生灭活酶，破坏抗生素的结构使其失去活性； ㈡改变抗生素作用的靶位蛋白结构和数量，使细菌对抗生素不再敏感；㈢外膜屏障及外流泵作用使抗生素在细菌体内的积累减少； ㈣细菌产生灭活酶导致耐药性。
2 合理使用抗生素减少耐药性
2.1 措施
寻找新的抗菌作用部位和阐明耐药性机理是不够的。下述措施可抑制耐药性的产生：㈠对抗生素滥用进行控制；㈡提出有针对性的治疗建议；㈢对繁殖迅速的细菌病原体进行敏感性试验；㈣对受感染的病人进行隔离。
2.1.1 理想抗生素具备特点:㈠广谱、杀菌；㈡长效、高效；给药方便、安全、无副作用；㈢感染组织穿透性好；㈣不易产生耐药性；配伍性好。
2.1.2 抗生素治疗失败原因 :㈠细菌产生耐药性；㈡给药途径不当；㈢给药时机、剂量不当；㈣靶组织（病灶）药物分布差；㈤储存不当；判断错误导致误诊；㈥混合感染；药物配伍不当。
2.1.3 抗生素选择原则:㈠认真阅读并理解药品的各种说明； ㈡掌握抗生素适应症，选择敏感度高、抗菌作用强、组织渗透性好、副反应少的药物； ㈢熟悉细菌获得耐药性的动向及对各种抗生素敏感度的变迁； ㈣了解各类抗生素的作用特点及同类抗生素中不同品种之间差异。
3结论
抗生素作为20世纪的重大发现之一，它的发现和使用使人类健康得到空前提高，使人类战胜了因为各类感染所带来的痛苦，因而研究和使用抗生素具有重大的意义。通过对抗生素的探究，使得我们更好的对抗生素类药物的的耐药问题更好的了解，这使得我们更深入的了解了抗生素的性质特点，更好的指导我们在日常生活中如何正确使用抗生素。
参考文献
［1］陈少华,范淑华,周晓春,甘日宝,郑惠兰临床常见病原菌对抗菌药物的耐药趋势分析［J].海峡预防医学杂志,2004,(02):14-16.
［2]邹晋霞;微生物的耐药性与抗菌药物的合理使用［J].现代诊断与治疗,2006,(02):101-102.
［3]朱闵敏;张新平;医学生促进抗菌药物合理使用宣教干预研究［J].医学与社会,2008,(02):55-57.
［4]苏丽丽;合理使用抗菌药物有效防范不良反应［J].人人健康(医学导刊),2007,(12):101-103.
