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【摘要】 目的 探讨复方苦参注射液联合化疗对直肠癌术后辅助化疗的临床疗效。方法 选择80例行直肠癌术后患者，随机分为两组，对照组采用Folfox4方案化疗，治疗组在上述治疗基础上，应用复方苦参注射液治疗，比较两组患者治疗前后KPS评分改善情况及化疗毒副作用发生情况。结果治疗组KPS评分较治疗前后和对照组进行比较差异均有统计学意义（P＜0.01）。治疗组6种Ⅱ度以上化疗毒副作用的发生情况均低于对照组，其中恶心呕吐、腹泻、肝损害、白细胞降低、血小板减少的程度各位显著（P＜0.05）。结论采用复方苦参注射液联合Folfox4方案能减轻患者出现的化疗毒副作用，提高患者生活质量（KPS评分），提高患者对化疗的耐受性，能接受更多的化疗周期，从而为巩固治疗效果，延长生存期创造有利条件。
【关键词】 苦参注射液；直肠癌
直肠癌是消化系统中常见恶性肿瘤之一，有研究表明直肠癌的发病率仅次于胃与食管癌，以男性患者多见[1]。直肠癌主要发生在直肠和乙状结肠到肝门的恶性肿瘤，它的临床症状主要为肠刺激症状与排便习惯的改变以及便血、肠梗阻、消瘦、腹部有肿块、乏力、等全身的中毒症状。近年来，直肠癌的发病人数明显呈上升趋势，在我国患病人群中以低位直肠癌多见[2]。目前通过外科手术切除是治疗直肠癌的主要手段，但是往往因为术后的复发和转移导致治疗失败[3]。因此肿瘤手术后的辅助化疗受到广泛重视，有研究显示证实，术后给予辅助化疗可以显著提高患者5年生存率[4]。我们选择2009年2月~2010年2月期间我院治疗的直肠癌患者80例的临床资料进行分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2009年2月~2010年2月我院收治的直肠癌患者80例，所有患者均行直肠癌根治术，其中男性51例，女性29例，年龄34~72岁，平均年龄（52±5.34）岁，手术方式其中Miles术式47例，Dixon术式33例，病理分型其中高分化腺癌44例，中分化腺癌13例，低分化腺癌9例，粘液腺癌8例，印戒细胞癌6例，肿瘤分期采取Dukes分期，其中A期6例，B期46例，C期28例。所有患者手术后10d开始行化疗，按照随机分组，将患者分成两组，治疗组40例，对照组40例，两组患者年龄、性别、术式、病理分型分期等一般资料组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 入选标准：（1）所有患者均首次发病且原发病灶完整切除，术后有病理学检查确诊，影像学检查证实没有远处转移；（2）化疗前所有患者Karnofsky功能状态评分标准（KPS）评分均≥60分，无化疗禁忌症；（3）所有患者预计生存期＞3个月，术前未接受过化疗。
1.3 治疗方法 对照组：采用Folfox-4化疗方案，其中奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，50mg/支）85mg/m2，静脉滴注2h，d1；亚叶酸钙（青海夏都医药有限公司生产，100ml：0.2g/支）200mg/m2，静脉滴注2h，d1~d2；5-氟尿嘧啶（海南中化联合制药工业有限公司生产，0.5g/支）400 mg/m2，静脉推注，d1~d2，同时5-氟尿嘧啶600 mg/m2，持续泵入44h，每2周重复一次，2周为一个疗程。
治疗组：在上述常规化疗的基础上，给予复方苦参注射液（由山西振东金晶制药有限公司生产，5ml/支）20ml加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每日一次，连续应用7天。
所有患者均在每天化疗前30min给予昂丹司琼8mg静脉推注预防恶心呕吐不良反应，化疗6个周期后进行评价。
1.4 观察指标 所有患者均观测化疗前后体重、血象、肝肾功能情况及KPS评分改善情况，化疗的毒副作用评价采用世界卫生组织（WHO）抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准(0～IV度5个级别)。
1.5 统计学处理 选用SAS 8.2统计软件进行统计学处理与分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验或fisher检验；P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 KPS评分改善情况 治疗组KPS评分较治疗前后和对照组进行比较差异均有统计学意义（P＜0.01），见表1。
表1 两组患者KPS评分改善情况比较 [x±s，分]
注：与治疗前比较，＊P＜0.01；与对照组比较，＃P＜0.01。
2.2 发生Ⅱ度以上化疗毒副作用的比较 治疗组6种Ⅱ度以上化疗毒副作用的发生情况均低于对照组，其中恶心呕吐、腹泻、肝损害、白细胞降低、血小板减少的程度各位显著（P＜0.05），见表2。
3 讨论
直肠癌术后患者传统采用的化疗方案为5-氟尿嘧啶联合亚叶酸钙，但是其有效率和远期的疗效不能令人满意，Folfox4方案是以奥沙利铂为主的化疗方案，奥沙利铂是第3代的铂类化合物，它以DNA作为靶点，使DNA受损，破坏DNA的复制，造成DNA凋亡，同时奥沙利铂破坏DNA的结构与功能和阻碍DNA合成的5-氟尿嘧啶联合而形成互补抑制的协同效用，且对5-氟尿嘧啶耐药的肿瘤仍然有效[5]。有研究显示以奥沙利铂为主的联合化疗可以有效的提高直肠癌患者生存率[6]。
复方苦参注射液是经苦参、白土苓等多种中药提取精制而成的中药制剂，其主要成分有苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、苦参黄酮、皂甙等，临床上具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛的疗效。临床药理研究显示，苦参类生物碱具有较强的抗癌活性，可抑制肿瘤扩散，扩张血管，进而改善缺血、淤血的作用，可以明显抑制部分肿瘤细胞进入S期，抑制增殖，对肿瘤细胞有直接的杀伤作用[7]。有报道称氧化苦参碱对肿瘤细胞和血管内皮细胞的增殖有抑制作用 ，但是对正常得细胞不会产生破坏作用，同时还可以升高白细胞激素，进而增强机体的免疫功能[8]。复方苦参注射液可以减少化疗过程中出现的呕吐、恶心、黏膜炎的发生[9]。
本研究显示，采用复方苦参注射液联合Folfox4方案能减轻患者出现的化疗毒副作用，提高患者生活质量（KPS评分），提高患者对化疗的耐受性，能接受更多的化疗周期，从而为巩固治疗效果，延长生存期创造有利条件。
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