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[摘要] 目的 探讨血清炎症细胞因子（IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α）在肺炎支原体肺炎（MPP）发病中的作用及临床价值。方法 采用酶联免疫吸附试验方法测定60例MPP患儿和60例健康儿童血清IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α水平。结果 急性期患儿血清IL-2的水平与恢复期、对照组比较显著降低，有显著性差异（P＜0.05）；急性期患儿血清IL-6、IL-10、TNF-α的水平与恢复期、对照组比较显著上升，有显著性差异（P＜0.05）；恢复期和对照组炎症细胞因子水平差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α参与了MPP发生和疾病进展，检测上述炎症细胞因子变化对判定病情和预后有一定的临床应用价值。
[关键词] 肺炎支原体；肺炎支原体肺炎；白细胞介素-2，6，10；肿瘤坏死因子-α
[中图分类号] R446.6[文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）19-107-02
Clinical Significance of Serum Inflammatory Cytokines in Children with Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia
DUAN Shiling
Department of Pediatrics，Fourth People"s Hospital of Zhuji，Zhuji 311835，China
[Abstract] Objective To investigate the change of serum inflammatory cytokines（IL-2，IL-6，IL-10 and TNF-α） in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia（MPP） and its clinical significance. Methods 60 cases of children with acute MPP and 60 healthy children were used as object of study. The serum inflammatory cytokines levels were tested by ELISA method. Results The serum IL-2 level of the acute MPP group was lower than that of the convalescent MPP group and control group，the difference were significant（P＜0.05）；The serum IL-6，IL-10 and TNF-αlevels of the acute MPP group were higher than those of the convalescent MPP group and control group，the difference were significant（P＜0.05）；The serum inflammatory cytokines levels were no difference significantly between the convalescent MPP group and control group （P＞0.05）. Conclusion The IL-2，IL-6，IL-10 and TNF-α involved in the occurrence and disease progression of MPP. It has important significance to detect the serum IL-2，IL-6，IL-10 and TNF-α levels in children with MPP.
[Key words] Mycoplasma pneumoniae；Mycoplasma pneumoniae pneumonia；IL-2，6，10； TNF-α
肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）是介于病毒与细菌之间的一种病原微生物，是小儿感染性疾病的常见病原体之一，也是引起小儿下呼吸道感染的重要病原之一。近年来肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）发病率呈逐渐增高的趋势[1]。MPP可并发多系统、多器官损害，是发展中国家儿童死亡的首要原因，MPP严重威胁着小儿健康。目前有关MPP的发病机制尚不完全清楚，炎症细胞因子的异常表达与MPP的发病相关[2]。我们通过检测MPP患儿血清炎症细胞因子（IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α）水平的变化，旨在探讨其在MPP发生和发展机制中的作用，为MPP诊断和治疗提供理论依据。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2009年1月～2010年6月间在我院收治的MPP急性发作期患儿60例为研究对象，均符合支原体肺炎诊断标准[3]。入选对象年龄1～14岁，发病在7d以内，有明显的呼吸系统症状或体征，血中肺炎支原体抗体IgM阳性，同时排除肥胖、糖尿病以及合并其他感染者。60例MPP患儿中，男36例，女24例；年龄1～14岁，平均（5.23±2.27）岁。对所有患儿进行跟踪、随访，收集到其中40例患儿的恢复期血清。另选择同期在我院门诊健康查体儿童60例作为正常对照组，其中男35例，女25例；年龄1～14岁，平均（5.46±1.69）岁，近2个月无感染性疾病、无器质性疾病、无发热及咳嗽病史。两组患儿在性别、年龄构成等一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。
1.2方法
分别取MPP患儿入院次日清晨静脉血、40例恢复期MPP患儿清晨空腹静脉血和健康查体儿童查体日清晨空腹静脉血3mL，3000r/min离心后分离血清，置-80℃冰箱保存待检。血清炎症细胞因子IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（SELISA），操作严格按照试剂盒说明书进行。
1.3统计学处理
采用SPSS13.0统计分析软件，所有计量资料采用均数±标准差（χ±s）表示，组间比较采用方差分析及t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
急性期患儿血清IL-2的水平与恢复期、对照组比较显著降低，有显著性差异（P＜0.05）；急性期患儿血清IL-6、IL-10、TNF-α的水平与恢复期、对照组比较显著上升，有显著性差异（P＜0.05）。恢复期和对照组炎症细胞因子水平差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表1。
注：与恢复期组IL-2水平比较at =5.621、P=0.013，与对照组比较bt=5.592、P=0.012；与恢复期IL-6水平比较ct=13.245、P=0.000， 与对照组比较dt=12.783、P=0.000；与恢复期IL-10水平比较et=14.876、P=0.000，与对照组比较ft=13.645、P=0.000；与恢复期TNF-α水平比较gt=8.899、P=0.000，与对照组比较ht=8.024、P=0.000
3讨论
目前肺炎仍是发展中国家儿科的常见病和多发病。近年来我国的流行病学调查结果表明，由MP引起的非典型肺炎日益增多，MPP已成为严重影响小儿身体健康的重要杀手。MP感染不仅是对肺部的损伤，更主要的是它可以引起肺外器官多系统、多器官损伤，使患儿病情迁延。虽然目前有关MPP的研究较多，但有关其发病机制仍不十分清楚。有研究认为[4]，MP感染时可以对多种炎症细胞因子产生影响，包括促炎细胞因子和抗炎细胞因子等。炎症细胞因子通过与细胞表面受体的结合，通过介导和调节免疫功能和炎症反应而起作用。众多的炎症细胞因子可以相互影响、相互作用、相互关联，影响和调控着各种免疫球蛋白、补体、急性期反应蛋白的形成，并与之共同形成一个复杂而庞大网络体系[5]。
IL-2是细胞因子家族中的重要成员之一，它通过自分泌和旁分泌的方式作用于分泌细胞本身以及毗邻细胞，因而IL-2可以对多种细胞产生效应，而且这种效应作用在多种相关性疾病的发生中被证实。由于IL-2是Th0细胞产生并促进Th0向Th1分化的关键细胞因子之一，而多种感染性疾病的免疫病理过程与抗原特异性Th1细胞的产生有关，IL-2与MPP的发病有着密切相关性[6]，而且IL-2参与了MP感染的病理生理过程。本研究结果表明MPP急性期患儿血清IL-2的水平与恢复期、对照组比较显著降低，有显著性差异（P＜0.05）。此结果与文献结果相符。分析其原因可能是MP本身或其分泌的毒素可导致T细胞的活性封闭，使其产生IL-2的能力大大下降[7]。
IL-6是活化的T细胞分泌的重要免疫调节因子，在免疫应答早期发挥着重要的作用。当在机体感染和其他诱因刺激的情况下，T淋巴细胞和单核巨噬细胞被活化而导致IL-6合成和释放增多，同时IL-6合成和释放的程度与感染发生和发展关系密切[8]。本研究结果表明，MPP急性期患儿血清IL-6的水平与恢复期、对照组比较显著上升，有显著性差异（P＜0.05）。由于MP诱导IL-6等其他细胞因子产生，这些细胞因子作用于T细胞，促进T细胞增殖，促进自然杀伤细胞活化，并能诱导IL-2受体（IL-2R）的过度表达，过多的IL-2R与IL-2结合，使IL-2不能发挥促进活化T细胞增殖的作用[9]。这也是MPP急性期患儿IL-2水平下降的原因之一。
IL-10是中性粒细胞有力的化学吸引剂和激活剂，在感染或其他诱因刺激时对中性粒细胞浸润至肺部起着重要的作用。有研究报道在MP感染的胸膜渗出液和持续的纤维化过程中均能检测到IL-10，表明IL-10在MP感染的病理机制中起着重要作用[10]。本研究结果表明，MPP急性期患儿血清IL-10的水平与恢复期、对照组比较显著上升（P＜0.05），此结果与文献报道结果相符。
TNF-α是一种具有广泛生物学活性的基因多显性的多肽调节因子，介导感染、创伤、炎症和免疫，同时它又与宿主防御功能和内环境稳定密切相关，是机体免疫防御、炎症损伤、休克等发病的重要介质。有研究认为[11]，MPP血清中TNF-α水平明显高于正常对照组，且出现合并症组其水平较单纯肺炎组升高明显（P＜0.05），提示TNF-α参与MPP的发病，并可作为判定病情严重程度及有无合并症的指标。本文结果也表明，TNF-α与MPP的发病以及病情严重程度相关。
综上所述，炎症细胞因子IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α参与了MPP发生和疾病进展，其在MP感染中起着重要作用，检测上述多种炎症细胞因子变化对判定病情和预后有一定的临床应用价值，为MPP的治疗提供了新的思路。
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[11] 段晓燕，于晓睛，张开元. 肺炎支原体肺炎患儿血清TNF-α，IL-6，IL-10的水平检测及其临床意义[J]. 内蒙古医学杂志，2007，39（11）：1287-1288.
（收稿日期：2010-12-20）
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