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摘 要心血管病是当今世界上威胁人类健康最为严重的疾病之一。在工业化国家里,约40%的死亡由心血管病所引起,这也是导致瘫痪和早死的主要原因。在我国心血管病也在成为威胁人们健康的头号“杀手”。心血管病在出现明显临床症状前的数十年中可以没有显著的表现,而随着动脉粥样硬化(AS)的发展逐步表现出不稳定型心绞痛(UA)、心肌梗死(MI)等一系列严重的症状。人们一直希望找到一些检测项目来预示心血管病发生的危险性。
关键词脂质谱;心血管病;动脉粥样硬化;心绞痛;心肌梗死
防治AS性心血管疾病,分析血浆脂类及质蛋白指标时,不仅要重视脂蛋白的总量(脂蛋白-胆固醇),还得重视脂蛋白的亚组份分析。脂质与AS性心血管病密切相关。AS斑块中脂质源于血浆脂蛋白的浸润,主要是游离胆固醇(FC)、胆固醇酯(CE)、甘油三酯(TG)和载脂蛋白(Apo)。
1脂蛋白颗粒的分类
由John-Gofman等开创的分析型超速离心法(AnUC),将各脂蛋白分为许多亚型:极低密度脂蛋白(VLDL)(1、2),中间密度脂蛋白(IDL)(1、2),低密度脂蛋白(LDL)(1、2a、2b,3a、3b、4a、4b),高密度脂蛋白(HDL)(2b、2a、3a、3b、3 c)。目前脂蛋白亚组份的分析方法有:超速离心法(金标准)、电泳法(非变性梯度凝胶)、核磁共振法、高效液相色谱法等。
2脂类与动脉粥样硬化(AS)
2.1血清总胆固醇(TC)
TC水平升高与AS严重程度相关,与冠心病的病死率呈正相关,LDL-C是携带胆固醇形成AS的重要危险因素。1997年我国中华心血管病杂志组织国内专家制订的我国“血脂异常防治建议”中也将血清胆固醇列为重要的检测项目,也采用总胆固醇≤5.17mmol/L为合适水平,但提出我国人群中≥5.69mmol/L为高位水平[1]。
2.2血清甘油三酯(TG)
TG 近来的相关研究的循证医学分析说明,TG增高也是冠心病的独立危险因素。影响一般人群TG增高的因素有肥胖和超重、不运动、吸烟、过量饮酒、高碳水化合物的饮食(>60%的摄入)、严重疾病(如2型糖尿病、慢性肾功能衰竭、肾病综合症)、某些药物(如皮质类固醇、雌激素、类维生素A和β肾上腺素能药的阻止剂)和遗传性疾病(家族性复合高脂血症、家族性高TG血症和家族性高β脂蛋白血症)。在临床中,血清TG增高常见于代谢综合征,代谢综合征是ATP Ⅲ强调的冠心病危险因素。但是二级或遗传因素也会使TG水平升高。ATP Ⅲ沿用对血清TG的分类:
3载脂蛋白(Apo)与动脉粥样硬化(AS)
Apo包括:ApoA(AI、AII、AIV、AV),ApoB(B100、B48),ApoC(CI、CII、CIII),ApoE(E2、E3、E4),Apo(a)等。临床主要检测血浆中的ApoA1和ApoB(B100)。
3.1ApoB为致AS的LDL颗粒的主要结构成份
LDL颗粒与LDL受体结合是LDL-C吸收和分解代谢的必须过程。含ApoB的颗粒过量是致AS进程的主要触发器,因为每个颗粒中的ApoB分子导致AS的LP包埋在动脉壁。apo B是VLDL、IDL和LDL的主要结构蛋白,是LDL受体间接内吞LDL颗粒的配体。近来还发现apo B的LDL受体结合位点的突变会导致apo B100配体缺失,这是高TC血症和CHD的早期特征。apo B与non-HDL-C的相关性良好,血清apo B浓度对于CHD的发病率及AS的严重性有着非常强的预示能力。各类LP中除HDL以外,每一分子LDL、VLDL�IDL及Lp(a)颗粒中基本上都只含有一个分子apo B,故apo B可以代表除HDL以外的LP颗粒总数,即non-HDL-C水平与apo B水平的高低变化大致是相应的,血清总apo B水平与CHD的发生及发病严重性之间存在高度相关[3]。
3.2Apo AI是HDL的主要颗粒结构
与HDL-C高度相关,但没有证据表明apo AI成为CHD的独立危险因素,同apo B一样,ATP Ⅲ也将其列于出现的危险因素中。ApoA1与HDL受体相互作用,刺激卵磷脂胆固醇酰基转移酶使胆固醇酯化,这是TC逆向转运的关键步骤。ApoA1也具有抗炎和抗氧化的效应。ApoB、ApoA1水平,ApoB/ApoA1之比对糖尿病和胰岛素抵抗的心脑血管事件患者可能具有预测价值。最近,一项关于T2DM的研究评价了LDL大小及其亚类作为AS的标志物的意义。
3.3载脂蛋白B/载脂蛋白A1(ApoB/ApoA1)的比值
最近的信息表明:TC/HDL-C和ApoB-100/ApoA1比值对评估心血管疾病风险具有预测价值。ApoB与ApoA1之比可以反映TC运输的平衡。比值越大,沉积在动脉壁的TC越多,引起AS和CHD的风险就越大。ApoB/ApoA1的比值被认为比TC/HDL-C比值更适于作为CHD风险评估的全面指标。ApoB/ ApoA1之比对糖尿病和胰岛素抵抗的心脑血管事件患者可能具有预测价值。尽管TC失去对70岁以上老年患者的预测力,ApoB/,ApoA1和ApoB/ApoA1仍然是老年人的重要风险预测因子。ApoB/ApoA1之比还与代谢综合征及其参数如体重指标、腰臀比、胰岛素和舒张压、HDL-C、TG和LDL颗粒大小有关。
参考文献
[1] 方圻、王钟林、诸骏仁 等.血脂异常防治建议[J].中华心血管病杂志,1997,25:169-175.
[2]Scott M.Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program adult treatment panel III guidelines[J].Circulation,2004,13:227-239.
[3] Miremadi S, Sniderman A, Frohlich J. Can measurement of serum apolipoprotein B replace the lipid profile monitoring of patients with lipoprotein disorders[J]. Clin Chem,2002,48:484-488.
注:* 为通讯作者。
