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[摘要] 目的 比较XELOX方案和FOLFOX方案对晚期胃癌的临床疗效和毒副反应。方法 110例晚期胃癌患者随机分为XELOX组和FOLFOX组。所有病例治疗三周期以上,按WHO标准评价并比较客观疗效和毒副反应。结果 XELOX组总有效率53.6%,TTP 6.0个月;FOLFOX组总有效率48.1%,TTP 5.8个月;两组总有效率差异无统计学意义。XELOX组手足综合征的发生率明显高于FOLFOX组(P0.05)。结论 XELOX方案和FOLFOX方案治疗晚期胃癌疗效相当,且毒副反应小,耐受性好。
[关键词] 晚期胃癌; 奥沙利铂; 卡培他滨; 5-氟脲嘧啶
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)05-121-02
A Randomized Clinical Study of XELOX Compared with FOLFOX in the Treatment of Advanced Gastric Cancer
ZHANG Chunxia LIU Lihua
Affiliated Hospital of Institute of Aviation Medicine,Beijing 100089,China
[Abstract] ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicity of XELOX versus FOLFOX in the treatment of advanced gastric cancer. Methods110 cases with advanced gastric cancer were enrolled into this study. 56 patients and 54 patients were randomly divided into XELOX group and FOLFOX group respectively. All patients received three cycles of chemotherapy at least. The efficacy and toxicity were evaluated according to WHO standard. ResultsThe overall effective rate and time to disease progression(TTP) in XELOX group were 53.6% and 6.0 months,and in FOLFOX group were 48.1%and 5.8 months respectively. It was no significant difference between two groups. The incidence of hand-foot syndrome of XELOX was obviously higher than that of FOLFOX(P0.05). ConclusionBoth of the two regimens were effective and well tolerated in treatment of advanced gastric cancer with slight side efects. But XELOX regimen may be more comfortable to the old patients.
[Key words]Advanced gastric cancer; Oxaliplatin; Capecitabine; 5-flurouracil
胃癌是我国常见的恶性肿瘤,至少80%以上的胃癌患者就诊时已为晚期[1],手术切除已不可能。对于转移性胃癌或无法用手术切除的胃癌,化疗是治疗的重要手段,但尚无统一的标准方案[2]。奥沙利铂是胃癌化疗中的热点药物,具有较小毒副反应和较好疗效等优点[3]。本院采用XELOX方案或FOLFOX方案治疗进展期胃癌,现报道如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象
2004年4月～2009年2月我院收治的110例均经病理学证实的进展期胃癌患者,其中高分化腺癌8例,中分化腺癌18例,低分化腺癌22例,印戒细胞癌4例,黏液性腺癌3例。发病年龄均在38～75岁;男78例,女32例。随机分为两组,XELOX组56例患者,FOLFOX组54例。两组患者的一般特征具有可比性(P>0.05)。
1.2 治疗方法
XELOX组奥沙利铂(L-OHP)(海南斯达制药有限公司产品)100mg/m2静脉滴注2h,d1;希达罗(海南斯达制药有限公司产品)100mg/m2,静脉滴注2h,d1;每2周重复,4周为1个周期。均治疗>2周期,FOLFOX组:奥沙利铂130mg/m2(江苏恒瑞制药有限公司产品),静脉滴注3h,第1天;卡培他滨1000mg/m2(上海罗氏制药有限公司产品),口服,2 次/ d,第1～14天,每21天重复。静脉推注,随后继续2400mg/m2 微泵持续静脉滴注46h。每2周重复,4周为1个周期。治疗疗程为3个周期。治疗期间定期复查血尿常规和肝肾功能,检测白细胞变化。化疗期间所有病例均予药物止吐、护肝治疗,并予维生素B口服预防及治疗奥沙利铂的神经毒性。
1.3疗效评定标准
按照WHO评价标准,将近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),以CR+PR为总有效率(RR)[3]。计算疾病进展的时间(TITP)。按照WHO抗癌药物毒性反应分级标准评价药物毒性反应。
1.4 统计学方法
所有计量资料均以均数±标准差表示,用SPSS13.0软件包对所获得的资料进行正态检验后,采用符号秩和检验,以P0.05)。
2.2 毒副反应(表1)
两组化疗过程中主要不良反应为恶心、呕吐、骨髓抑制、神经毒性及手足综合征;两组血小板下降、白细胞下降和手足综合征和口腔黏膜炎发生率差别明显,均有统计学意义(P 3 讨论
胃癌为常见恶性肿瘤,是我国恶性肿瘤发病率和死亡率最高的肿瘤之一[1]。进展期胃癌的疗效较差,5年生存率不到30%。经过多年的临床研究,近期客观有效率有所提高,单药达到20%以上,两药达到30%以上,三药达到40%～70%,中位疾病进展时间一般在4～6个月,中位生存期达到8～10个月[3]。胃癌治疗没有所谓“金标准”方案,高效低毒的化疗方案是目前治疗晚期胃癌的探索目标和迫切需要。
胃癌对化疗相对敏感,化疗方案有很多种,但并没有哪种方案可以称为金标准。氟尿嘧啶由于其药物特性,常作为联合化疗方案的组成部分。与其联合的药物多种多样,包括顺铂、蒽环类、丝裂霉素、草酸铂、紫杉醇等[2]。奥沙利铂是新一代铂类药物[3],能通过产生烷化结合物作用于DNA而抑制其合成及复制。奥沙利铂与DNA结合迅速,远远低于顺铂等与DNA结合所需要的时间,而且形成的复合物作用强,与顺铂等药物无交叉耐药,且消化道反应和骨髓抑制低于顺铂[3]。研究表明奥沙利铂对晚期胃癌和复发性胃癌具有显著抑制肿瘤细胞生长、促进细胞凋亡的能力[4]。卡培他滨作为新型的氟尿嘧啶类口服化疗药物,可在体内被转化为5-FU[5]。但是卡培他滨只可被肿瘤组织内特有的TP酶活化,所以对正常组织和细胞作用不大。5-Fu与LV/5-Fu组成的联合方案称为FOLFOX系列方案,使用剂量和时间形式多样。卡培他滨为口服制剂,其代谢规律与连续静脉给药相似,在体内维持时间更长,且避免了静脉穿刺带来的痛苦与不便。研究表明顺铂能提高疗效和延长生存期。虽然卡培他滨在疗效、使用方便及较小的副作用等方面显示出优于CF/5-Fu的趋势,但是它会引起肾、耳、骨髓和胃肠道毒性等副作用,限制了它在临床的应用。本研究中,XELOX方案治疗晚期胃癌的总有效率为53.6%;TTP 6.0个月,此结果相似于国外的研究[6]。总体上来讲,XELOX方案比FOLFOX方案有效率略高,但是无统计学意义,需要扩大样本量后继续研究。
综上所述,XELOX和FOLFOX方案治疗晚期胃癌疗效基本相当,并且不良反应发生率较低。
[参考文献]
[1] 林榕波,范南峰. 晚期胃癌的化学治疗[J]. 国际肿瘤学杂志,2007,34(7):512-514.
[2] 李田静,牛建星. 中晚期胃癌的综合治疗进展[J]. 河北医科大学学报,2008,29(2):308-312.
[3] 王梦洁,周民,王友良. 卡培他滨、奥沙利铂治疗晚期胃癌分析[J]. 现代肿瘤医学,2007,15(5):666-667.
[4] 刘穗媛,姜相君,林惠忠. 胃镜下局部注射化疗药物治疗晚期胃癌[J]. 中国现代普通外科进展,2009,12(3):267-268.
[5] 庄莉. 奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效分析[J]. 当代医学,2009,15(4):126-127.
[6] 赵如森,崔玉中. 小剂量化疗治疗高龄晚期胃癌患者疗效观察[J]. 中外健康文摘・临床医师,2008,(4):20-21.
(收稿日期:2009-11-23)
