【丹参醇提物对小鼠学习记忆功能的影响】

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  【摘要】 目的 观察丹参醇提取物对氢溴酸东莨菪碱引起的小鼠学习记忆获得障碍的影响。方法 采用氢溴酸东莨菪碱复制小鼠记忆障碍模型,运用通道式水迷宫测试丹参醇提物对其学习记忆功能的影响,水迷宫实验后立即处死小鼠,并测小鼠全脑乙酰胆碱酯酶活性。结果 丹参醇提物剂量组和脑复康组的游出时间及乙酰胆碱酯酶含量均较模型组少,差异有统计学意义(P[1]。本实验在前期研究的基础上,研究丹参醇提物对东莨菪碱引起的小鼠学习记忆障碍的影响,为其新药开发及临床应用提供依据。�
  1 材料与方法�
  1.1 动物 健康雄雌昆明种二级小鼠90只,体质量(20±2)g,由四川大学华西医学院实验动物中心提供,小鼠饲料由四川大学华西医学院实验动物中心提供。�
  1.2 药品与试剂 氢溴酸东莨菪碱,中国药品生物制品检定所,批号为0049-0207。乙酰胆碱酯酶测定试剂盒,南京建成生物工程研究所,批号为20050618。吡拉西坦,上海长征富民药业华中有限公司,批号为20050602。丹参醇提取物由本学院制药工艺实验室制备,批号为20051016。�
  1.3 仪器 SMG-2 型小鼠水迷宫,中国医学科学院药物研究所生产。�
  1.4 实验方法�
  1.4.1 东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍模型的复制及测试[2] 按体质量将小鼠随机分成正常组、模型组、脑复康组以及丹参醇提物高、中、低剂量组,每组15只。灌胃给药,正常组及模型组给予等体积的蒸馏水,1次/d,连续给药15 d。�
  于实验的第11天开始进行水迷宫训练,训练前1 h灌胃给药,第1次训练(第1天)取一个盲端,第2次训练(第2天)取两个盲端,第3次训练(第3天)取3个盲端,第4次训练(第4天)取4个盲端,使动物游完全程,设定总时间为5 min,超过5 min 不能游出者按5 min 计。于第15天进行测试,记录动物进入盲端次数(错误次数)和游出所用时间(L.TIME)。�
  1.4.2 丹参醇提取物对东莨菪碱诱导的小鼠痴呆模型脑内乙酰胆碱酯酶含量的影响 水迷宫实验测定结束后立即处死小鼠,取全脑置于冰冷生理盐水中洗去血迹,称重,以脑重∶生理盐水(1∶9)比例加入冷生理盐水匀浆,匀浆液以3000转/min离心10 min,取上清液按试剂盒说明书进行乙酰胆碱酯酶活性测定。�
  1.5 统计学方法 数据结果均用均值±标准差(x±s)表示,用组间t检验对数据进行统计处理以P[3]。老年性痴呆患者基底前脑胆碱能神经元缺失后神经递质ACh的减少,是导致学习记忆功能下降最直接的病理基础[4]。�
  本实验结果显示,丹参醇提物可以通过降低AChE活性而减少ACh降解,从而增强胆碱能系统功能,使模型小鼠学习记忆得以改善。因此,本研究为丹参醇提物用于防治学习记忆功能障碍提供实验依据。�
  
  参考文献
  [1] 金虹.治疗老年痴呆中药对乙酰胆碱酯酶的体外抑制作用研究.时珍国医国药,2006,17(12):2410.�
  [2] 张均田.现代药理实验方法学.北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1998:1020-1021.�
  [3] Uryu S S,Tokuhiro S,Murasuqi T,et al.A novel compound,Rs-1178,specifically inhibits neuronal cell death mediated by beta-amyloid-induced macrophage activation in vitro.Brain Res,2002,946(2):298-306.�
  [4] Cherny R A,Atwood C S,Xilinas M E,et al.Treatment with a copper-zinc chelator markedly and rapidly inhibits beta-amyloid accumulation in Alzheimer’s disease transgenic mice.Neuron,2001,30(7):665-669.�

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