【www.zhangdahai.com--证明范本】
摘要：目的：观察促卵助孕汤治疗排卵功能障碍性不孕症的临床疗效。方法：采用简单随机、非盲法、平行对照设计，将100例患者随机分为2组。治疗组50例采用中药复方促卵助孕汤治疗，对照组50例口服克罗米酚，疗程6个月。结果：治疗组排卵124次，妊娠21例；对照组排卵130次，妊娠15例，治疗组疗效优于对照组，有统计学意义(P0.05)，具有可比性。
1.2 诊断标准参照1993年卫生部制订《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗女性不孕症的临床研究指导原则”的排卵功能障碍性不孕症诊断标准。①基础体温连续记录单相3个月以上；②阴道脱落细胞涂片检查无周期变化；③宫颈粘液结晶检查无椭圆体出现；④月经前6天子宫内膜检查无典型分泌期变化；⑤B超监测无排卵现象；⑥血、尿孕酮水平低于黄体期水平。
1.3 纳入标准①符合排卵功能障碍性不孕症诊断标准；②原发、继发不孕症均须2 a以上(含2 a)未避孕者；③夫妇应同居，分居者每年应有6个月以上时间同居，且性生活正常；④男方生殖功能正常。
1.4 排除标准①先天性生理缺陷或畸形所致不孕；②经检查证实子宫内膜异位症、子宫肌腺病、子宫肌瘤、子宫发育不良、免疫性不孕、输卵管阻塞者；③男方生殖功能异常；④年龄在22岁以下或45岁以上者；⑤合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；⑥不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效者。
2 方法
2.1 研究设计采用简单随机，非盲法，平行对照研究。100例符合诊断标准、纳入标准及排除标准的排卵障碍性不孕症患者，通过SAS统计软件包，根据样本量100例及分组数2输入计算机，产生随机种子数及随机分组数，制成随机分配卡，装入依次编号的信封，信封上的编号与卡片上的顺序号相同，合格的受试对象按进入试验的先后顺序依照信封编号，拆封取卡，严格按照卡片规定分组和用药。
2.2 治疗方法
①治疗组：口服中药复方促卵助孕汤。处方：党参、白术、紫河车、女贞子、菟丝子、生地、益母草各15g，淫羊藿、枸杞子、当归、丹参各10g，柴胡5g。每天1剂，水煎，早晚服1次，连服3个月经周期为1个疗程，经期停服，连续治疗2个疗程观察疗效。②对照组：口服克罗米酚，于月经周期第5 d口服，每次50 mg，每天1次，连服5 d。治疗6个月经周期观察疗效。
2.3 观察指标①性激素6项检测：监测治疗前、治疗后血清卵泡生成激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)、催乳激素(PRL)。具体方法：在卵泡早期抽取患者静脉血3～5 mL，放置37℃水浴箱10 rain，取出后离心、分离血清待测。采用Roche公司Elecsys 2010全自动电化学发光免疫分析仪测定血清中卵泡刺激素(FSH)、促黄体素(IH)、泌乳素(PRL)、孕酮(P)、雌二醇(Ez)和睾丸酮(T)水平，所用定标液、质控品和试剂均由Roche公司提供，严格按说明书进行操作。②B超检查：由专人使用经阴道B超对卵泡生长发育、数目及排卵、卵巢大小，自月经周期第9～11 d开始监测，以后根据卵泡生长情况每天、或隔天监测。③宫颈黏液检查：按lnsier’s评分法进行评分，即0～3 min为功能不全，4～7 min为功能不良，8～10 min为功能良好，11～12 min为功能优秀。④排卵及妊娠情况监测：监测每个月经周期排卵及妊娠情况。
2.4 统计学分析采用SPSS11.5 FORWindows统计分析包，计量资料用均数士标准差(x±s)表示，符合正态分布，应用t检验；不符合正态分布，应用非参数检验Wileoxon法。计数资料采用卡方检验。等级资料采用Ridit分析。
3 治疗结果
3.1 2组临床疗效比较见表1。
3.2 2组性激素6项检测比较2组患者治疗前性激素变化，均出现LH、E2、T增高为主要特点。予中药治疗后LH、E2、T呈现下降趋势，P呈升高趋势，有统计学意义；而对照组LH、E2、T、P水平无明显变化，无统计学意义。表明中药复方促卵助孕汤具有调节性激素水平的作用。见表2。
3.3 2组宫颈黏液变化比较根据lnsier"s评分，2组患者治疗前宫颈黏液评分皆为功能不良，予药物干预后，2组患者宫颈黏液评分转为功能良好；经统计学分析，2组患者治疗前后宫颈黏液变化均有显著性差异，表明治疗组与对照组均能有效改善宫颈黏液变化。见表3。
3.4 2组成熟卵泡直径比较经B超监测，2组患者治疗前、后比较，卵泡发育、成熟卵泡直径以及优势排卵有一定程度改善，有统计学意义；2组患者治疗后成熟卵泡直径比较，无显著性差异，2组疗效相近。见表4。
4 讨论
据统计排卵功能障碍性不孕是由卵泡发育成熟障碍和卵泡排出障碍两个主要因素导致，以多囊卵巢综合症、高催乳素血证及黄体功能不全等病多见。目前临床上常用克罗米酚治疗，该药作为雌激素拮抗剂，具有促超排卵的药理作用，临床具有一定疗效。但是应用该药后可能影响宫颈黏液，使之变粘稠，不利精子穿人；其次影响子宫内膜发育，使之变薄，不利胚胎着床；最后影响卵泡排出，发生未破裂卵泡黄素化，从而出现“高排低孕”现象。显然，在中医药宝库中寻找更为安全有效的中药复方在排卵功能障碍性不孕的治疗中，有着重要的现实意义。
《素问・上古天真论》云：“女子二七，天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子。”卵子是生殖之精，藏于肾，其发 育成熟与肾精充盛密切相关，而卵子的正常排出有赖于肾阳鼓动、肝之疏泄、冲任气血调畅，其中任何一个环节出现问题，均会导致排卵功能障碍。从而导致不孕。诚如朱丹溪云：“主闭藏者，肾也；主疏泄者，肝也。”肾之开合，除了与肾阳有关外，与肝之疏泄功能亦密切相关。肝主气机，肾为生殖之根，肝为之枢纽，二者共同协调人体生殖功能，使卵子发育成熟且有规律地排出。叶天士提出“女子以肝为先天”，强调了肝在妇科的重要地位，肝为刚脏，性喜条达而恶抑郁，女子阴性凝结，易于怫郁，所谓“女子善怀而多郁，又性喜偏隘，故肝病尤多”。肝气郁结，疏泄不利，不能有规律地疏泄出肾所藏的成熟卵子，从而出现排卵功能障碍。笔者在中医药理论指导下，从补肾疏肝，调理冲任血脉人手，拟定促卵助孕汤，该方由党参、白术、紫河车、女贞子、菟丝子、生地、益母草，淫羊藿、枸杞子、当归、丹参、柴胡等药物组成，方中菟丝子、淫羊藿、紫河车、女贞子、枸杞子滋补肝肾，调理冲任；生地、当归养血调经；丹参、益母草活血化瘀，调畅冲任气血；党参，白术补益后天，益气健脾；柴胡疏肝理气；诸药合用，共奏平补阴阳，理气养血，疏肝健脾，调理冲任而助孕的疗效。
现代医学认为引起女性不孕的以内分泌失调、性腺轴即下丘脑一垂体一卵巢轴(HPOA)功能异常为主。HPOA主要生理功能是控制女性发育、正常月经和性功能，其中性激素是HPOA轴中重要的体液调节因子。因此，临床上通过测定性激素水平反映女性不孕的原因，女性体内的FSH促进卵泡成熟，LH刺激卵泡成熟与排卵并转变为黄体，与FSH共同协调完成促进雌激素分泌，E2和FSH、LH呈负相关；P测定主要用于判断有无排卵和未孕女性黄体功能PRL浓度的测定有助于下丘脑一垂体功能障碍、高催乳素血症的诊断；T测定有助于评价月经异常。研究认为，LH升高是垂体功能失调的重要特征，也是引起生殖功能障碍的根本原因。本研究发现，治疗前性激素6项变化以LH增高，同时伴有T的增高，E2增高，P降低为特征，这表明下丘脑一垂体一卵巢轴功能异常，而引起卵巢形态学的改变，无排卵或黄体功能不足致子宫内膜发育迟缓而导致不孕症。经中药复方促卵助孕汤干预后，性激素6项变化呈现LH、T、E2下降、P升高趋势，与治疗前比较有统计学意义；对照组予克罗米酚治疗后与治疗前比较，性激素6项前后变化无统计学意义。
综合本研究结果，笔者认为促卵助孕汤具有明确促卵泡发育，排卵助孕的疗效，其作用可能是通过干预下丘脑一垂体一卵巢轴功能，调节性激素的释放，降低过高的LH、T、E2含量，升高P含量，刺激卵泡发育成熟，改善卵巢功能，提高受孕率。
