【www.zhangdahai.com--自查自纠报告】
【中图分类号】 R969.3 【文献标识码】 B 【文章编号】1185-1672(2007)-04-0335-01 药物性肝病（drug induced liver disease）是指由于药物或其他代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者，或原来就有严重肝病的病人，在使用某药物后可发生程度不同的肝脏损害，均称为药物性肝病。
１ 讨论
药物性肝病发生机制为：通过改变肝细胞膜的物理特性（如粘滞度）和化学特性（如胆固醇/磷脂比），抑制细胞膜上的Na�＋-K�＋-ATP酶，干扰肝细胞的摄取过程，破坏细胞骨架功能，在胆汁中形成不可溶性的复合物等途径直接导致损伤，也可选择性破坏细胞成分，与关键分子共价结合，间接的引起肝损伤。
在病理上，药物性肝病主要表现为肝细胞损害。考虑有两个主要途径：一是药酶的化学反应激活了结构稳定的药物，形成了亲电子的中间代谢产物，这些强大的烷基化、芳基化和酰基化物质与肝细胞内与生命有关的大分子（DNA、RNA）共价结合引起肝细胞坏死；二是由P450氧化产生的自由基，与细胞膜上的蛋白质或非饱和脂肪酸共价结合，产生脂质过氧化物引起细胞膜损伤。两种途径最终引起该离子Ca��++�自稳机制的破坏，膜泵衰竭，线粒体功能抑制，细胞骨架破坏，最终导致细胞死亡。由于肝小叶第3区（Zone3）药酶浓度最高，所以，坏死绝大部分发生在这里［１］。
对乙酰氨基酚（扑热西痛）过量或长期应用，就是通过以上发病机制，主要引起第三区（即小叶）中心性坏死，伴有散在的脂肪变性，但炎症反应少见。临床表现酷似急性病毒性肝炎，常有发热、乏力、纳差、黄疸和血清转氨酶超过正常2～30倍的升高，ALP和白蛋白受影响较少，高胆红素血症和凝血酶原时间延长与肝损严重程度相关。
２ 治疗
最主要的是停用对乙酰氨基酚（扑热西痛）及其他一切有可能引起药物性肝病的药物，适当休息，加强营养，支持疗法，给予高蛋白高糖富维生素低脂饮食，补充维生素C、B、E。应用还原型谷胱甘肽，补充体内SH基团，有利于药物的生物转化，增加肝细胞解毒作用和对线粒体保护作用，用法：1.8～2.4g/d静滴4～8周，到症状及生物指标改善。也可应用N-乙酰半胱氨酸（N-AC），这是半胱氨酸前体，用于补充1.4内谷胱氨肽。用法：70mg/kg，q4h，po ,共72小时。熊去氧胆酸（UDCA）有稳定细胞膜，免疫抑制及对线粒体保护作用，用法：150～450mg，tid/qidpo。重症导致肝功能衰竭，进展到肝硬化时，可考虑作肝移植。
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