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【摘要】 目的 观察阿卡波糖对糖耐量异常患者的治疗效果。方法 用随机双盲法比较119例糖耐量异常患者在饮食加运动控制的基础上给予口服阿卡波糖和安慰剂干预治疗，经治疗1年后，检测空腹血糖(FPG)及葡萄糖耐量试验(OGTT)后2 h血糖(2HPG)，总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素(FINS)和OGTT后2 h胰岛素(PINS)水平的变化。结果 阿卡波糖组和安慰剂组治疗前糖耐量无差异无统计学意义(P>0．05)。安慰剂组糖尿病的发病率为8．8%；阿卡波糖组与安慰剂组相比FPG、 2HPG、TC、TG、LDL 、FINS及PINS均明显下降，糖尿病的发病率为3．3%。结论 阿卡波糖能够降低IGT人群糖尿病的发病率，减轻胰岛素抵抗的同时，可使糖耐量异常明显改善。
【关键词】 阿卡波糖；干预；糖耐量异常；血脂
Clinical research on Acarbose of interventive treatment of patients with impaired glucose tolerance CHEN Sheng，LONG Mei．fang，LIU Sai．qin，et al.Liuyang Municipal People Hospital of Hunan Provice， Loudi 417000,China
【Abstract】 Objective To investigate the therapeutic efficacy of Acarbose on patients with impaired glucose tolerance.Methods While 140 cases of impaired glucose tolerance were controled diet plus exercise for 1 year，the variations of fasting plasma glucose(FPG)，post prandial plasma glucose(2HPG)， 2 hours after oral glucose tolerance test(OGTT)，insulin(PINS)2 hours after fasting insulin and OGTT，insulin resistance levels in two groups were observed with Acarbose or placebo borandomly and double．blinded.Results There was no significant difference of the sugar tolerance between placebo group and Acarbose group in pretherapy(P>0．05).An incidence of diabetes of placebo group was 8．1%;compared to placebo group，the FPG， 2 hPG，FINS andPINS， insulin resistance index were obviously decreased in two groups after treatment of Acarbose，while with an incidence of diabetes of4．6%.Conclusion Application of Acarbose in the intervening treatment OfIGT subjects can reduce the incidence of diabetes and improve impaired glucose tolerance，while it can degrade insulin resistance.
【Key words】 Acarbose；Intervention；Impaired glucose tolerance；Lipid
2型糖尿病从糖耐量正常(NGT)转变为临床糖尿病的发病过程中，都要经过一个糖耐量受损阶段，即糖耐量低减(impaired glucose tolerance，IGT)状态。IGT的患者发展成为DM及合并大血管疾病的危险性较正常糖耐量(NGT)者相比显著增加，糖尿病预防研究(DPP)已经证实了饮食和运动疗法可以预防IGT向2．DM的转化，且经济、简便,但需长期坚持，故一般人很难持久、规范地做好。因此药物干预成为有效干预手段。本研究以2006年５月至2008年1月在浏阳市人民医院内分泌门诊IGT患者140例为研究对象，疗效满意，现报告如下。
1 临床资料
1．1 一般资料 糖耐量异常患者140例(男72例，女68例)，平均年龄(57．4±8．6)岁，平均病程(4．35±2．34)年，根据随机双盲原则分为阿卡波糖片(AcarboseTablets)组(70例)(饮食加运动组)和安慰剂(ADT)组(饮食加运动组)(70例)。阿卡波糖组与安慰剂(ADT)对照组除性别构成、平均年龄、体质量指数、腰臀比、血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(Homa IR)均相匹配。阿卡波糖组与安慰剂组指标测定结果均有可比性(P>0．05)。两组资料见表1。
1．2 诊断标准 符合1999年WHO诊断标准。IGT均按1999年WHO标准经口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)诊断。
1．3 纳入与排除标准 对象入选标准：患者选自在浏阳市人民医院内分泌门诊或体检时发现空腹血糖在6．1~7．0 mmol/L，强化生活方式干预1个月后，OGTT(采用75 g无水葡萄糖负荷)检查2 hPG仍在7．8~11．1 mmol/L，并排除①继发性血糖升高;②排除严重的微血管并发症、严重的心肝肾脏疾病，无其他严重器质性病变；③除外妊娠、哺乳期妇女等情况。共119例患者入选，经签署知情同意书后进入干预治疗，试验采用前后自身配对方法。
2 方法
2．1 治疗方法 糖尿病患者在维持原治疗方案不变的基础上，阿卡波糖组在饮食加运动控制的基础上服用阿卡波糖，剂量为50 mg/次，3次/d。安慰剂组给予安慰剂2片早晚餐前30 min口服，疗程均为8周。阿卡波糖片与安慰剂片均由广东省普宁药业公司提供，安慰剂外观、颜色、气味、包装与阿卡波糖片一致。
2．2 观察指标和方法 空腹血糖用末梢血乐康全血糖仪测定；血脂用酶法测定；空腹胰岛素用DPC药盒测定。Hom Ir=空腹胰岛素测定值×空腹血糖测定值/22．5；胰岛素敏感指数ISI=1/(空腹胰岛素测定值×空腹血糖测定值)。测定严格按说明书进行。
2．3 统计学处理 计量资料结果以均值±标准差(x±s)表示，所有数据用SPSS10．0统计软件处理，组内治疗前后数据比较用配对t检验，不同组间治疗前或治疗后数据比较用t检验(HomaIR、ISI 计算时取自然对数)。
3 结果
3．1 两组IGT人群初访时及干预治疗1年末安慰剂组糖尿病转为正常者24例(34．1%)，仍为IGT者40例(57．8%)，转为糖尿病者5例(8．1%)。阿卡波糖组：糖耐量转为正常者59例(81．7%)，仍为IGT者9例(12．7%)，转为糖尿病者2例(4．6%)。
3．2 两组IGT人群初访时及干预治疗1年末体质量指数、腰臀比、空腹血糖、空腹胰岛素、2 h 胰岛素、胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗指数的变化
阿卡波糖组与安慰剂对照组患者性别构成、平均年龄、体质量指数、腰臀比治疗前后自身和组间对比差异均无统计学意义(P>0．05)；空腹血糖、2 h血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(Homa IR)治疗前自身和组间对比差异均无显著性(P>0．05)。阿卡波糖组与安慰剂组治疗后比较，空腹血糖、2 h血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、2 h胰岛素(PINS)均较治疗前显著下降，胰岛素敏感指数升高(P0．05)。见表1，2。
2 讨论
根据WHO公布的数据显示，DM已经成为全球第3位威胁人类健康的慢性非传染性疾病，在发达国家中，45岁以上人群中DM患病率已经高达10%~20%，且不论是发达国家,还是发展中国家，DM患病率均呈逐年增加的趋势。2．DM和IGT都是遗传和环境因素共同作用的结果，因而改变环境因素，就可以减少IGT、2．DM的发生以及IGT向2．DM的转化。IGT属于糖尿病前期，IGT 的危害主要包括两个方面：①发展为糖尿病的高危倾向：如不加干预，由于胰岛素抵抗的持续存在和不断加重，长期餐后高血糖的毒性作用可逐渐加重胰岛B细胞的功能受损程度，胰岛B细胞功能丧失达 50%或以上时，便不能维持正常的代谢功能，约60%以上者5年后会发展为糖尿病[1];②大血管病变、微血管病变的高发生率。然而，IGT是预示2．DM的高危因素，餐后高血糖是独立的心血管危险因子[2]。
在IGT阶段就可能发生血管病变。IGT并发大血管病变的危险因素很多，如肥胖、血脂异常、胰岛素敏感性减低等[3]。目前预防IGT发生2．DM及心血管疾病的干预措施，均着眼于改善餐后高血糖，提高胰岛素敏感性，增加胰岛素分泌以相继改善其他异常。包括手段主要有行为干预和药物干预两大类。国内外均注重控制饮食及体质量，虽然一些研究证，饮食和运动治疗的行为干预的有效性，然而改变一个人习惯了的生活方式并非易事，长期坚持更为困难，并且这些观察仅仅是初步、短期和小样本的，还需要更为严格的重复研究。因此对糖耐量异常的药物干预治疗也越来越受到重视。
拜糖平是为α．葡萄糖苷酶抑制剂，能竞争性抑制小肠上皮刷状缘葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶和胰腺 a 淀粉酶，阻止碳水化合物的降解，从而减轻对B细胞的刺激，使血浆胰岛素分泌减少，降低高胰岛素血症[4]，B细胞疲劳得以改善。延缓淀粉，寡糖、蔗糖的分解吸收，使餐后血糖下降，通过延缓碳水化合物在肠道的吸收降低餐后高血糖报道显示：长期使用可使空腹血糖降低10%，至4~6个月时拜糖平与磺脲类(优降糖)的降糖作用相似，但餐后胰岛素和C肽水平明显较磺脲类治疗者为低，说明长期应用拜糖平可改善胰岛素敏感性[5]。
本研究结果显示，阿卡波糖不仅能显著降低2HPG、FPG，而且能降低体重指数、腰臀比。虽然饮食加运动及安慰剂控制治疗效果不佳。1年末阿卡波糖组糖尿病发病率(4．6%)低于饮食加运动组(8．1%)。 本研究还证实阿卡波糖在对IGT干预治疗过程中可降低胰岛素、OGTT后2 h胰岛素的分泌水平，增加胰岛素敏感性。减少发生大血管并发症的危险性，同时可使IGT易于逆转为正常糖耐量。因此，拜糖平可能是今后治疗IGT(尤其是伴高胰岛素血症者)的一种值得选择的药物[6]，用以减轻IGT患者的胰岛素抵抗，预防和延缓其向2．DM的发展，且不增加体质量、不发生低血糖症、降低GT的作用。
参考文献
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