【www.zhangdahai.com--村官述职报告】
[中图分类号]R972.6 [文献标识码]B [文章编号]1672－4208(2010)10－0016－02 美国有学者称上世纪80年代的他汀类降脂药可以和40年代的青霉素相媲美，称之为他汀类的新纪元。他汀类药物最早是由End0等人从桔青霉素菌的培养液中分离出的菌株。这类药物是羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG－CoA)抑制剂，可抑制胆固醇在体内的生物合成，降低LDL－C，使血浆内胆固醇浓度下降。该类药物目前是降低血清胆固醇的首选药物。
除降脂外，他汀类还具有预防心血管疾病、抑制肾脏细胞的增殖作用、抗肿瘤、抗炎、治疗骨质疏松、预防痴呆、免疫抑制等作用。随着他汀类药物的广泛应用，其安全性也受到越来越多的关注，本文参阅有关文献，现综合、分析和归纳如下。
1 他汀类的不良反应
1.1肌肉毒性反应 肌肉毒性反应是他汀类药物的最常见的毒性反应，主要表现为肌肉疼痛、无力、肌痉挛、肌强直、血清肌酸激酶(CK)超过10倍ULN。即使CK不超过10倍ULN，如出现不能忍受的肌肉症状。也可考虑肌病的可能。肌肉毒性中最严重的不良反应为横纹肌溶解症(RM)，是由于骨骼肌破坏导致细胞内容物释放入血和从尿中排出的综合征。主要表现为肌痛、肌无力，血清肌酸磷酸肌酶(CPK)和血尿肌球蛋白显著增高，可导致急性肾衰竭。在临床研究中观察到他汀类药物引起肌病的发病率约为0.1％，单药治疗中以西立伐他汀发生横纹肌溶解症的报告率偏高，是其它他汀类药物的16～18倍，已于2001年因拜斯亭事件退出医药市场。有文献报道阿托伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀发生比例相近，都较低。肌肉毒性随着单一他汀类药的剂量增加而发生率增高，并提出下列因素可增加肌病和横纹肌溶解症的危险：(1)70岁以上老年人。(2)肾功能损害。(3)肝功能损害。(4)与细胞色素3A4抑制药或底物联用。(5)与贝特类或烟酸联用。(6)并存疾病和外科手术可增加肌病的易感性。
1.2消化系统不良反应 他汀类药物消化系统不良反应主要有恶心、呕吐、食欲下降、腹泻等，严重者可表现为肝脏毒性反应，临床表现为巩膜、皮肤黄染、转氨酶升高，甚至出现药物性肝炎或肝损害，NIA(美国脂质学会)专家指出，转氨酶升高同时伴有肝大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长提示出现他汀类肝脏毒性。其中转氨酶增高。发生率为0.5％～2％，多在用药后3～12个月内发生，与剂量有关。
1.3神经系统的病变 他汀类药物可引起外周神经病，引起感觉或运动障碍，出现头痛、头晕、视力模糊、味觉障碍等。排除易患外周神经病的患者，其发病率约为4.5‰～1／2病人停药后痊愈，再用后可再次发生，部分人群与药物剂量有关。动物实验超大剂量可引起犬的白内障。
1.4泌尿系统的不良反应 他汀类药物泌尿系统的不良反应主要表现在肾功能异常、尿液棕色、尿少或排尿困难、多尿等。常见于RM的并发症。
1.5其它系统不良反应 他汀类不良反应还可见于呼吸系统、心血管系统、皮肤及附件，临床表现为呼吸困难、血管神经性水肿、心悸、贫血、血小板减少性紫癜；瘙痒、荨麻疹、关节肿痛等症状。
以上不良反应临床大多少见，大多在停药或经治疗后预后较佳。
2 他汀类药物不良反应的防治
2.1用药剂量要准确 他汀类药物的使用一般应从小剂量开始，在服用一段时间后无明显不良反应时可根据实际情况调整剂量。急性冠状动脉综合征开始可使用较大剂量，以后应据实调整。
2.2用药期间加强监测 在开始使用他汀类药物后应注意观察随访，询问有无肌无力或肌痛现象，有肌痛及时检测CPK，出现剧烈腰酸背痛，棕色尿、少尿、无尿等急性肾衰者应立即停药，采取抢救措施，同时给予辅酶Q10治疗。对长期使用他汀类者应在开始服药6～8周后复查血脂水平。检测ALT和CK。若无异常，可在3～6个月复查上述指标。出现异常者应降低用药剂量或停药。
2.3避免或慎与下列药物联用 因烟酸、贝特类与他汀类联用后出现部分RM病例。故合用应慎重考虑：环孢素A、红霉素、左旋甲状腺素、抗真菌类药物、心痛定、硫氮卓酮等可与他汀类竞争肝微粒体细胞色素P450中的同工酶CYP3A4。升高他汀类的血药浓度。增加肌病和RM的危险性，与上述药物合用时应特别注意：与香豆素类抗凝药合用时可使凝血酶原时间变长。应注意检查凝血酶原时间，及时调整抗凝药物的剂量。
2.4注意特殊人群用药 他汀类药物的肌肉毒性好发于老年人、低体重、衰弱、多系统疾病、围手术期的人群，应对其加强用药监护。
他汀类药物自问世已来，因其对原发性高脂血症显著的疗效，明显的降低了动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率。虽有以上不良反应，但加强临床用药监护，恰当用药。其仍不失为降脂良药。
