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【摘要】 目的 研究缬沙坦和雷米普利对原发高血压患者肾脏的保护作用。方法 84例对原发高血压患者随机分为缬沙坦和雷米普利组,治疗时间为10周,观察两组患者治疗前后血压、血尿素氮(BUN)、尿白蛋白及N-乙酰基-葡萄糖苷酶(NAG)的变化。结果 治疗后两组患者的血压尿白蛋白和NAG均较前明显下降(P0.05)。两组治疗前后各指标相比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。
表2
两组治疗前后肾功能变化(x±s)
组别时间BUN(mmol/L)Cr(umol/L)Alb[mg/(gCr)]NAG[mg/(gCr)]
缬沙坦治疗前5.8±0.898.4±18.3111.4±22.322.±7.8
治疗后4.5±0.685.1±15.649.5±10.310.4±4.9
雷米普利治疗前5.9±0.997.8±15.7111.9±16.819.0±6.2
治疗后4.4±0.885.6±14.048.6±13.79.0±6.2
2.3 不良反应 雷米普利组有1例出现干咳,而缬沙坦组未发现有明显不良反应。
3 讨论
肾素血管紧张素系统是设计正常内环境稳定和疾病病理学的重要心血管调节系统[1]。血管紧张素II可直接刺激血管平滑肌细胞的增生、肥大或作为自分泌生长因子诱导原癌基因的表达,增加平滑肌细胞蛋白质合成、细胞外间质增生,使血管壁增厚,小动脉壁和小动脉腔比值增加,血管阻力增加,导致血压升高;同样,肾动脉和肾小球动脉硬化、狭窄,导致肾小球萎缩、肾功能损害,继而引起肾性高血压,而高血压又加重血管硬化和肾损害,形成恶性循环[2]。AngⅡ在氨转酞酶作用下产生AngⅣ,它与受体AT4结合会促进纤溶酶原激活物(PAI-1)的产生,导致纤溶系统受抑,凝血机制相对增强,并影响内皮功能,促进动脉硬化和肾脏硬化。AngⅡ可刺激肾上腺合成与分泌醛固酮,进而刺激内皮素-1和转化生长因子以及血小板源生长因子,而在肾小球硬化中发挥作用。ACEI有效抑制AngⅡ的产生[3]。但由于ACEI并不是RAS系统的限速酶,因此,单纯阻断ACE并不能对RAS起到彻底阻断作用。另外AngⅡ可以通过一些非ACE途径转化而来,且长期使用会产生逃逸现象;ACE还参与缓激肽、P物质和神经肽的代谢,ACEI常见的不良反应为咳嗽、血管神经性水肿。体内AngⅡ作用主要是通过血管紧张素I型受体(AT1)起作用,而AngⅡ受体拮抗剂对AT1受体具有高度选择性,能从受体水平拮抗AngⅡ,阻断AngⅡ通过AT1受体而发挥对肾脏组织的不利作用。因此,使用ARB能较好抑制RAS系统以有效地保护肾脏功能,另外不影响缓激肽和P物质的代谢,因而无咳嗽及血管性水肿不良反应[4]。
本研究提示缬沙坦为新一代血管紧张素IIAT1受体拮抗剂与长效的双通道排泄ACEI雷米普利均可产生明显降压作用。缬沙坦和雷米普利对肾脏保护作用对比研究表明高血压患者经缬沙坦和雷米普利治疗后,尿Alb和NAG水平明显下降,提示缬沙坦和雷米普利不仅能平稳降压,而且对肾脏均有保护作用。两者的保护机制可考虑为阻断肾素-血管紧张素系统:通过降低出球小动脉阻力。降低肾小球基底膜通透性,减轻肾小球内压,从而减少尿蛋白排泄,还可以增加肾血流量及肾小球滤过率,增加尿液、尿钠和尿酸的排出,延缓肾小球硬化和肾小管间质损害等保护肾功能[5]。
结论,缬沙坦和雷米普利对原发高血压患者肾脏均有保护作用,且无明显差异。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂不良反应相对较少如无咳嗽及血管性水肿。
参考文献
[1] 许顶立,任昊.高血压肾脏损害的诊断与防治[期刊论文].中国医药导刊,2004(2).
[2] 万建新,吴可贵,林金秀,等.氯沙坦和苯那普利联合治疗肾性高血压的临床研究[期刊论文].中国医药导刊,2003(6).
[3] 黄景文,杨泽福,罗韶金,等.福辛普利与氯沙坦联用对高血压患者尿微量白蛋白的影响[期刊论文].中国高血压杂志,2008(6).
[4] 包景泊,崔学军,宋洪波,刘世仁.缬沙坦单用及合用治疗老年性轻、中度原发性高血压80例[期刊论文].中国民康医学,2006(2).
[5] 张维忠.高血压与肾病损害.中国医学论坛报,1998-08-19(16).
