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中图分类号：R735.3�+4 文献标识码： A 文章编号： 1814-8824(2007)-2-0018-03 摘要：目的 评价卡培他滨(CAPE)联合国产奥沙利铂(L-OHP)治疗晚期大肠癌的疗效和毒副反应。方法 22例晚期大肠癌患者，给予卡培他滨2500mg／m�2，d1～14，分早晚两次口服，国产奥沙利铂130mg／m�2静脉滴入，持续4h，d1，每3周重复1次，用药2个周期后评价疗效。结果 22例患者中，完全缓解1例，部分缓解12例，稳定6例，进展3例，总有效率为59％。毒副反应主要是末梢神经毒性、腹泻和手足综合征，患者均可耐受。结论 CAPE联合L-OHP治疗晚期大肠癌具有较好的疗效，毒副反应可以耐受。
关键词 卡培他滨 奥沙利铂 化疗 晚期肠癌
在欧美及我国，以甲酰四氢叶酸钙(CF)、氟尿嘧啶(5-FU)以及奥沙利铂(OXA)组成的FOLFOX4方案已被列为治疗大肠癌的一线标准方案而得以广泛应用，并取得较好的临床疗效，有效率34．4％［1］，但该方案同时具有住院时间久，持续静脉输液时间长等缺点，不易被患者所接受，本院自2004年3月至2006年5月采羽卡培他滨(CAPE)联合奥沙利铂(OXA)治疗晚期肠癌，具有较好疗效，现报告如下：
1 对象和方法
1．1 研究对象 22例晚期肠癌均经病理组织学和细胞学检查确诊，均为初治患者，其中男15例、女7例，年龄30～79岁，中位年龄62岁，直肠癌16例、结肠癌6例。病理类型：低分化腺癌17例、管状腺癌2例、粘液腺癌3例，所有患者KPS评分2＞60分，预计生存时间2＞3个月。转移部位：肝转移10例、肺转移6例、骨转移2例、腹腔转移6例，每个入选病例均有客观可评价的指标。化疗前查血常规、肝肾功能、心电图大致正常。
1．2 治疗方法 卡培他滨2500mg／m�2，dl~14天，分早晚两次口服，奥沙利铂130mg／m�2，d1，21天为一个周期，化疗第一天给予5-HT3拮抗剂预防呕吐，并嘱在化疗第一周内避免接触凉性物质，每例至少治疗2个周期后评价疗效，有效者化疗4个周期以上，少数病人在化疗后需给予G-CSF支持。
1．3 评价标准 近期疗效按WHO实体瘤客观疗效标准(1981年)分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率(RR)为CR+PR，临床受益率为CR+PR+SD，毒性反应亦按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现及分级标准分为0~Ⅳ度。
2 结果
2．1 近期疗效 全组22例均可评价，其中CRl例(4．5％)、PRl2例(54．5％)、SD6例(27．3％)、PD3例(13．6%)、RR为59％、临床受益率为86．4％。
2.2 毒性反应 腹泻、手足综合征和末梢神经炎发生率较高，但在对症治疗后均能按期完成化疗，末梢神经炎为奥沙利铂的特有毒性，本组中出现率为63．6％，但多为I~Ⅱ度，停药后可很快恢复，有2例出现Ⅲ度手足综合征，休息对症治疗后好转，不影响下一周期的治疗，肝肾功能损害表现较轻，具体见表1。
3 讨论
大肠癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一。流行病学资料显示，受不良生活方式和环境变化的影响，在我国结直肠癌的发病率和死亡率逐年升高，而且发病年龄向年轻化发展，因此大肠癌已成为十分严峻的公众健康问题。化疗是大肠癌综合治疗的重要手段之一，而晚期大肠癌的治疗方法尤以化疗为主。
多年以来，氟尿嘧啶一直是治疗消化道肿瘤的核心药物，但由于其半衰期短，从而影响其抗癌效应，故临床在使用时常通过缓慢静脉滴注以延长其作用时间，这就使其在实际使用时受到一定影响。卡培他滨作为一种新型的氟尿嘧啶类口服抗癌药，则完全克服了这一缺点，其口服后吸收迅速，并能以完整药物经肠粘膜进入肝脏，在肝脏中转化为无活性的中间体5’-DFCR，接着在肝脏和肿瘤组织胞苷脱氨酶的作用下，产生最终中间体5’-DFUR，最后在肿瘤组织中的胸苷磷酸化酶(TP)作用下转化为抗肿瘤活性药物5-FU。同时，由于正常组织中胸苷磷酸化酶(TP)活性较低，故生成5-FU浓度低，从而降低了5-FU的全身毒性［2］。Schuller［3］的研究表明，口服卡培他滨后肠癌组织中5-FU浓度比邻近组织高3．2倍，是血浆中5-FU浓度的21．4倍。国外多中心研究表明，在晚期直肠癌的治疗中，单用卡培他滨的有效率明显高于Mayo(Lv+5-FU)方案，不良反应减少［4,5］。口服卡培他滨给药方便，免除了静脉持续给药带来的焦虑和不适，肿瘤内浓度高，并在保持高水平抗肿瘤活性的同时增加了耐受性。
奥沙利铂是第三代的铂类抗癌药，通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交换，从而抑制DNA的合成与复制，与顺铂无交叉耐药性。其剂量限制性毒性为急性暂时性感觉迟钝和蓄积性外周神经毒性，血液学毒性及消化道反应较轻。Scheithaue［6］的研究表明卡培他滨配合奥沙利铂治疗晚期大肠癌完全缓解率为10％，总有效率为50％，与本文观察结果基本一致。
本文研究表明卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌的临床疗效确切，总有效率为59％。具有与FOLFOX4治疗大肠癌相似的疗效，但不良反应均可耐受，无严重不良反应产生，联合用药范围明显扩大，为一值得推荐的晚期大肠癌治疗方案。
参考文献：
［1］ 孙燕，管忠震，金懋林,等.奥沙利铂单药或与氟尿嘧啶-甲酰四氢叶酸钙联合治疗晚期大肠癌Ⅱ期临床实验报告［J］.癌症，1999，18(3)：237-240.
［2］ 周际昌,主编.实用肿瘤内科学［M］.第2版，北京：人民卫生出版社，2003，277-278.
［3］ Schulller J,Cassidy J,Dumont E,et al.Preferential a ctivation of capecitabine in tumor following oral administration to colorectal cancer patients ［J］.Cancer Chemother Pharmacol,2002,45(4):291-297.
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