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【摘要】目的：制备清脑消痛丸，建立其质量控制方法，并进行急性毒性实验研究。方法：照薄层色谱法试验鉴别川芎、白芷，制定质量标准；小鼠灌胃进行急性毒性实验研究。结果：本药制备合理，制剂稳定，按最高浓度及小鼠灌胃最大容量（0.4ml/10g），计算小鼠的给药剂量为26.92g/kg，按公斤体重计算，相当于60kg体重成人每日用量（0.09 g/kg）的299倍。结论：本品制备工艺可靠，质量可控，口服给药是安全的。
【关键词】清脑消痛丸；制备；质量标准；急性毒性实验
清脑消痛丸是治疗头痛的医院制剂(批准文号：甘药制字Z04091324),具有祛风通络，通阳止痛之功效,对于因风、寒、痰、瘀引起的头痛疗效显著。为了提高制剂的稳定性和巩固临床疗效，方便临床使用，我们制定了质量控制标准，并进行了急性毒性实验研究。现将研究结果报道如下。
1仪器与试药
高倍显微镜（日本奥林巴斯）；紫外线分析仪（上海电光仪器厂）；硅胶G（青岛海洋化工厂）；清脑消痛丸（甘肃酒泉市中医院制剂室提供）；对照品来自酒泉市药品检验所；其它试剂均为分析纯。
2处方与制备
2.1 处方
川芎、制川乌、制草乌、半夏、白芷、生石膏、胆南星、细辛、全蝎、茺蔚子、白芍、生姜、甘草。
2.2制备
以上十三味，将制川乌，制草乌，半夏，生石膏，细辛，加水煎煮三次，第1次2h，第2次和第3次各1h，合并三次煎液，浓缩成浸膏，备用。川芎等其余八味，粉碎成中粉，备用。将上述浸膏与中粉混合均匀，烘干，粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，干燥、打光，制成浓缩丸，即得。
3质量标准
3.1性状
本品为黑色浓缩丸，味苦而辛。
3.2鉴别
（1）取本品少许，加水研磨，水合氟醛装片，置显微镜下观察：可见有草酸钙簇晶，存在于薄壁细胞中，族晶纵行排列，淀粉粒极多，单粒多面形成类球形，分泌细胞含众多油滴。
（2）取本品粉末5g，加乙醚20ml，加热回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验（中国药典2000年版一部附录ⅥB.），吸取上述两种溶液各1-2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正已烷-醋酸乙酯(9:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
（3）取本品粉末5g，加乙醚60ml，超声处理20分钟，滤过，滤液挥去乙醚，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白芷对照药材0.5g，加乙醚20ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验（中国药典2000年版一部附录ⅥB.），吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60-90℃）-乙醚（3�2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。
3.3卫生标准
每克药品细菌数不得超过1000个，霉菌数不得超过100个，不得检出大肠杆菌、螨虫。
3.4检查
应符合丸剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录ⅠA.)。
3.5规格 每粒重0.25g。
3.6稳定性试验
取样品3批，采用零售包装，在18℃―26℃、相对湿度15%―65%的条件下保存，每1mo考察1次，连续3mo，结果本品性状、鉴别、检查等均符合规定。 继续考察15 mo，每3 mo考察1次，结果均符合规定。
4急性毒性实验
4.1实验材料
药物：清脑消痛丸，酒泉市中医院制剂室提供，每g含生药1.64g。动物：由兰州医学院动物中心提供，合格证号：医动字第14-006号。
4.2方法与结果
预实验发现在给予小鼠最大体积最大给药浓度清脑消痛丸水溶液（19g配制成46.2ml）的情况下，未出现动物死亡，推测该药可能测不出LD50，故进行正式实验。取小鼠20只，体重20±2.0g，♀♂各半，分笼饲养。给药前禁食不禁水14小时。按0.4ml/10g剂量早晨8：00一次性给予小鼠。连续观察7天。给药后动物大、小便、呼吸、体重等均无明显异常变化，进食正常，无一死亡。
结果：按最高浓度及小鼠灌胃最大容量（0.4ml/10g），计算小鼠的给药剂量为26.92g/kg，按公斤体重计算，相当于60kg体重成人每日用量（0.09 g/kg）的299倍。
4.3实验结论
小鼠口服清脑消痛丸的最大给药剂量为26.92g/kg，口服给药是安全的。
5讨论
清脑消痛丸主要药物是川芎、白芷，因此我们鉴别选用川芎、白芷，照薄层色谱法试验（中国药典2000年版一部附录ⅥB.），在供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。而且较稳定，可有效控制制剂质量。
由于本品含有有毒中药川乌、草乌、半夏数味相反药相伍，医家多不敢妄用，我们就委托兰州医学院药理教研室进行了急性毒性实验研究，结果证明按最高浓度及小鼠灌胃最大容量（0.4ml/10g），计算小鼠的最大给药剂量为26.92g/kg，按公斤体重计算，相当于60kg体重成人每日用量（0.09 g/kg）的299倍，口服给药是安全的，临床可放心使用。我们临床使用10余年，未见一例副作用。
