原发性肉碱缺乏症 误诊【心肌酶检测对原发性甲状腺机能减退症疗效判断的临床意义】

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  【摘要】 目的 观察原发性甲状腺机能减退症(甲减)患者的心肌酶与疗效之间的变化关系。方法   对32例确诊原发性甲减患者进行甲状腺激素替代治疗,比较治疗前后心肌酶与甲状腺功能之间的量变关系。结果 原发性甲减患者有不同程度的心肌酶学改变,经甲状腺激素替代治疗后心肌酶可恢复正常,血清磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)及谷草转氨酶(AST)与促甲状腺激素(TSH)呈正相关,与游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)呈负相关。结论 原发性甲减可有心肌酶升高,并随病情好转而降低,可作为疗效判断的参考指标之一。
  【关键词】心肌酶;原发性甲减
  
  甲状腺机能减退症(hypothyroidism,简称甲减)是由多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足,导致全身新陈代谢率降低为特征的内分泌疾病。原发性甲减是常见的内分泌疾病,约占甲减患者的95%,常见原因有桥本氏甲状腺炎,甲状腺手术或甲亢��131�I治疗后。原发甲减可引起心血管系统的损害。我院2002~2006年共收治原发性甲减32例,均给予甲状腺激素替代治疗,现将治疗疗效及心肌酶变化的关系总结如下。
  
  1 资料与方法
  
  1.1 一般资料 本组32例患者,男8例,女26例,年龄22~58岁(平均46岁)。病程2个月~8年(平均4.6年)。病因:甲亢术后5例,��131�I治疗后6例,特发性甲减13例,甲状腺炎后8例。
  1.2 临床表现 全部患者都有不同程度表情淡漠、反应迟钝、记忆力下降、怕冷、浮肿、唇厚舌大、声音鼾哑、皮肤干燥、食欲减退及便秘等。胸闷、心悸、气短26例,心脏浊音界扩大18例,心音低弱29例。心电图异常30例,心脏超声示心包积液18例。
  1.3 实验室检查 32例FT319.3 μU/ml(正常值0.2~7 μU/ml),CK>212.0 U/L(正常值24~190 U/L),LDH>262.1 U/L(正常值20~240 U/L),HBDH>243 U/L(正常值70~182 U/L),AST>57 U/L(正常值0~40 U/L)。
  1.4 方法 全部予以左旋甲状腺激素替代治疗,起始剂量25~50 μg/d,每周测1次FT3、FT4、TSH及心肌酶,据患者有无心绞痛发作、心电图演变、FT3、FT4、TSH及心肌酶变化为限制药量指标,每7~10 d增加剂量,至甲状腺功能恢复正常,维持当时剂量为治疗量。
  1.5 统计学处理 数据以均值±标准差(x±s)表示,采用t检验。
  
  2 结果
  
  本组患者治疗前心肌酶学变化;CK升高占30/32例(93.8%),AST升高占18/32例(56.2%),LDH升高占21/32例(65.6%),HBDH升高占24/32例(75.0%)。经甲状腺激素替代治疗后,TSH、CK、LDH、AST及HBDH均有下降,3~4周基本恢复正常。CK、LDH、AST及HBDH与TSH之间呈正相关,与FT3、FT4呈负相关。经统计学处理差异有统计学意义(P[1]。本组患者治疗前心肌酶谱(AST、CK、CK-MB、LDH、α-HBDH)水平显著升高,尤其是CK、LDH升高的幅度更明显,与文献报道的结果基本相符[2]。经左旋甲状腺激素替代治疗后FT3、FT4、TSH逐渐恢复,心肌酶谱亦逐渐下降,提示甲减可引起心肌酶增高。其原因可能为甲减时,全身的组织细胞核酸与蛋白质的合成、代谢及酶系统的活性均减弱,心肌细胞间有黏蛋白及酸性黏多糖沉积,心肌张力减退,心脏松弛,心肌假性肥大,心肌纤维间质黏液性肿胀,致变性坏死[2,3]。心肌细胞含有较丰富的CK、CK-MB、LDH[4],与甲减患者心肌酶增高有关。有研究指出[5],T3可通过心肌细胞膜上的特异性转运蛋白进入细胞内,继之进入细胞核与核受体结合形成复合物,再结合到靶基因的激素反应元件上,调控心脏结构蛋白、调节蛋白(肌浆网Ca2+-ATP酶、肌球蛋白、Na�+-K�+-ATP酶等)的转录、合成,心肌细胞的凋亡与甲状腺功能密切相关。本组患者心肌酶谱(AST、CK、CK-MB、LDH、α-HBDH)各酶与FT3、FT4呈负相关,与TSH呈正相关。与周泉等[6]对甲减大鼠模型研究显示心肌细胞的凋亡程度与血清T3、T4呈负相关,与TSH呈正相关是一致的。随着病情的好转心肌酶逐渐恢复。故甲减患者检测心肌酶谱,对病情轻重的判断、疗效观察、预后有临床意义。许多原因可引起心肌酶的增高及心电图的改变,对原发性甲减合并心肌酶增高者应充分认识,原发性甲减患者的心肌酶升高以CK 为主,CK-MB升高多数达不到正常值的2 倍以上,且无明显胸痛、胸闷症状,因此对于临床表现及心肌酶不典型患者应注意行甲状腺功能检查。对于非典型心脏病患者,临床医生应注意拓宽思路,在详细询问病史的基础上对患者进行全面查体和分析,有利于明确诊断,减少漏诊和误诊。
  
  参考文献
  1 Jean D Wilson,Danie W Foster.Thyroid Hormone Deficiency.Williams Textbook of Endocrinology,2001:461-462.
  2 赵长华,姜秀云,王桂荣.原发性甲状腺功能减退症致心肌酶谱显著增高12例治疗转归.中华内分泌代谢杂志,1999,15(5):320.
  3 白耀.原发性甲状腺功能减退症//史轶繁.协和内分泌和代谢学.科学出版社,1999:1043-1051.
  4 邹伯初,林淑英,罗邦尧,等.甲状腺功能减退性心脏病66例临床分析.中华内分泌代谢杂志,1995,11(3):182.
  5 Klein I,Ojamma K.Thyroid hormone-targeting the heat.Endocrinology,2001,142(1):11.
  6 周泉,李志梁,王值华,等.大鼠甲状腺功能状态对心肌细胞凋亡的影响.第四军医大学学报,2001,22(15):1388-1391.

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