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【摘要】 目的 探讨培美曲塞二钠联合顺铂方案一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性。方法 15例既往化疗或靶向治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者接受培美曲塞二钠联合顺铂方案化疗,其中培美曲塞二钠 500 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉点滴超过10 min;顺铂75 mg/m2。每21 d重复, 2周期评价疗效。结果 15例患者中,部分缓解(PR)1例,进展(SD)8例,PD6例,总有效率6.6%,毒性反应主要为疲乏无力,占53.3%。白细胞下降占46.6%,恶心、呕吐占33.3%。结论 培美曲塞二钠联合顺铂方案是一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌的理想方案之一。
【关键词】 培美曲塞二钠;顺铂;晚期非小细胞肺癌
Clinical observation of pemetrexed combined cisplaton AS second-line treatment for advanced NSCLC
MA Li-xia,HAN Li,LIU Xian-hong,et al.
130061 Cancer Hospital,ChangChun JiLin,China
【Abstract】 Objective To investigateefficacy andtoxicities of pemetrexed in combination with cisplaton in previously treated patients with NSCLC.Methods 15 patients ofadvanced NSCLC who had received targeted therapy or chemotherapy but had progressed,received treaty of pemetrexed 500 mg/m2,in 100 ml of 0.9%NACL,>10 min intervenous drip,cisplaton 75 mg/m2,every 21 days.toevaluate efficacy after 2 cycles.Results Of 15 patients,1patient was PR,8patients were SD,6 patients is PD,ORR were 6.6%.the main toxicities was fatigue.Conclusion Pemetrexed in combination with cisplaton isan ideal option foradvancedNSCLC had received therapy but had progressed.
【Key words】 Pemetrexed;Cisplaton;Advanced non-small cell lung cancer
肺癌为一种最常见恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌占肺癌75%~80%,临床确诊时约2/3患者已处于中晚期阶段,丧失根治性手术的机会,故以化疗为主综合治疗在晚期NSCLC治疗中占重要地位。培美曲塞是一类新型的抗代谢类抗肿瘤药物,通过抑制细胞增殖过程中 叶酸代谢起到抗肿瘤作用,本院自2005年至今治疗晚期二线非小细胞肺癌15例,观察近期疗效、毒副反应、中位疾病进展时间,中位生存期,现将报告结果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全组15例均经病理及细胞学证实为晚期NSCLC患者,其中女4例,男11例,年龄在32~76岁之间,中位年龄55岁,其中IIIB期3例,IV期12例。15例均为复治患者,既往均经历2个周期以上化疗,其中经历靶向治疗者12例。全部病例均有可测量病灶,PS评分1~2分。
表1
培美曲塞二钠联合顺铂治疗二线NSCLC的近期疗效(例,%,月)
例数CRPRSDPDRR(%)临床获益率(%)PFS (月) 中位生存期(月)
150 18 6 6.6 60 2.38.0
1.2 治疗方法 培美曲塞二钠 500 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉点滴超过10 min,应用培美曲赛二钠前7 d开始口服叶酸400 μg1次/d口服,直到化疗结束7 d,肌注维生素B12 1000 μg,每3个周期应用1次,培美曲赛二钠前1 d、当天及第2天口服地塞米松4 mg,2次/d治疗,以防止出现过敏反应;顺铂75 mg/m2,每21 d重复,至少2周期化疗,重复4周期化疗者5例。化疗前30 min给予盐酸格拉司琼静点止吐治疗。�
1.3 评价标准 疗效评价参照WHO抗癌药物疗效评价标准,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD)。以CR+PR计算有效率,CR+PR+SD,计算临床获益率。毒性反应参照WHO(1998年)抗癌药物急性或亚急性毒性反应的评价标准分为0-IV度,生存期为自化疗开始至死亡时间,PFS疾病无进展时间。
作者单位:130061吉林省卫生统计信息中心(马丽霞 韩力);
吉林省肿瘤医院内一科(刘显红 王胜)
1.4 统计学处理 使用用SPSS 11.0软件进行数据处理。
2 结果
表2
培美曲塞二钠联合顺铂治疗二线NSCLC的�不良反应情况(例)
不良反应0ⅠⅡ Ⅲ Ⅳ
白细胞下降 8 511046.6%
血小板下降 1410006.6%
贫血12300020%
疲乏无力 7 800053.3%
恶心、呕吐10500033.3%
脱发1410006.6%
肝功异常 1410006.6%
肾功异常 13200013.3%
腹泻150000 0
口腔炎150000 0
便秘13200013.3%
过敏反应 1500000
2.1 近期疗效 所有患者在完成2个周期化疗结束后开始评价疗效。近期有效率6.6%(1/15),临床获益率60%(9/15),中位生存期8.0个月,疾病无进展中位生存时间2.3个月。详见表1。
2.2 KPS评分变化 本组病例的症状为咳嗽、咯血、胸痛、胸闷、气短,体力差及骨转移引起疼痛及功能障碍。治疗后症状改善者6例,KPS评分提高10分者5例,提高20分者1例。
2.3 毒性反应 全组无1例发生过敏反应,其中疲乏无力较多见,占53.3%。白细胞下降占46.6%,其中III度下降6.6%。无IV度血小板下降。恶心、呕吐占33.3%。
3 讨论
非小细胞肺癌(NSCLC)为最常见恶性肿瘤,诊断时多为晚期。顺铂是治疗非小细胞肺癌的重要药物之一。单药有效率在16%~20%[1]。培美曲塞是一类新型的抗代谢类抗肿瘤新药,通过抑制细胞增殖过程中的叶酸代谢起到抗肿瘤作用,体外研究显示:培美曲塞能够明显抑制胸苷酸合成酶(TS),二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性,对氨基咪唑羧酰胺核苷甲酰基转移酶也有一定的抑制作用。通过多靶点抑制这些关键酶活性,导致嘌呤和嘧啶合成障碍,使得肿瘤细胞的增殖停滞于S期[2]。对非小细胞肺癌、乳腺癌、胃肠道肿瘤、肾癌及恶性胸膜间皮瘤等多种肿瘤均有抑制作用。1999年Rusthoven等[3]报道了第一项关于培美曲塞治疗非小细胞肺癌的II期临床研究,33例初治患者可评价病例30例,其中7例(23.3%)PR,血液学毒性包括III度和IV度中性粒细胞减少(27%和12%),IV度血小板减少(3%)。Shepherd等[4]从1998年5月至1999年6月开展了培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期NSCLC的II期临床试验,31例患者入组,其中可评价病例29例,13例达PR,中位缓解时间6.1个月,中位生存期8.9个月。主要毒性反应为血液学毒性,有6例出现III/IV度贫血。培美曲塞与多西紫杉醇直接对比的临床研究是目前NSCLC二线治疗规模最大的一项临床研究。571例患者入组,结果显示:疾病缓解率分别为9.1%和8.8%,疾病无进展中位生存期均为2.9个月。中位生存时间分别为8.3个月和7.9个月,无显著差异;1年生存率均为29.7%。多西紫杉醇组更易出现3-4级中性粒细胞减少(40.2%vs5.3%,P 本组15例患者采用培美曲塞二钠联合顺铂治疗二线NSCLC的近期疗效有效率6.6%(1/15),临床获益率60%(9/15),其中有效率低于文献报道,考虑与患者经历多个周期化疗,大部分患者经历分子靶向治疗后疾病进展,又采用培美曲塞治疗有关,中位生存期8.0个月,疾病无进展中位生存时间2.3个月,与文献报道相似。其毒性反应主要疲乏无力,占53.3%。其次为白细胞下降,占46.6%,其中III度下降6.6%。无IV度血小板下降。恶心、呕吐占33.3%。未出现过敏反应及皮疹。脱发、肝肾功能异常,便秘发生几率低。因治疗过程中口服叶酸及应用维生素B12,贫血发生率较低。与紫杉醇及吉西他滨方案比较,其毒性反应轻,部分患者KPS评分提高,耐受性好。
综上所述,培美曲塞二钠联合顺铂是治疗二线NSCLC较好化疗方案,其毒性作用可以耐受。因本组报道病例数较少,其数据可能有些偏差。待大规模临床试验进一步证实。
参 考 文 献
[1] Kim YH,Kim JS,Choi YH,et al.Phase II stadyofdocetaxel and cisplatin combination chemotherapy in metastatic or unresectable localized non small cell lung cancer.Int J Clin Oncot,2002,7(2):114-119.
[2] Jones RJ,Twelves CJ.Pemetrexed:a multitargeted antifolate(ALIMTA),LY-231514).Expert Rev Anticancer Ther,2002,2(1):13-22.
[3] Rusthoven JJ,Eisenhauer E,Butts C,et al.Multitargetedantifolate LY231514 as first-line chemotherapy for patients with advanced non-small-cell lung cancer:A phase II study.National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group.J Clin Oncol,1999,17(4):1994.
[4] Shepherd FA,Dancry J,Arnold A,et al.Phase II study of pemetrexed disodium,a multitargetedantifolate,and cisplatin as first-line therapy in patients with advanced non-small cell lung carcinoma:A study of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group,2001,92(3):595.
[5] 刘联,王秀问,黎莉,等.含顺铂的三组联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的随机临床研究.癌症,2006,25(8):990-994.
