痛风症与尿酸的相关性【中国老年冠心病和尿酸水平相关性的荟萃分析】

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  【摘要】 目的 通过荟萃分析探讨中国老年人群冠心病发生与血尿酸水平的关系。方法 从中国生物医学文献数据库和Pubmed等外文专业数据库中收录的1998年1月1日至2009年12月31日有关中国老年人群冠心病和尿酸水平相关分析文献中,纳入符合条件的文献,应用CHISS软件进行荟萃分析。结果 针对中国老年人群进行的冠心病和血尿酸水平分析的研究存在异质性,荟萃分析得到尿酸水平与老年冠心病发生95%可信区间为 20.2248~31.7392,差异无统计学意义。结论 荟萃分析未见中国老年人血尿酸升高与冠心病发生之间存在相关关系,多中心随机对照试验研究有望得到有关这一特定人群血尿酸水平与冠心病发生关系的确凿证据。
  【关键词】 老年;冠心病;尿酸;荟萃分析
  
  Meta analysis on correlation between coronary heart disease and uric acid level in chinese elderly
  PENG Shu.
  Department of Cardiology,the 3rd affiliated hospital of Jinan University,Zhuhai Municipal people’s hospital,Zhuhai,519000,Guangdong province,China
  作者单位:519000暨南大学附属第三医院/珠海市人民医院心内科
  【Abstract】 Objective To investigate correlation between coronary heart disease and serum uric acid levels in Chinese eldly Through meta analysis; Methods We searched Chinese biomedical literature databases and Pubmed and other foreign professional database from 1 January 1998 to 31 December 2009 and got all documents on relationships between coronary heart disease and uric acid level of Chinese eldly.Then we abstracted 11 documents according to our criteria and did meta analysis with CHISS software; Results Herterogeneity was found among these 11 documents,and 95% confidence interval is20.2248 ~ 31.7392,which means no statistically difference was found between coronary heart disease and serum uric acid levels in Chinese eldly Conclusion It seems that no correlation was found between elevation of serum uric acid level and coronary heart disease in Chinese eldly.Multicenter randomized controlled trials may be hopeful and helpful on this objective.
  【Key words】 The eldly; Coronary heart disease; Uric acid; Meta analysis
  
  高尿酸血症是老年人常见的一种疾病,可以引发痛风发作。但最近的流行病学研究发现,基础血尿酸水平升高,与肥胖、糖脂代谢异常关系密切,并显示出与心脑血管事件相关;国内已见较多针对冠心病发生及其并发症与尿酸水平升高相关性的报道,但单个研究结果之间具有较大差异,特别是针对老年人群的研究较少并且结论不一。为解决单个研究结果不甚一致导致结论尚存混乱和疑问,我们针对近十余年的所有相关报道进行荟萃分析,以期客观评价二者之间的关系。
  1 资料与方法
  1.1 资料来源 用“老年”、“尿酸”、“冠心病”、“冠状动脉粥样硬化性心脏病”、“心肌梗死”、“心绞痛”、“急性冠脉综合征”作为关键词,联合检索中国期刊全文数据库、万方数据库,获得全部相关的中文文献;同时,以“Chinese”、 “elderly”、“urine acid”、“UA”、“coronary heart disease”、“acute coronary syndrome”、“CHD”、“cardiovascular disease”、“myocardial infarction”作为关键词联合搜索Pubmed、sciencedirect等外文专业数据库,获得发表在国外的有关中国老年人群的相关研究。检索时间为1998年至2009年。
  1.2 文献纳入标准 ①文献均为已经公开发表的文献;②原始文献为病例对照研究。文中具有完整的试验组和对照组的相关数据,冠心病的诊断参照国际通用的公认标准;统计方法恰当;③去除重复报告、数据不翔或将冠心病组拆分为多个亚组、对尿酸进行定性分析、研究对象为中老年等。
  1.3 数据提取与分析 由3人分别评价文献的质量。采用CHISS医学统计软件进行数据分析,观察指标为组均数。根据各个研究的齐性检验结果,选用相应的数据合并方法。检验水准采用a=0.05,P   9张春明等58 288.12±16.2184512.38±18.42
  10陈雯等 24327.5±92.8 30 408.6±116.0
  11成民等150 284.76±73.11200 361.90±83.93
  表2
  老年冠心病与血尿酸关系的meta分析与齐性检验
  例数尿酸均值标准差标准误
  对照组均值 749278.432873.97412.7030
  冠心病组均值1309403.1563 102.29062.8273
  效应尺度尺度SE效应SE95%置信区间
  随机效应模型差数20585.757213.260313.2561 20.2248~31.7392
  注:总体效应方差:79.478,随机效应方差:0.110,齐性检验:卡方=17589.569,P=0.000
  3 讨论
  尿酸是体内嘌呤代谢的最终产物,2 /3经肾脏排出,其余经消化道清除。嘌呤可来源于食物(约20% ),但主要由体内组织的核酸分解产生(约占80% ) 。近年许多研究表明,高尿酸易患动脉硬化,而动脉硬化是高血压、冠心病以及缺血性脑血管病的基础。国外一些大规模、前瞻性研究结果表明,血尿酸升高与动脉粥样硬化程度及冠心病、心肌梗死、原发性高血压、脑卒中、总心血管事件的发生率、死亡率、总死亡率等呈独立正相关,不依赖于一些常见的心血管危险因素及肾损伤指标[1,2]。2009年我国新出版的“无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识”中指出,目前尚没有循证医学证据显示降低血尿酸可降低心血管事件风险,所以指南没有把高尿酸血症列为心血管疾病的独立危险因素[3]。老年人群是一个相对特殊的人群,代谢特点与年轻人不甚一致。高尿酸血症在老年人群中具有较高的患病率[4~5],老年人由于肾动脉硬化,肾脏的血流灌注减少,导致肾小球滤过率下降及肾小管排泌功能降低,使血尿酸的排泄减少而引起血尿酸升高。近年来针对我国老年人群所进行的有关血尿酸升高与冠心病关系的临床研究规模均不甚大,得到的结果尚存在分歧,并在不同性别以及冠心病不同发展阶段存在明显差别[6,7]。基于此,我们收集了国内所有针对老年人群的相关研究报道,并进行了本分析;结果表明,血尿酸升高与老年冠心病的发生并未存在直接关系,血尿酸升高可能系通过对其他方面的作用对心血管疾病的发生发挥作用,包括①尿酸在血液中的物理溶解度很低,高尿酸血症时,尿酸微结晶易于析出,沉积于血管壁,直接损伤血管内膜;②高尿酸血症可以增加血小板的黏附、聚集,且尿酸结晶还可激活血小板;③高尿酸血症促进低密度脂蛋白氧化和脂质过氧化;④高尿酸血症伴随氧自由基生成增加并参与炎症反应;⑤高尿酸血症也是胰岛素抵抗综合征的一个标志,常合并高血压、高胰岛素血症和三酰甘油代谢紊乱等。但这些作用在老年人群中个体差异较大[6],导致各研究结论存在分歧,并最终导致本荟萃分析中,二者之间未存相关。
  循证医学认为,从随机对照临床试验(RCT)中所获得的证据,其真实性和可靠性是最强的;而对多个随机对照试验进行系统评价和荟萃分析的综合结论比单个的随机对照试验具有更强的说服力。本分析入选临床研究大多数为回顾性病例对照研究,不属于严格意义上的RCT范畴,使得个体研究的说服力较差,并直接影响荟萃分析结果的论证强度。今后如对中国老年人群进行多个中心的RCT相关研究并进行系统评价,则有望得到有关这一特定人群血尿酸升高与冠心病发生关系的确凿证据,并最终指导临床,使临床干预策略更加合理化。
  
  参考文献
  [1] Sundstrom J,Sullivan L D,Agostino R B,et al.Relationship of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence.Hypertension,2005,45;2823.
  [2] Bickel C,Rupprecht HJ,Blankenberg S,et al.Elevated uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease.Am J Cardiol,2002,89:12 17.
  [3] 胡大一,丁荣晶.无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识(2009).
  [4] 刘湘源,肖玉兰,任素琴,等.老年人高尿酸血症调查及影响因素分析.中华风湿病学研究,2005,9(5):280 283.
  [5] 余俊文,陈锦波,张小娟,等.1320名老年血尿酸与血脂、血糖和血压的分析.中华流行病学杂志,2005,26(6):455 457.
  [6] 黄熙涯.老年人冠心病与高血压、血脂、血糖、血尿酸关系分析.医学理论与实践,2004,17(11):7421 7422.
  [7] 段德云,赵建修,曲慧丹,等.老年冠心病心力衰竭与血清尿酸水平的相关性研究.吉林医学,2007,28(11):3031 3032.

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