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［摘要］目的：观察口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的疗效。方法：2009年1月～2011年6月，笔者采用口服普萘洛尔治疗11例婴幼儿血管瘤，2mg／kg／天，分2次口服，3个月为1个疗程。如观察瘤体有复发表现，则重复1个疗程，至患儿1岁停药。结果：口服普萘洛尔后1周，瘤体颜色开始变淡、萎缩变软。治疗3个月后，大部分瘤体明显萎缩。至1岁时，瘤体基本消退，表面遗留毛细血管扩张。部分患儿出现心率减慢和腹泻，均在停药1周后恢复，继续治疗。结论：口服小剂量普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤具有良好疗效。
［关键词］婴幼儿血管瘤；普萘洛尔
[中图分类号]R732.2 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2012）05-0801-03
Clinical study on the treatment of infantile hemangioma by oral propranolol
CHEN Xin,YUAN Si-ming
（Department of Plastic Surgery, Jinling Hospital, Medical School of Nanjing University, Nanjing 210002, Jiangsu, China）
Abstract： Objective To investigate the therapeutic effect of oral propranolol on infantile hemangioma. Methods From January 2009 to June 2011, oral propranolol was given to 11 infants with hemangiomas at 2mg/kg/day,given in 2 divided doses. The duration of the treatment was three months.If hemangioma recurred, the treatment was repeated. The treatment was discontinued at one year old. Results One week after oral propranolol, hemangiomas became paler and softer. Three months after the treatment, hemangiomas shrinked obviously.At one year old, most of hemangiomas regressed with residual telangiectases. Bradycardia and diarrhea were observed in some patients, which disappeared in one week after stopping oral propranol. Conclusion low-dose oral propranolol has a good effect on infantile hemangioma．
Key words：Infantile hemangioma; Propranolol
婴幼儿血管瘤是儿童常见的良性肿瘤，在出生后6个月至1年期间增长较快，1岁之后大部分血管瘤自行缓慢消退，整个消退过程持续至7～10岁。血管瘤的危害主要在于增生期，如溃疡、感染导致瘢痕形成，影响容貌[1]。少数巨大血管瘤可导致血流动力学异常甚至心力衰竭等而危及生命[1-2]。2008年，Leaute-labreze等[3]首次报道普萘洛尔治疗重症血管瘤患儿取得了良好疗效。其后众多学者采用同样方法治疗，均取得了很好疗效[4-6]。2009年1月～2011年6月，笔者科室应用普萘洛尔治疗11例婴幼儿血管瘤，结果显示口服普萘洛尔能迅速控制血管瘤的生长，促使血管瘤缓慢消退，部分病例显示出很好的消退结果。
1 资料和方法
1.1一般资料：11例患者来自2009年1月～2011年6月门诊确诊为增生期婴幼儿血管瘤者，均为体积较大或特殊部位的血管瘤，其中男4例，女7例。瘤体分布于头面部者6例，四肢3例，躯干部2例。初次治疗年龄3～7个月。
1.2 治疗前检查：治疗方案征得患者家属同意并签署知情同意书。治疗前均请心脏内科医师对患者进行常规体检，排除心律失常、先天性心脏病等疾患，均到儿科就诊排除气管炎、肺炎、哮喘病史。
1.3 治疗方法：口服普萘洛尔，2mg／kg／天，分2次口服，服药3个月为1个疗程。如观察瘤体有复发表现，则重复一个疗程，至患儿1岁停药。开始治疗后每周随访1次，1个月后改为每月随访1次，1岁后改为不定期随访。随访观察指标包括患者精神状态、睡眠、饮食、腹泻、心率和体重，同时拍照记录瘤体的变化过程。
1.4 疗效判定标准[7]：显效：瘤体迅速萎缩、消退，到1岁时基本消退，皮肤平坦、遗留红斑或散在红色斑点；有效：瘤体颜色变淡、萎缩变软，面积缩小，但到1岁时仍呈红色斑块状；无效：瘤体无明显变化或失去随访。
2 结果
2.1治疗结果：初次口服普洛萘尔后1周，瘤体颜色开始变淡、萎缩变软，皮肤温度降低；初次口服后1个月，瘤体萎缩，瘤体变柔软、平坦，颜色变为淡红色；口服普萘洛尔3个月后，大部分瘤体明显萎缩，颜色变淡；至1岁时，大部分瘤体基本消退，表面遗留有少量毛细血管扩张。11例患者，其中8例接受1个疗程治疗，2例患者接受2个疗程治疗。结果5例显效，4例有效，2例失访。典型病例照片见图1～3。
2.2 不良反应：5例患儿每次服药后出现心率减慢，停药1周，未予特殊处理，均自行恢复，继续治疗；3例患儿出现腹泻，停药1周后再次服药，未再出现腹泻；未观察到其他不良反应。
3 讨论
婴幼儿血管瘤好发于头面、四肢等体表部位，也见于粘膜、肝脏等特殊部位。生长于体表尤其是头面部的血管瘤会影响外貌，并给患者家属带来严重的心理负担。而生长在眼周、皮肤褶皱处、生殖器或肛周等部位的血管瘤，可能发生溃疡及功能障碍等严重并发症，甚至可危及生命。因此，血管瘤需要早期积极治疗，而不是消极等待其消退。
普萘洛尔治疗血管瘤已有不少报道[8-10]，大部分报道显示出良好疗效，具有起效快、无创伤及并发症少等优点。口服普萘洛尔避免了长期全身应用激素等口服药物的副作用，避免手术等侵袭性治疗造成的创伤，同时成本低廉。我们的临床研究也证实普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的近期疗效确切。在持续治疗至1岁时大部分瘤体明显消退，仅表面遗留有少量毛细血管扩张。Maturo 等[11]认为普萘洛尔应用至患儿超过1岁时，即待血管瘤的增殖期基本结束时可停止用药。至于在1岁之后继续口服普萘洛尔能否加快血管瘤的消退过程还需进一步观察。其治疗婴幼儿血管瘤的副作用主要有心动过缓、低血压、低血糖、支气管痉挛、睡眠障碍、疲乏以及胃肠不适等。Buckmiller等[12]认为这些不良反应极少发生且仅在剂量大于2 mg/kg/天时出现。为了避免副作用，普萘洛尔治疗前应该全面评价患儿基础情况，进行严格体检，确保患儿心、肺功能良好。可以采用阶梯式给药，从小剂量开始逐渐增大，最大不超过2mg/kg/天[13]。我们治疗的10例患儿的剂量均为2mg/kg/日，分2次口服。部分患儿出现心率减慢和腹泻，均在停药1周后恢复，继续治疗。
普洛萘尔治疗血管瘤的机制目前还不明确，Leaute-labreze等[3]认为可能的机制为：①血管收缩致使瘤体局部颜色变暗，质地变软；通过抑制成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子的表达促进瘤体消退；③加速瘤体增生内皮细胞的凋亡。Storch 和Hoeger [14]认为通过3个途径来完成，早期效应通过抑制肾上腺素β受体，引起血管舒张的一氧化氮合成下降从而导致血管收缩，血流量减少，从而使血管瘤颜色变浅、质地变软；中期效应由阻断血管形成的信号通路导致血管瘤生长停止；长期效应以诱导增殖的血管内皮细胞凋亡而引起肿瘤退化。
目前，有关普洛萘尔治疗婴幼儿血管瘤的报道大多数是小样本研究，在使用普萘洛尔的同时或之前曾使用激素或其他药物治疗，治疗效果究竟是激素的作用还是普萘洛尔的作用,不完全明确。多数血管瘤本身可自然消退，在治疗和观察周期内，血管瘤停止生长或消退，究竟是普萘洛尔的作用还是本身自然进程，亦不能完全肯定。因此，对普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的有效性及机制尚待进一步研究证实。
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[收稿日期]2012-02-02 [修回日期]2012-03-23
编辑/李阳利
