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【摘要】 目的 探讨胰岛素联合罗格列酮治疗2型DM的协同作用、安全性。方法 将42例2型DM患者采用随机法分为两组,两组用药前FPG、PPG及每日胰岛素用量均无统计学差异。A组22例使用重组基因合成预混人胰岛素30R方案治疗12周；B组20例使用重组基因合成预混人胰岛素30R及联合罗格列酮治疗方案12周。结果 治疗12周后,两组的FPG及2 hPPG均有所降低,以B组下降更为明显,差异有统计学意义(P[1]。为了解TZD与胰岛素联合使用治疗2型DM的疗效和安全性，我们以单用胰岛素治疗组为对照，进行了小样本临床观察,现报告如下。
1 对象与方法
1．1 对象 根据WHO1999年的糖尿病诊断标准,选择2006年3月至2007年12月在本院门诊和住院临床诊断为2型DM的患者42例,其中男28例,女14例。
1．1．1 纳入标准 空腹血糖(FPG)>11．1 mmol/L；谷丙转氨酶(ALT)160/110 mm Hg(1 mm Hg=0．133kPa)；③糖尿病肾功能不全血肌酐(Cr)>445 umol/L者；④糖尿病合并严重急、慢性并发症患者。
1．1．3 分组 采用随机分为两组:A组治疗组22例,男14例,女8例,年龄42~65岁,病程3~10年,BMI(22．1±2．67)kg/m2，B组对照组20例,男14例,女6例,年龄40~66岁,病程4~12年,BMI(22．4±1．98)kg/m2。
1．1．4 方法 A组仅使用重组基因合成预混人胰岛素30 R 2次/d皮下注射方案控制血糖。B组使用重组基因合成预混人胰岛素30R2次/d皮下注射方案联合使用罗格列酮4 mg/d治疗，两组均治疗12周。
2 观察指标
2．1 FPG、2 hPPG采用京都Ⅱ代微量血糖仪,均由专业人员严格按操作说明操作。
2．2 肝、肾功能、血脂采用奥林帕斯全自动生化分析仪测定，肝功每4周测定1次,肾功能、血脂每12周测定1次。
2．3 血压每周测定1次,高血压者每周监测1~3次。
3 统计方法�
结果采用t检验。
4 结果
4．1 A组进行试验前后,空腹和餐后血糖及胰岛素用量的比较，见表1。A组仅使用胰岛素治疗,通过增加其用量,也可以使血糖得到控制，治疗4周时FPG和2 hPPG均有不同程度下降,A组FPG平均值下降约35．3%,2 hPPG平均值下降约34．2%,但胰岛素用量有所增加8．6%，但在治疗12周后,与治疗4周后比较,A组FPG平均值未下降,反而上升约13．6%,胰岛素用量A组增加约2．1%。
4．2 B组进行试验前后,空腹和餐后血糖及胰岛素用量的比较，见表2。B组采用联合治疗方案,血糖得到平稳而持久的控制，治疗4周时两组的FPG和2 hPPG均有不同程度下降,B组FPG平均值下降约35．8%,2 hPPG平均值下降32．1%,胰岛素用量下降约8．2%,但在治疗12周后,B组的FPG平均值进一步下降约22．4%,二者结果差异有统计学意义P0．50,而B组TC治疗后与治疗前相比，t=2．364,P0．05),而B组虽然收缩期血压治疗后与治疗前相比差异无统计学意义(P>0．10),但舒张期血压有明显降低(t=2．084,P[2]，本研究观察了42例2型DM患者采用随机法分为两组,两组用药前FPG、PPG及每日胰岛素用量均无统计学差异。治疗12周后,两组的FPG及2 hPPG均有所降低,以B组下降更为明显,差异有统计学意义(P[3]研究发现,罗格列酮在降低糖尿病患者TG的同时,还增加了HDL-C水平,本研究经治疗后HDL-C轻微增加,但无统计学意义,考虑可能与样本数量少及研究时间短有关。本研究观察20例患者未出现水肿现象,由于TZD与其他降糖药物特别是胰岛素合同时,可引起体液潴留,有可能导致或加重心力衰竭，虽然在新奥尔良召开的ADA第63届年会上报告了胰岛素治疗可以增加体液潴留,导致充血性心力衰竭,但是目前许多研究表明罗格列酮可以降低2型DM患者的心血管疾病非传统标志物水平[４]，如CRP、MM-9、IL-6等,这是否可以减少心血管事件的发生呢?而且目前很难确切地说心血管事件危险增加是与使用胰岛素自身还是与胰岛抵抗造成高胰岛素血症有关,我们有必要进行尽早使用罗格列酮,积极减少2型DM心血管疾病的危险性,降低2型DM患者的大血管并发症等研究,并且通过对研究对象的严格筛选,来进一步确定罗格列酮与外源性胰岛素联合使用时心力衰竭事件的危险度,使罗格列酮在减轻胰岛素抵抗,保护B-细胞功能方面发挥更大的作用，虽然目前一些国家尚未批准罗格列酮与外源性胰岛素合用,但是南非等国家已经批准这样使用,而且在美国市场的标签也已经被更换,并反映出了与胰岛素合用时的安全数据，有两个长期的超声心动图研究已经证实罗格列酮造成的血浆容量增加对心脏结构和功能并未产生不良影响[5]。国外的研究发现罗格列酮与胰岛素联合使用使单用胰岛素治疗不满意的2型DM患者血糖得到特别地改善[1]。罗格列酮与胰岛素联用时可减少胰岛素用量,虽然联用时患者水肿的发生率增高,但尚未达到严重不良反应标准,心力衰竭的发生率无明显差异,没有患者因此退出研究[1]。但胰岛素和罗格列酮均可有水钠潴留的作用,有加重充血性心衰的危险,特别是对老年的2型糖尿病患者伴有高血压病和心力衰竭的患者,要严格掌握用药的适应证。我们的临床观察表明用胰岛素强化治疗血糖仍控制欠佳的糖尿病患者中可以考虑加用罗格列酮治疗,罗格列酮能有效地改善降低FPG和2 hPPG水平,减少胰岛素用量,减少TG水平,减轻脂毒性,保护残存的胰岛B细胞分泌功能,安全耐受性和依从性均较好,临床可以广泛使用。�
参考文献
［1］ Philip Raskin，Mare Rendell,Matthew C，et al.A randomized trial of Rosiglitazone therapy in patients with inadequately controlled insulin-treated type 2 diabetes.Diabetes Care,2001,24(7):1226-1232．
［2］ Kirsti Hallsten,kirsi A，Virtanen,et al.Rosiglitazone but not met for min enhances insulin and exercise-stimulated skeletal muscle glucose uptake in patients with newly diagnosed type 2 diabetes.Diabetes,2002,51:3479-3485.
［3］ 黄斌,罗琳,韩文群,等.马来酸罗格列酮对2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛素抵抗及血清炎症因子的影响.中国糖尿病杂志,2006,14(1):9-10.
［4］ Greenbery AS，Weston WM,et al.Effect of rosiglitazone treatment on nontraditional markers of cardiovascular dieases in patients with type 2 diabetes mellitus.Circulation,2002,106(6):679-684.
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