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【摘要】目的：探讨呼出气一氧化氮(ENO)浓度检测诊断与治疗支气管哮喘的临床价值。方法：回顾性分析2010年9月~2011年3月我院呼吸科门诊及住院患者有喘息、气紧、咳嗽等疑似哮喘患者58例的临床资料，使用NO测定仪测定eNO水平。结果：58例患者中,激发试验阳性21例,支气管舒张试验阳性5例,临床诊断为支气管哮喘。其余32例为非哮喘。诊断哮喘的敏感度为92.7%,特异度为83.3%,阳性预测值79.17%,阴性预测值94.34%,准确度87.13%。结论：eNO对支气管哮喘的诊断和鉴别诊断具有较高的敏感性和特异性。
【关键词】支气管哮喘;呼出气一氧化氮;鉴别诊断
支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，长期慢性气道炎症可导致气道反应性增高和气道重塑，引起气道狭窄，临床上出现反复的喘息发作、呼吸困难、咳嗽等症状。目前很多研究发现呼出气一氧化氮 (exhalednitricoxide，eNO)与气道炎症、气道高反应性具有显著相关性，eNO可以用于哮喘的诊断及呼吸道疾病的鉴别诊断。本研究试图检测支气管哮喘患者eNO的含量，比较与正常对照的差异，进一步了解其是否可成为评估哮喘严重程度和指导临床用药的指标。
1对象与方法
1.1研究对象 收集2010年9月~2011年4月新疆医科大学附属中医医院呼吸科门诊及住院患者疑似支气管哮喘患者。纳入标准:①年龄在15~70岁之间,性别不限;②有喘息、呼吸困难、咳嗽、胸闷等哮喘非特异性症状,并且持续6周以上;③有较好的依从性,能配合肺功能的检查;④能掌握NO测定仪的使用方法;⑤4 h内未吸烟或者饮酒;⑥4 h内未使用短效支气管舒张剂;⑦签署知情同意书。排除标准:①近4周全身使用过激素或者局部使用吸入性激素者;②4周内有曾有过敏性鼻炎发作;③有吸烟史;④4周内有过上呼吸道感染史;⑤不能配合行肺功能及NO测定者。
1.2检测方法
1.2.1资料收集编制哮喘危险因素调查问卷,按患者就诊时间顺序,根据问卷内容进行逐项面访询问调查,调查员为具有流行病学知识并经过培训的中级职称以上呼吸内科医师。②问卷内容:包括一般情况、首次发作原因、经常发病原因、发作季节、既往史、过敏史、家族史和吸烟史等方面。调查采用《哮喘全球防治创议》(GINA)中的《哮喘管理和预防的全球策略报告》,将哮喘的危险因素分为环境因素和宿主因素。
1.2.2 eNO浓度测定 采用电化学法《呼出一氧化氮测定系统》(瑞典Aerocrine公司, NIOXMINO)。呼出气流速依据美国胸科学会(ATS)测定指南要求控制在50 mL/s,测定结果以ppb(百亿分之单位)表达;本试验均安排在肺通气功能检查或支气管激发试验之前进行。
1.2.3 一秒钟用力呼气容积(FEV1)的测定用MasterScreen肺功能仪(德国JAEGER公司)重复测定5次,取最佳值,并计算一秒钟用力呼气容积占预计值百分比(FEV1% )。
2统计学处理
采用SPSS 16・0软件进行统计学分析,根据临床症状和支气管激发试验或舒张试验阳性结果定义支气管哮喘,根据不同的eNO阈值点得出相应的敏感度及特异度,以(1-特异度)为横坐标,敏感度为纵坐标,绘制ROC曲线。哮喘与非哮喘性别分布情况的比较采用Fisher概率确切法。年龄、FEV1、ENO值等计量资料以-x±s表示。各种计量资料的比较均采用Mann-Whitney-Test方法比较。eNO与激发试验PD20FEV1比较采用直线相关分析。比较均采用双侧检验,P36.5 ppb定义为哮喘的诊断标准,计算出敏感度为92.7%,特异度为83.3%,阳性预测值79.17%,阴性预测值94.34%,准确度87.13%。
4讨论
支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，但目前临床并没有对气道炎症常规进行直接的评估，而常基于对患者的症状控制情况及肺功能测定进行综合评估，但有研究表明临床症状和肺功能测定出的各指标与气道炎症之间没有显著的相关性［1］，且在一些肺功能指标正常但无临床症状的哮喘患者中，气道炎症仍可以持续存在，这说明肺功能的各项指标并不能准确的反映气道炎症的情况［2］。由此看来，临床上仅仅凭借以上两项指标来决定哮喘的长期治疗方案也是不够准确的。国际上公认的评价气道炎症的金标准是支气管活检和肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞计数，但这些方法都有一定的创伤性，且不宜反复测定，在哮喘患者中很难开展。自从1993年AlvingK等［3］首次报道在哮喘患者中eNO值升高以来，许多学者已经证实在未应用激素治疗的哮喘患者中eNO水平明显高于正常健康人和成人［4］。eNO水平与气道炎症密切相关［5］。2005年美国胸科学会(ATS)和欧洲呼吸学会(ERS)推荐通过测定呼出气一氧化氮(eNO)来评价哮喘患者的气道炎症，并制定了相关的测定标准。本研究提示在未应用激素治疗的哮喘患者中，其eNO水平与肺功能FEV1，存在显著的负相关性，因此我们推测当气道炎症达到一定水平时，eNO水平逐渐升高，而肺功能FEV1;呈现下降趋势，最终可以导致气道痉挛和哮喘的急性发作。因此，eNO水平明显升高可能为预测哮喘急性发作提供帮助。肺功能FEV1，、FEV1/FVC及PEF指标等在三组受试对象中均无显著差异性，这说明处于非急性发作期的哮喘患者其FEV1水平与健康人相比并没有明显下降，急性发作引起的气道梗阻是可逆性的，因此临床常用的肺功能监测并不能为处于非急性发作期的哮喘患者的治疗提供更多有用的帮助。而非激素治疗组患者eNO明显高于激素治疗组，这说明在哮喘患者即使其肺功能各指标处于正常，无任何临床症状，但其气道炎症仍持续存在，这与ZacharasiewiczA等人的研究结果相一致。由此看来，我们可以通过监测eNO水平来评价气道炎症的控制情况及哮喘患者对激素的敏感度，还可根据其值来调整激素用量并通过动态监测其水平来决定激素治疗的疗程，从而可能会达到早期预防气道高反应性发生，缩短激素疗程，避免气道重塑等作用。
参考文献
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