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【关键词】 头孢菌素类；不良反应；防治 作者单位：156500黑龙江省抚远县妇幼保健院 所谓药物不良反应是指不符合用药目的并给患者带来痛苦或不适的反应。头孢菌素类药物以其抗菌谱广、杀菌力强、耐酸、耐酶、毒副作用相对较少等优点而广泛应用于临床。但随着临床应用的增多,其不良反应(ADR)的报道也逐渐增多。通过对多年的临床观察与参阅文献，对头孢菌素类抗生素的不良反应的发生原因及防治措施进行总结，报告如下。
1 不良反应
1.1 过敏反应 此类为头孢菌素类药物最主要的不良反应,发生率约为0.5%~10%［1］。临床主要表现为皮疹、药物热、哮喘,严重者可致药物过敏性休克,甚至死亡。据文献报导,第三代头孢菌素类药物过敏反应发生率呈上升趋势,其过敏性休克的发生率居头孢菌素之首。头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松的皮疹发生率分别为1.3%、1.8%、2.7%［2］。在头孢菌素类药物致过敏性休克的病例中,头孢噻肟占17.7%,头孢哌酮占13.3%,头孢曲松占11.3%［2］。对青霉素过敏者约有10%~30%对头孢过敏。
1.2 消化系统不良反应 胃肠道反应为第三代头孢菌素常见的不良反应,发生率为3.6%~10.8%,主要表现为腹泻、恶心、腹痛。近年来,多有第三代头孢菌素引起消化道出血的报道,尤以头孢哌酮发生率居高［3］。这可能与头孢哌酮抑制或破坏肠道内合成维生素K的正常菌群而使凝血酶原复合物生成减少有关。头孢曲松应用于儿童时更易引起体液与电解质失衡还有报道头孢哌酮引起上消化道出血。我们在应用头孢类药时,应观察患者每日大便次数、性质、颜色。
1.3 肾毒性 孢菌素均有不同程度肾毒性。因绝大多数品种经肾排泄，24 h经尿排出原形药的比率头孢拉定为90%以上,头孢唑啉和头孢氨苄为80%~90%,头孢哌酮为51%~60%,可抑制、干扰肾小管细胞酶活性,引起急性肾小管坏死而致血尿。头孢拉定引起血尿最多,肾功能不全时经肾排泄的药物及代谢物在体内聚集明显,成为加重肾毒性的重要原因［1］。头孢菌素引起的急性肾间质肾炎,表现为尿少、眼睑及双下肢水肿,可能与机体对药物高度敏感有关,多数主要由变态反应介导,与剂量无关。另外,引起血尿也可能与头孢菌素抑制肠道菌群产生维生素K导致凝血功能障碍有关。
1.4 血液系统不良反应 临床主要表现为白细胞(WBC)与血小板(PLT)下降、急性溶血性贫血、再生障碍性贫血及血小板凝集功能障碍等。此类药物在体内可能成为免疫介导物,引起免疫反应,破坏血小板,使其数量急剧下降,或对外周血中血小板或骨髓早期巨核细胞有直接破坏作用。并能抑制肠道菌群产生维生素K,使凝血机制发生障碍而具有潜在的致出血作用。凝血功能障碍的发生与头孢菌素的用量大小,疗程长短直接有关［4］。
1.5 二重感染 随着第三代头孢菌素的广泛应用而日趋严重,由难辨性羧状芽孢杆菌过度生长所致的伪膜性肠炎的发生率呈递增趋势。其中头孢哌酮、头孢他啶和头孢噻肟的发生率分别为0.15%、0.12%、0.14%凝血功能障碍的发生与头孢菌素的用量大小,疗程长短直接有关［5］。
2 防治方法
2.1 对症下药合理配用 用药前应详细询问病史，对有药物过敏史或高敏体质者慎用本类药物，用药前应以该药原液做皮试，在应用过程中密切观察患者情况，并做好急救准备，以便及时抢救。为此，要严格掌握第三代头孢菌素类抗生素的适应证，合理选择药物及用药的剂量和方法，防止滥用、过量应用。
2.2 预防为主 由于第三代头孢菌素均为广谱杀菌剂,经胆道排泄率高,易使肠道菌群失调,引起B族维生素和维生素K的缺乏,在营养不良、肾功能不全、消化性溃疡、血友病等有可能导致凝血功能异常的患者及老年人中应避免大剂量、长疗程应用该类药物,并及时补充维生素K,以使延长的凝血酶原时间恢复。肝素、华法林、阿司匹林等药物可抑制凝血过程,故不宜与头孢菌素类药物合用。由于本类药物的中枢神经系统反应绝大部分发生于肾功能不全的患者。因此,本类药物应慎用于儿童、老年人和肾功能不全者,必要时应按内血肌酐清除率调
整药物剂量。
3 结语
头孢菌素类药物在抗感染治疗方面显示出极大的优越性,但其不良反应也不容忽视。只有科学、合理、规范地应用此类药物,才能使其更好地服务于患者。临床在应用头孢菌素类药物时,不仅应重视其抗菌效应,还应高度关注其不良反应的严重危害性。正确、合理、规范地应用头孢菌素类药物,才可及早发现或避免不良反应。
参考文献
［1］ 张玲,李娟,冒勤,等 头孢菌素类抗生素过敏性休克225例分析及其用药监护.护理学杂志，2004,23(4):38.
［2］ 胡万方,胡运新,杨峻青.头孢菌素类抗生素致过敏性休克55例分析.医药分析,2002,21(9):600.
［3］ 陈明芳. 头孢类抗生素不良反应的观察与对策.高校保健医学研究与实践,2005,2(4):34.
［4］ 刘秀英. 头孢菌素类药物不良反应发生的原因与预防.中国现代药物应用，2009，3(3):87.
［5］ 姜晓燕,宋丽娟. 头孢菌素类药物的不良反应.中国药物与临床, 2005,(4)：297.
