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【摘 要】：目的：进行干燥技术的研究，揭示中药丸剂干燥与崩解时限的作用机制，优化制剂工艺，制定质控标准。方法：采用正交试验法以六味地黄丸（浓缩丸）、川芎茶调丸（水丸）、小活络丸（浓缩丸）水分、丸重、脆碎度为考察指标，进行分析确定影响丸剂崩解时限的主要因素。对川芎茶调丸、六味地黄丸、小活络丸三个品种，各5个批次进行平行试验。考察烘箱干燥法、真空干燥法、真空冻干法三种不同的干燥方法对丸剂崩解时限、含量测定的影响做一比较；结果：利用真空冻干技术干燥，对不同品种的中药丸剂崩解时限均有大幅度的缩短。且川芎茶调丸中阿魏酸和六味地黄丸中的丹皮酚含量有一定的提高。结论：真空冻干技术在中药制剂生产中可有效的保证和提高产品质量。
【关键词】：脆碎度真空冻干崩解时限阿魏酸丹皮酚正交试验法
【中图分类号】TB751；R943【文献标识码】A【文章编号】1007－8517（2008）08－0017－04
中药丸剂崩解机理一般认为是与丸剂表面的湿润性、毛细管作用、膨胀作用及溶解等有关。其中我们认为起决定性作用的是毛细管作用，基于这样一个理论我们选择了三个传统复方制剂六味地黄丸（浓缩丸）、川芎茶调丸（水丸）、小活络丸（浓缩丸）。
1 材料与方法
1．1 仪器、设备以及材料
设备：CT－C－I型号的烘箱，SZG－1真空干燥箱，MZDG50－200真空冻干机
仪器：BJ－4B崩解仪，CS－2脆碎度仪，岛津LC－VP高效液相色谱仪，JCTIHX－T200g电子天平。
材料选用试剂：甲苯、六味地黄丸（浓缩丸）、川芎茶调丸（水丸）、小活络丸（浓缩丸）等品种各5批共15个亚批。阿魏酸、丹皮酚对照品。
1．2 实验参数的选择 影响中药丸剂崩解度的因素有处方，丸重，干丸的含水量，干丸的疏松度。考虑到我们在这里探讨和解决的主要问题是中药丸剂普遍试用的方法。故选择水分A5％、6％、7％3个水平；干丸重量C1．5g／10丸、2．0g／10丸、2．5g／10丸3个水平；干丸的疏松度B以脆碎度计0．15％、0．20％、0．25％3个水平；进行测试。
1．3 各因素影响崩解时限的优化 现以崩解时限为考察指标，采用正交L9（34）进行试验，并对结果进行统计分析处理。
1．4 数据的测定 A、B、C均按2005版药典标准测定。
2 结果与讨论
水分、脆碎度、丸重，不同品种对中药丸剂崩解时限的影响，以川芎茶调丸、六味地黄丸和小活络丸的崩解时限为考察指标，采用正交L9（34）进行试验，并对此崩解时限进行统计学处理，结果见表2、表3、表4。
从极差比较得知，各因素对川芎茶调丸、六味地黄丸和小活络丸崩解时限影响程度。依次是B＞A＞C。且最好水平组和为B1COAO（AO、BO表示可在3个水平中任选）。脆碎度对三种丸剂的崩解时限影响均最大，水分、丸重影响不太明显。
介于此结果，接下来我们就影响丸剂脆碎度的主要因素（干燥方法）进行考察，比较。
几种干燥方法的对脆碎度影响的比较，以及成分含量的变化
目前从事中药丸剂生产的企业，对丸剂的干燥工序大多采用烘箱干燥法。一般经验认为含动物类药材的丸剂干燥温度控制在60～70℃，不含动物类药材的中药丸剂干燥温度大多控制在70～ 80℃。下面我们对川芎茶调丸、六味地黄丸、小活络丸三个品种，各5个批次进行平行试验，考察就烘箱干燥法、真空干燥法、真空冻干法三种不同的干燥方法对药品脆碎度、崩解时限、含量测定的影响做一比较：
针对表5、6、7进行汇总得表8
从表5、6、7的比较可知三种干燥方法中，真空冻干技术可以大大降低中药丸剂崩解时限。通过表8可知，三种干燥方法中，真空冻干法的脆碎度和崩解时限的标准方差均为最小。说明此种干燥方法在大大降低中药丸剂崩解时限的同时，在保证产品质量均一性方面也优于其他两种方法。由表5、6、7可知三种试验条件下，真空冻干的干燥温度最低。意味着此种干燥方法，对挥发性的有效成分有保留和减少散失的作用。下面就以上实验中的成分含量测定，进行比较分析通过此表的比较分析，证明真空冻干的川芎茶调丸中阿魏酸的含量较烘箱干燥法的丸子高出0．038mg／g，即提高了22．6％，较真空干燥法的丸子高出0．026mg／g，即提高了14．4％。真空冻干的六味地黄丸中丹皮酚的含量较烘箱干燥法的丸子高出0．046％，即提高了21．9％，较真空干燥法的丸子高出0．036％，六味地黄丸中测定14．1％。并且真空冻干丸子成分含量的标准方差最小，证明此种干燥方法在保留挥发性有效成分，减少散失方面优于其他两种方法。
综上所述对中药丸剂崩解时限有大幅度的缩短。并且对川芎茶调丸和六味地黄丸中的挥发性有效成分含量，有较高的保留和减少散失的作用。真空冻干技术在中药制剂生产中可有效的保证和提高产品质量，切实可行。
参考文献
［1］孙秀梅，王英姿，张兆旺，等．中药丸剂现代研究概论J．山东中医药大学学报，2002，2
（收稿日期：2008．3．19）
