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【摘要】 对质子泵抑制剂的作用特点、药代动力学、相互作用进行综合比较,为临床安全合理用药提供依据。� 【关键词】 质子泵抑制剂;药代动力学;相互作用
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质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，临床上广泛用于治疗胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎、卓-艾综合征,它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡,是近十几年来临床应用广泛、疗效显著、复发率较低的药物。�
PPIs即H+/K+-ATP酶抑制剂，其抑酸作用强，特异性高，持续时间长久。PPIs通过特异性地作用于胃黏膜壁细胞,阻断了胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换，抑制H+/K+-ATP酶的活性即可阻断胃酸分泌。与以往临床应用的抑制胃酸药物-H2受体拮抗剂相比较，作用位点不同且有着不同的特点，即夜间的抑酸作用好、起效快，抑酸作用强且时间长、服用方便，所以能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。目前几种上市的PPIs多为苯并咪唑类衍生物，它通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能。�
PPIs体内均迅速代谢，血浆半衰期90%),该类药在组织中分布很少,PPIS主要通过细胞色素P450-系统在肝内代谢(雷贝拉唑除外)，主要经肾清除(兰索拉唑除外。雷贝拉唑和埃索美拉唑等新一代PPIs较少受CYP2 c19基因多态性的影响，因此，单独使用时个体差异少,抑酸作用更可靠。兰索拉唑、泮托拉唑及雷贝拉唑多剂量给药后在药动学方面无明显变化。奥美拉唑和埃索美拉唑在多剂量长期服药时应注意蓄积作用。临床研究表明,老年人、肾功能衰竭或轻中度肝功能不全患者及健康的慢代谢人群并不需要调整剂量。但严重的肝硬化患者因为其半衰期及AUC变化较显著,需注意剂量调整。�
PPIs与弱酸、弱碱性药物及通过CYP450代谢的药物同服时,尤以治疗窗狭窄的药物(如地高辛、苯妥英、华法林等)需要考虑调整给药剂量。近期上市的泮托拉唑和雷贝拉唑对其他药物的代谢影响相对较小。�
在短期缓解疼痛方面,兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑均优于奥美拉唑。对于胃食管反流性疾病治疗,维持PH>4的时间不少于18 h。奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑维持胃内PH>4的时间较雷贝拉唑、埃索美拉唑短,因此后者在治疗此类疾病上具有更大优势。并且雷贝拉唑和埃索美拉唑抑酸速度快,可迅速缓解症状,因此在维持治疗或按需治疗时的效果优于其他PPIs。上消化道出血的治疗，需要胃内PH>6，因此采用静脉给予PPIs的方法较口服更好。但使用时应注意病因，有报道奥美拉唑在治疗十二指肠溃疡、黏膜病变引起的出血时疗效最佳,糜烂性胃炎、胃溃疡次之,而对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效较差。�
泮托拉唑为合成的二烷氧基吡啶化合物，在吡啶环4位上去甲基并与硫酸盐结合，形成复合物使酶失活。其生物利用度比奥美拉唑提高7倍，对壁细胞的选择性更专一。在肝脏内代谢，但不与细胞色素P450相互作用，所以它不影响其他药物在肝脏内的代谢。泮托拉唑具有较高的选择性和生 物利用度。�
雷贝拉唑是一个部分可逆的H+/K+-ATP酶抑制剂，并在酸性的胃壁细胞内被活化，不象其他PPIs有特异性的细胞色素P450同工酶效应，所以与其他药物的相互作用较小。雷贝拉唑缓解日间和夜间疼痛的能力优于奥美拉唑品是一种抗分泌作用的可逆性001，在体外其抗分泌活性比奥美拉唑强2~10倍口服可在体内快速活化，与质子泵结合发挥抑酸作用兰索拉唑为一新型抑制胃酸分泌药物，其结构特点是侧链中导入氟元素的取代苯并咪唑化合物，使其生物利用度较奥美拉唑提高了30%以上，可作用于H+/K+-ATP酶的3个部位，亲脂性较强，可迅速透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥作用，而对幽门螺杆菌的抑菌活性比奥美拉唑提高了4倍。�
尽管质子泵抑制剂无疑是有效的药物，对其处方实践的研究一直提示其在内窥镜检查前的过度使用，用于不符合批准标准的患者，用于那些“低强度”药物对患者症状十分有效的指征。这引起经济和安全方面的关注，特别是根据这些药物可延误胃癌诊断的提示。�
PPIs可阻断胃酸分泌终末步骤,具有较强的抑制胃酸分泌作用。其在临床上不良发生率较低且耐受性较好，与经CYP450代谢药物的相互作用又多无明显临床意义。因此，PPIs是一种疗效肯定且安全性较高的治疗胃酸相关性疾病的药物。�
参考文献�
［1］夏志伟，朱淑梅，段丽萍，等.质子泵抑制剂对根除幽门螺杆菌治疗的影响.北京医科大学学报，1999，31(1)：74.�
［2］胡伏莲，贾博琦，陈宝雯，等.兰索拉唑15 mg与30 mg治疗十二指肠溃疡效果及其安全性比较.中国临床药理学杂志，1999，15(1)：22.
