【www.zhangdahai.com--爱岗敬业演讲稿】
[摘要] 目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4+CD25+FOXP3+T细胞及细胞因子TGF-β的变化,分析其在SLE发病机制中的作用。方法 收集SLE患者及健康对照组外周抗凝静脉血,流式细胞仪检测CD4+CD25+FOXP3+T细胞的表达。ELISA法检测研究对象血清中TGF-β的水平。结果 SLE患者的CD4+CD25+FOXP3+T细胞百分率低于健康对照组,患者血清中TGF-β水平明显低于健康对照组(P 我们的研究中SLE患者外周血CD4+CD25+ FOXP3+调节T细胞数低于正常对照组,我们认为由于调节性T细胞数量的减少,不能抑制自身反应性T、B细胞,从而导致自身抗体分泌增加,参与了SLE的发病。已证实逆转录FOXP3可转化初始型T细胞,使其成为具有调节功能的CD4+CD25+Treg细胞[3]。机体正常状态下存在的自身反应性T细胞之所以对自身抗原不发生反应,其中一个重要原因就是有效CD4+CD25+ Treg的存在抑制了它的活化。
调节性T细胞的作用机制之一是通过分泌至细胞外或表达于细胞表面的TGF-β发挥免疫抑制作用,而TGF-β和IL-2的联合作用可促进调节性T细胞在胸腺内的发育[4],TGF-β抑制SAC刺激后IL-2依赖的B细胞增殖。抑制IL-2和BCDF依赖的B细胞分泌IgM。TGF-β可维持Foxp3在CD4+CD25+Treg的表达,从而使调节性T 细胞具有稳定的免疫抑制功能,并诱导CD4+CD25-T细胞表达Foxp3[5,6]。本实验中SLE患者血清中TGF-β的量明显减少,我们认为由于血清TGF-β的减少一方面不能抑制B细胞增殖和抗体的生成,另一方面提示不能有效产生抑制因子TGF-β可能是CD4+CD25+Treg细胞调节性 T 细胞功能缺陷的原因之一,可能由于TGF-β减少,FOXP3不能稳定表达,调节性T细胞功能缺陷,无法发挥免疫抑制作用,从而参与了SLE的发病。
综上所述,CD4+CD25+ FOXP3+调节T细胞和TGF-β在狼疮的发病机制上是相辅相成的,调节T细胞的功能之一就是产生TGF-β发挥抑制作用,TGF-β又对调节T细胞的产生和功能的稳定有重要意义。我们可以诱导TGF-β表达,提高外周血中CD4+CD25+ FOXP3+调节性T细胞的数量来达到治疗的目的,另外也可以在表遗传学方面找出方法从根本上使FOXP3稳定持续表达,增加有效调节性T细胞来治疗SLE。
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(收稿日期:2009-09-21)
