【www.zhangdahai.com--爱国演讲稿】
于江红 王慧君 百泌达作为一种新的降糖药物在国外上市多年，中国上市不久，我院三例病人应用百泌达，现就临床效果报道如下 1 临床资料 1.1
2 解析与讨论
三例患者均为腹型肥胖，在口服降糖药治疗仍不能达到良好的血糖控制的情况下，我们直接改用用艾塞那肽，起始剂量5μg 每日二次，一月后改为10μg每日二次，并一直保持该剂量的治疗，无需根据进餐量或运动量调整剂量，也没有额外监测血糖，我们看到6个月的治疗后患者的血糖得到显著改善，治疗过程中没有低血糖事件发生，第二例伴有视网膜病变的患者因第一月后监测血糖改善不明显，加用二甲双胍，不但血糖得到显著改善，体重和腰围下降最为明显，同时没有观察到视网膜病变加重的的迹象。三例患者在首次注射艾塞那肽后均有不同程度恶心、腹胀但能耐受，随着治疗的继续上述症状逐渐减轻，同时患者食欲下降，饱腹感，进食量减少，三例患者的体重得有不同程度下降。6月后监测肝肾功能无明显变化，血脂有轻度的下降，可能与热量摄入减少，体重下降以及血糖的改善对脂代谢的影响有关。
2型糖尿病是一种渐进性的疾病，现有的降糖药物很难维持长期的良好血糖控制，当最大耐受剂量口服药物仍不能达到良好的血糖控制，胰岛素的应用成为唯一的选择，但是对胰岛素的恐惧，低血糖和体重增加的风险 ，是许多患者拒绝使用胰岛素的原因。GLP-1是一种肠道来源的肠促胰岛素激素，艾塞那肽是第一个具有天然胰高血糖样肽1活性的化合物，它与GLP-1有53%的同源性，与GLP-1同作用于G-蛋白偶联受体，并具有更高的亲和力。不同于GLP-1的N端序列（His-Ala-Glu）,艾塞那肽的N端倒数第二个氨基酸是甘氨酸His-Gly-Glu），不被DDP-Ⅳ分解，故半衰期更长，能够更好地发挥作用[1]。许多基础和临床研究显示，艾塞那肽可以通过多种途径保护β细胞功能[2,3]；而且是以葡萄糖依赖方式刺激胰岛素和抑制胰高血糖素分泌，因而降低了治疗时发生低血糖的风险[4,5，6]；在长期处理糖尿病动物模型中，艾塞那肽能够改善机体的胰岛素敏感性[7，8],而且通过减缓胃排空和胃肠道的蠕动，使食物吸收减慢，增加饱感，食欲下降、减轻体重[9]；在一些动物实验和临床观察中还提示艾塞那肽在调脂、稳定血压、降低心血管疾病方面也具有一定的作用[10]一项短期Ⅲ期随机试验显示艾塞那肽10μg每日二次注射可能改善2型糖尿病的血糖控制并减少或消除低血糖和体重增加的风险[11]。艾塞那肽的上述作用在我们观察的三例病人中均得到证实。与胰岛素不同，艾塞那肽的优势在于除了很少发生低血糖和体重增加事件以外，不需要根据血糖监测的结果进行剂量调整，增加了病人的依从性，因而在口服降糖药治疗失败的患者中艾塞那肽可作为胰岛素之外的另一选择。
参考文献
[1]周凌云，张毕奎，左笑丛.新型糖尿病治疗药物二肽基肽酶Ⅳ抑制药的研究进展�j�.中国新药与临床杂志，2010,29（6）：401-405.
[2]FEANNY MA., FAGAN SP,,,et al. PDX-1 expression is associated with islet proliferation in vitro and vivo[J].J Surg Res,2008,144(1):8-16.
[3]LI Y, HANSOTIA T,YUSTA B, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor signaling modulates β cell apoptosis [J]. J Biol Chem,2003,278(1):471-478.
[4]LI J, MURAO K,IMACHI H, et al. Exendin-4 regulates pancreatic ABCA1 transcription via CaMKK/CaMKⅣ pathway[J]. J Cell Mol Med, 2010,14(5):1083-1087.
[5]MURAO K,LI J,IMACHI H, et al. Exendin-4 regulates glucokinase expression by CaMKK/CaMKⅣ pathway in pancreatic beta-cell line [J]. Diabetes Obse Metab,2009,11(10):939-946.
[6]CHEN K, YU X, MURAO K, et al. Exendin-4 regulates GLUT2expression via the CaMKK/CaMKⅣ pathway in pancreatic beta-cell line [J]Metabolism,2011,60(4):579-585.
[7]KNAUF C, CANI PD, PERRIN C,et al. Brain glucagon-like peptid-1 increases insulin secretion and muscle insulin resistance to favor hepatic glycogen storage [J]. J Clin Invest,2005,115(12):3554-3563
[8]LI L, YANG G, LI Q, et al. Exenatide prevents fat-induced insulin resistance and raises adiponectin expression and plasma levels[J].Diabetes Obes Metab,2008,(10):921-930.
[9]BLONDE L, KLEIN FJ, HAN J, et al. Interim analysis of the effect of exenatide treatment on AIC ,weight and cardiovascular risk factor over 82 weeks in 314 overweight patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab,2006,8(4):436-447.
[10]GILL A, HOOGWERF BJ, BURGER J, et al. Effect of exenatide on heart rate and blood pressure in subjects with type 2 diabetes mellitus: a double-blind, placebo-controlled, randomized pilot study[J].Cardiovase diabetol,2010,9:6.
[11]Cvetkovic RS, Plosker GL. et al. Exenatide a review of its use in patiens with type 2 diabetesmellitus (as an adjunct to metformin and/or a sulfonylurea).Drugs,2007,67:935-54.
