动脉粥样硬化的治疗 肝功能检查在药物干预动脉粥样硬化实验中的价值

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  摘要:目的 探讨肝功能检查在药物干预动脉粥样硬化实验中的价值。方法 40只雄性日本大耳白兔随机分为A组、B组、C组、E组, 分别喂饲高胆固醇饲料(92.5%标准饲料+2%胆固醇+2%蛋黄+3.5%猪油)+绞股蓝5 g/kg、高胆固醇饲料+辛伐他汀5 mg/kg、高胆固醇饲料、标准饲料。于实验前和实验后6周、9周检测甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)变化。观察主动脉。 结果 ① TG、TC、LDL-C、HDL-C: A组、B组、C组饲养后TG、TC、LDL-C明显升高(P   
  1 资料与方法�
  
  1.1 一般材料 40只日本雄性大耳白兔,体质量2.2±0.2 kg, 郧阳医学院动物实验中心提供(合格证号:0035204);标准饲料由郧阳医学院动物实验中心提供;高胆固醇饲料、高胆固醇+绞股蓝饲料在郧阳医学院动物实验实验中心配制;胆固醇购自北京双旋生物培养基制品厂 (批号:20050606);辛伐他汀购自山东鲁南贝特制药有限公司(批号:050301);绞股蓝采自湖北省房县绞股蓝生产质量规范基地,按药典要求收割、凉干、储存,使用前粉碎;血脂、肝功能检测试剂为瑞士罗氏公司原装进口试剂。�
  1.2 实验设备 全自动生化检测仪(瑞士产, Roche/HITACHE7600)。光学显微镜(日本产, Olympus BX50)。�
  1.3 实验模型的建立�
  1.3.1 高胆固醇饲料配制 92.5%标准饲料+2%胆固醇+2%蛋黄+3.5%猪油。�
  1.3.2 动物分组与饲养 兔购入标准饲料饲养观察1周后,将40只兔分为4组。A组:每兔每天高胆固醇饲料100 g + 绞股蓝5 g/kg + 标准饲料30~50 g;B组:每兔每天高胆固醇饲料100 g + 辛伐他汀5 mg/kg(每晚辛伐他汀先拌人少许饲料中,食完后再给予高胆固醇饲料) + 标准饲料30~50 g;C组:每兔每天高胆固醇饲料100 g + 标准饲料30~50 g;E组:标准饲料130~150 g, 高胆固醇饲料每天18:00时投食(E组投入等量的标准饲料), 每天9:00时, A组、B组、C组、E组投入标准饲料30~50 g。自由饮水,3 天投菜叶1次, 建立高脂血症动物模型。单笼喂养。实验时间为9周。�
  1.4 标本采集与检测�
  饲养前和饲养后6周、9周耳中动脉采血, 检测TG、TC、LDL-C、HDL-C、ALT、TBiL,比较组内及组间指标的差异。1.5 病理学检查 9周末处死动物,取主动脉大体标本(从主动脉弓至髂动脉分叉处),生理盐水冲洗后纵向剪开,10%福尔马林液固定后苏丹Ⅲ染色,铺平摄像,应用同济HPIAS-1000型全自动医学图像彩色分析系统测定斑块面积及内膜总面积,计算斑块/内膜面积比。选取近胸主动脉处5mm片段,10%福尔马林液固定48h,常规酒精脱水,石蜡包埋,切片,作HE染色, 用高倍显微镜观察血管内膜,上述图像分析系统测量血管内膜及中膜厚度,计算内膜/中膜厚度比。�
  1.6 统计学处理 用SPSS9.0软件处理数据,结果以x±s表示,用t 检验比较两组均数差异,同组实验差异性用配对t 检验,P [3];绞股蓝具有优于辛伐他汀的降低全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数的作用[4];绞股蓝和辛伐他汀具有类似的预防动物发生动脉粥样硬化的作用[5],有关绞股蓝与动脉粥样硬化相关的问题在此不在赘叙,本文重点分析在绞股蓝干预动脉粥样硬化实验中肝脏病变的演变和肝脏病变对动脉粥样硬化程度的的影响。本研究肝功能检查结果显示,A组异常轻于B组,B组轻于C组;病理学证实A组脂肪肝较B组、C组轻, 高脂血症,脂肪肝,说明脂肪肝是逐渐加重的,绞股蓝预防高胆固醇饲料饲养兔脂肪肝的作用优于辛伐他汀。与我们在有关实验中动脉粥样硬化程度A组、B组轻于C组相似,说明脂质代谢异常的程度决定了动脉粥样硬化的程度和肝赃损害的程度,绞股蓝通过干预脂质代谢异常,有效干预了动脉粥样硬化和肝赃损害。�
  高脂血症导致脂肪肝,脂肪肝导致肝脏功能异常。肝脏是脂质代谢的主要器官,肝脏功能异常导致脂质代谢异常,导致高脂血症加重。总之,高脂血症与肝脏功能异常互为因果,互相促进。�
  鉴于脂肪肝有逐渐向脂肪性肝硬化演变的倾向,一旦发生脂肪性肝硬化对多系统产生影响,并可能导致动物死亡,导致实验结果的差异等多方面的影响,因此,在药物干预动脉粥样硬化实验中一方面要注意高脂血症对肝脏的影响,另一方面要注意药物对肝脏的影响,以免由于肝脏因素影响实验结果。�
  绞股蓝味苦、微甘,性寒,具有清热解毒、祛出痰浊的功效[7],用于治疗高脂血症及动脉粥样硬化有中医理论基础;用于治疗脂肪肝也有理论基础;这些也符合中医异病同治的理论。鉴于本实验结果提示肝脏病变有促进动脉粥样硬化的作用,绞股蓝对动脉粥样硬化、脂肪肝均具有干预作用,提示在临床工作中应用绞股蓝防治动脉粥样硬化可以对肝脏病变产生有益的作用,值得临床推广。��
  
  参考文献:�
  [1] 孔利佳,汤宏斌.实验动物学[M].武汉:湖北科学技术出版社,2002:88-89.�
  [2] 范建高,曾明德.脂肪肝[M].上海:复旦大学出版社,2001:85.�
  [3] 谭华炳,贺琴. 绞股蓝和高脂血症对食饵性雄性兔睾酮水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2006,4(12):1064-1065.�
  [4] 谭华炳. 绞股蓝对高胆固醇饵料饲养兔血液流变学和CRP异常的干预研究[J].中国微循环杂志,2007,11(2).�
  [5] 谭华炳. 绞股蓝预防兔动脉粥样硬化的研究[J]. 中国老年学杂志,2007,27(6):519-521.�
  [6] 谭华炳,唐中科,赵世印,等.野生绞股蓝复方治疗高脂血症临床研究〔J〕.浙江中西医结合杂志,2004,14(7):409-410.

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