【脑白质病变患者血清高敏感性C反应蛋白水平与脑梗死的临床观察】高敏C反应蛋白

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  【摘 要】 目的 探讨脑白质病变(White matter lesions,WML)患者血清中高敏感性C反应蛋白(hs-CRP)水平与脑梗死发生的相关性。方法 选取首次诊断为WML的患者168例,在72 h内检测血清hs-CRP水平,分为正常组(hs-CRP≤3 mg/L)和增高组(hs-CRP>3 mg/L)。随访1年,将死亡及发生脑梗死记录为终点事件。结果 hs-CRP>3 mg/L的患者终点事件发生率显著增(P<0.05)。结论 WML血清中hs-CRP增高是1年内脑梗死发生死亡的重要危险因素。
  【关键词】 脑白质病变;C反应蛋白;脑梗死;预后
  
  经研究发现,WML中hs-CRP的高水平与脑梗死发生、再发及其死亡相关,目前尚无相同报道。笔者试图揭示能否通过降低高hs-CRP水平,达到脑梗死Ⅰ、Ⅱ级预防的目的。
  
  1 资料与方法
  
  1.1 对象和标准 为我院2004年1~12月就诊于门诊及住院首次诊断为WML的患者,年龄18~75岁。入组时进行美国国立卫生院卒中量表评分(NIHSS)。随访1年,死亡及脑梗死病例死亡按血管因素和非血管因素分别统计。排除症状非常严重的患者(生活不能自理、痴呆等)、既往有颅内出血史、临床诊断心源性脑栓塞、控制不良的恶性高血压(>180/120 mm Hg)、糖尿病酸中毒等严重合并症,有出血倾向或有抗血小板治疗禁忌证的患者。
  1.2 MRI检查 采用ARWMC评分方法[1],在孕育的左右两侧5个不同区域(额区、顶枕区、颞区、幕下区、基底节区)分别评分,总分30分,每个部位0~3分。侧脑室周围及深部WML:0分:无病损(包括对称性清晰的带状或帽状);1分:局灶性病损;2分:病灶开始连接;3分:弥漫累及整个区域,体或不伴“u”纤维受累。基底节WML:0分:无损;1分:1个病灶(≥5 mm);2分:1个以上病灶;3分:病灶连接。
  1.3 C反应蛋白检查 首次经MRI诊断WML 72 h内完成血浆hs-CRP检查,检测采用芬兰Orion公司的超敏CRP试剂,免疫透射比浊法。
  1.4 统计学分析 采用SPSS12.0统计软件。正态分布变量采用均数描述,非正态分布变量采用中位数。显著性检验用t检验、秩和检验及χ2检验。生存分析用log-rank检验。P<0.05为差异有统计学意义。
  
  2 结果
  
  168例患者,剔除各种因素对结果判定有影响的18例,有效病例占89.3%,男93例(62%),女57例(38%),平均年龄(61.32±8.66)岁。
  2.1 白质病变程度 白质病变程度ARWMC评分≤5分76例(50.7%),≤10分120例(80.0%),≤15分141例(94.0%),>15分仅9例。不同年龄评分经秩和检验差异有统计学意义(P<0.001),年龄越大,WML评分越高,男女间则无统计学意义。见表1。
  2.2 白质病变分布 左右两侧WML程度经秩和检验差异无统计学意义(P=0.521),不同部位WML发生比例差异有统计学意义,经χ2检验,P<0.001。额叶71%,顶叶57%,颞叶34%,基底节区32%,幕下4%。
  
  2.3 WML的hs-CRP与脑梗死远期预后观察 随访1年,有18例(12%)发生终点事件,死亡9例,9例为脑梗死,脑梗死再发及脑梗死分别为4例和5例(P<0.05),有统计学意义。hs-CRP正常组(hs-CRP≤3 mg/L)和增高组(hs-CRP>3 mg/L)分别对每组进行生存分析,hs-CRP增高组终点事件发生率显著高于正常组(P<0.05=。
  
  3 讨论
  
  目前研究认为,WML与年龄相关[2],与小血管病变的慢性缺血性损伤有关[3],C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)水平增高对脑梗死的发生有很大的预示作用[2-5],较多的报道关注CRP与脑血管病急性期病变严重程度及死亡的关系[6~9]。
  CRP是一种急性相反应蛋白,是由IL-6刺激肝细胞合成的非抗体性蛋白质,在正常人体中含量极少(1 mg/L),是人体炎性反应最敏感的指标之一。CRP沉积在血管壁内,在动脉粥样硬化致病过程中,导致纤溶系统失衡引起血栓形成,所以CRP也是脑梗死的致病因子。CRP在脑血管病变过程中作为炎性标志物的价值,不能说明CRP作为脑血管疾病预测指标的价值。急性期CRP水平增高与脑梗死的预后密切相关[4,7,10],本研究结果显示CRP水平异常增高的WML患者,1年内死亡及再发缺血性血管病变以及引起相关死亡的风险明显高于CRP正常的患者。降低WML患者hs-CRP水平,有可能达到脑梗死Ⅰ、Ⅱ级预防的目的[10]。
  
  参考文献
  1 Wahlund Lo,Barkhof F,Fazekas F,et al.European Task Force on Age-Related White Matter Changes.A new rating scale for age-related white matter changes applicable to MRI and CT.Stroke,2001,32:1318.
  2 Erkinjuntti T,Pantoni L,Scheletens P.Cooperation and networking on white matter disorders:the European Task Force on Age-Related White Matter Changes.Dement Geriatr Cogn Disord,1998,9(Suppl 1):44.
  3 Pantoni L,Garcia JH.Pathogenesis of leukoaraiosis:a review.Stroke,1997,28:652.
  4 Di Napoli M,Di Gianfilippo G,Solecito A,et al.C-reactive protein and outcome after first-ever ischemic stroke.Stroke,2000,31:238.
  5 Rost NS,Wolf PA,Kase CS,et al.Plasma concentration of C-reactive protein and risk of ischemia stroke and transient ischemic attack:the Framingham study.Stroke,2001,32:2575.
  6 Winbeck K,Poppert H,Etgen T,et al.Prognostic relevance of early serial C-reactive protein measurements after first ischemic stroke.Stroke,2002,33:2459.
  7 Di Napoli M,Papa F,Bocola V.Prognostic influence of early serial C-reactive protein and fibrinogen levels in ischemic stroke.Stroke 2001,32:133.
  8 高建国,周农,翟金霞,等.血清C反应蛋白水平与脑梗死预后的关系.临床神经病学杂志,2005,18:43.
  9 王爱民,周颖,肖波,等.脑梗死患者血清高敏C反应蛋白水平的变化及临床意义.临床神经病学杂志,2005,18:153.
  10 曹红,孙长凯,赵杰,等.他汀类药物对脑梗死患者血清C反应蛋白的影响及其临床意义.中华神经科杂志,2005,38:329.

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