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[摘要] 目的 观察硬膜外注射辣椒素（capsaicin，CAP）对大鼠痛阈的影响。方法 选择成年雄性Wistar大鼠40只，随机分成5组：对照组、A、B、C、D组，每组8只。测定辐射热甩尾阈后，腹腔注射1%戊巴比妥钠（40mg/kg）麻醉，于T2-3间隙硬膜外穿刺插管，术后A、B、C、D组分别注射0.10%、0.25%、0.50% CAP 0.4mL及0.25% CAP 0.4mL+2%利多卡因，对照组注射10% Tween80溶液（CAP赋形剂）0.4mL。注射药物后3、7、14d测痛阈。结果 与对照组相比，注射药物后A、B、C组痛阈明显升高（P＜0.05）。结论 硬膜外注射0.10%、0.25%、0.50% CAP可明显提高大鼠痛阈。
[关键词] 辣椒素；硬膜外；痛阈
[中图分类号] R614[文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）19-10-02
Effects of Epidural Capsaicin on Pain Threshold in Rats
HOU Bingjun
Shandong Medical School, Linyi 276000, China
[Abstract] Objective To evaluate the effects of epidural capsaicin on pain threshold in rats. Methods Forty adult male Wistar rats weighing between 250-300g were randomly divided into five groups as control group、group A、B、C and D in this study. A catheter was inserted into epidural space at T2-3. Post-surgery 0.4mL of capsaicin 0.10% (group A), 0.25% (group B) or 0.50% (group C) or 0.25% CAP+2% lidocaine (group D), 10% Tween 80 (control group) was injected via the epidural catheter. Pain thresholds were measured by radiant heat tail flick before (baseline) and on the 3rd, 7th and 14th day after epidural capsaicin. Results Pain threshold was significantly higher in group A, B and C than in control group (P＜0.05). Conclusion Epidural 0.10%、0.25%、0.50% CAP can significantly increase pain threshold in adult rats.
[Key words] Capsaicin; Epidural; Pain threshold
辣椒素（capsaicin，CAP）是红辣椒的主要组成成分，化学名称为8-甲基-N-草香酸-6-壬稀酰胺，不溶于水，易溶于有机溶剂，亲脂性强，能与神经纤维紧密结合[1，2]，它选择性作用于初级传入C纤维，对运动纤维几乎无影响[3，4]。1977年Jancso等给仔鼠腹腔注射CAP 50mg/kg致使其B型大小背根神经节细胞变性，其对伤害性化学刺激产生无痛效应，由此人们对CAP的镇痛作用进行了研究[5]，但其应用于硬膜外腔的镇痛效果及与利多卡因的协同镇痛作用尚不清楚。本研究旨在观察硬膜外腔注射CAP对大鼠痛阈的影响，为CAP的临床应用提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 实验材料
Wistar成年雄性大鼠40只，体重250～300g，由哈尔滨医科大学实验动物中心提供；CAP及其赋形剂由美国Walliam生物制药有限公司提供。将大鼠随机分成对照组、A组、B组、C组、D组，每组8只。
1.2 实验方法
将大鼠固定在特制塑料筒内，鼠尾和后肢暴露在筒外，大鼠被固定筒内30min后测定辐射热甩尾阈。采用150W、24V卤素热刺激器聚焦电灯泡照射鼠尾中下1/3交界处的皮肤，记录开始照射至移动尾部的时间（痛阈值），每只鼠测3次，测试间隔10min，取平均值。测痛阈后，腹腔注射1%戊巴比妥钠（40mg/kg），麻醉后背部除毛，用碘酒消毒，于背侧第2胸椎处，从2、3胸椎椎板间暴露硬脊膜，由此处向尾端插入外径0.61mm的PE-10聚乙烯导管5cm到腰膨大头端（L1～L2），缝合创口，固定导管。然后分别注入生理盐水100μL+0.10% CAP 0.4mL（A组）、生理盐水100μL+0.25% CAP 0.4mL（B组）、生理盐水100μL+0.50% CAP 0.4mL（C组）及2%利多卡因100μL+0.25%CAP 0.4mL（D组），对照组注射10% Tween80溶液（CAP赋形剂）0.5mL，先注射生理盐水或利多卡因，5min后注射辣椒素。注射后将创口肌肉及皮肤缝合并注射青霉素，连续3d，每天1次（20万单位/只），预防感染。每组分别于给药后3、7及14d再次测辐射热甩尾阈，每只鼠测3次，取平均值。
1.3 统计学处理
计量资料组间比较采用单因素方差分析及双因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1注射CAP前后比较
与注射CAP前（0d）比较，A、B、C组注药后3、7、14d痛阈升高，差异有统计学意义（*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001）；对照组注药后各时间点痛阈差异无统计学意义（P＞0.05）。见图1。
图1各组大鼠注药前后痛阈的比较（n＝8）
2.2 与对照组比较
A组注药后7、14d及B、C组注药后3、7、14d痛阈升高，差异有统计学意义（**P＜0.01，***P＜0.001）。见图2。
2.3 D组与B组比较
7d D组的痛阈明显高于B组（*P＜0.05），3、14d两组没有明显差异（P＞0.05）。见图3。
3 讨论
通过预实验，硬膜外注射0.05%CAP，大鼠于注药后3、7、14d痛阈无明显变化，注射1%CAP，大鼠于注药后易死亡或瘫痪，故采用CAP浓度为0.10%、0.25%及0.50%。本实验用戊巴比妥钠麻醉，大鼠需3h才能完全清醒，且硬膜外注射药物手术操作复杂，对大鼠损伤大，恢复慢，CAP又是长效止痛药，因此开始测痛阈时间定为用药后3d。
研究表明CAP能使神经元膜通道失活，导致细胞膜对阳离子通透性发生改变，使细胞膜去极化并长期停滞于去极化状态，致使神经末梢对伤害性刺激无感觉[6]，即CAP效应，神经末梢对伤害性刺激感觉减弱是CAP镇痛的基础，有可逆性。高浓度CAP可产生神经毒性作用，使神经元内合成P物质的神经肽减少，此外影响传入神经营养因子的逆向转运，使P物质合成减少，且辣椒素激发脊髓背根神经元释放P物质，数天后P物质逐渐耗竭，诱发CAP易感种属动物不可逆的感觉减弱[7，8]。本实验通过大鼠应用CAP的行为学方法观察发现，CAP可明显提高大鼠的热痛阈，且随着CAP浓度加大，痛阈也不断提高，由图1可见，浓度与热痛阈之间存在正相关。
体外实验中，极小剂量的CAP可增强利多卡因的阻滞作用。本实验行为学观察发现，D组在给药后第3天的痛阈略高于B组，第7天明显高于B组，第14天与B组相比无明显差异，因此，对利多卡因与CAP的协同镇痛作用尚不能肯定。
综上所述，大鼠硬膜外注射0.10%、0.25%、0.50% CAP可明显提高痛阈，且呈量效关系。
[参考文献]
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（收稿日期：2011-04-01）
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